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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03088345
Utilisation précoce de la vasopressine dans la gestion post-Fontan (VAMP)
Utilisation de l'arginine vasopressine dans la prise en charge postopératoire précoce après la palliation de Fontan
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les traitements pour prévenir et gérer le syndrome de bas débit cardiaque après une chirurgie cardiaque congénitale avec circulation extracorporelle comprennent des manipulations du volume vasculaire et des perfusions d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (milrinone) et de catécholamines (épinéphrine et noradrénaline) pour des effets inotropes et vasoactifs, qui comportent tous des risques associés qui peuvent contribuer à la morbidité et à la mortalité. La vasopressine, un médicament vasoactif efficace dans le choc septique, a également été utilisée pour améliorer l'hémodynamique postopératoire après une chirurgie cardiaque chez les enfants. Il s'agit d'une pratique institutionnelle courante d'utiliser la vasopressine dans cette population de patients, mais généralement après une escalade par deux ou trois autres médicaments vasoactifs. Il y a eu plusieurs études en pédiatrie et chez l'adulte qui suggèrent que la vasopressine n'est pas inférieure aux autres thérapies vasoconstrictrices, et avantageuse lorsqu'on examine des paramètres spécifiques. Les chercheurs proposent de randomiser l'utilisation de la vasopressine à utiliser à un stade plus précoce de notre stratégie médicamenteuse postopératoire typique. L'étude proposée est une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur la perfusion de vasopressine immédiatement après la fin de l'opération de Fontan. L'objectif est d'identifier une stratégie de traitement vasoactif qui améliore l'hémodynamique avec une charge de perfusion de catécholamines plus faible, réduit le volume de réanimation liquidienne et réduit l'utilisation des ressources hospitalières.
Les interventions néonatales et pédiatriques associées aux cardiopathies congénitales (CHD) continuent de produire de meilleurs résultats. Il n'y a pas de directives établies pour la prise en charge des patients après une chirurgie cardiaque congénitale en raison des défis uniques spécifiques à la lésion dans la période postopératoire. La réanimation volémique et les perfusions de catécholamines sont les méthodes de traitement traditionnelles pour maintenir une perfusion adéquate. Cependant, ces deux modalités de traitement sont associées à un risque accru d'aggravation de la fonction pulmonaire et à une assistance respiratoire prolongée avec une réanimation liquidienne agressive, une augmentation de la demande en oxygène du myocarde et une précipitation des arythmies. Compte tenu de l'étiologie multifactorielle du syndrome de faible débit cardiaque postopératoire, il est souvent difficile de savoir quelle perfusion de catécholamines est optimale pour améliorer la fonction circulatoire. La vasopressine, une thérapie vasoactive alternative couramment utilisée en état de choc, a été utilisée pour améliorer l'hémodynamique postopératoire chez les patients néonatals et pédiatriques et a récemment attiré davantage l'attention.
L'utilisation de la perfusion d'arginine vasopressine chez les nourrissons et les enfants après une chirurgie cardiaque a été signalée pour la première fois en 1999 dans une série de cas de 11 patients présentant un choc vasodilatateur dans la période postopératoire. Cette série de cas a rapporté l'initiation de la vasopressine pour l'hypotension réfractaire aux méthodes de traitement traditionnelles et a rapporté une augmentation significative de l'hémodynamique avec une amélioration de la pression artérielle chez tous les patients ainsi qu'un sevrage du support inotrope chez 10/11 patients. Depuis cette étude, il y a eu des rapports contradictoires concernant les niveaux de vasopressine et l'utilisation de la vasopressine pour améliorer l'hémodynamique. Les résultats d'une étude publiée en 2008 ont évalué les niveaux de vasopressine chez 39 patients atteints de coronaropathie dans les périodes pré et postopératoires et ont conclu que les enfants n'ont pas de niveaux déficients de vasopressine après une chirurgie avec circulation extracorporelle (PCC). De plus, des niveaux inférieurs n'étaient pas associés à l'hypotension. Une étude plus vaste réalisée en 2010 sur 121 patients ayant subi une chirurgie cardiaque congénitale avec CEC a décrit des résultats suggérant une hypotension cliniquement importante associée à de faibles taux de vasopressine. Plusieurs autres publications ont rapporté une amélioration de la pression artérielle et une diminution de l'utilisation des catécholamines chez les patients atteints de coronaropathie. Deux de ces rapports se sont concentrés sur l'utilisation de la vasopressine chez les nourrissons présentant une physiologie ventriculaire unique. Dans toutes ces séries de cas rapportés, la perfusion de vasopressine a été initiée dans la période postopératoire en tant que traitement de secours. Aucune des études n'a préconisé l'initiation de la vasopressine immédiatement après l'opération et avant une période d'instabilité hémodynamique, à l'exception d'un examen rétrospectif des dossiers par Alten et al. Cette étude de 2012 a initié la vasopressine en salle d'opération après CEC chez 19 nouveau-nés subissant soit un switch artériel pour la transposition d des grosses artères, soit la procédure de palliation de Norwood pour le syndrome du cœur gauche hypoplasique. Dans cette étude, tous les nouveau-nés chez qui la vasopressine a été initiée en salle d'opération ont reçu des quantités significativement plus faibles de remplacement volumique et de soutien en catécholamines dans la période postopératoire immédiate. Ils ont également décrit une fréquence cardiaque plus faible, une incidence plus faible d'arythmies, une durée plus courte de ventilation mécanique et un séjour plus court en unité de soins intensifs par rapport au groupe témoin correspondant aux lésions. Plus récemment, en 2016, un seul centre a revu rétrospectivement son expérience avec la vasopressine et les patients subissant des opérations de Fontan sur une période de 10 ans et ses effets sur le débit du drain thoracique. Ils ont déterminé que les patients recevant de la vasopressine en périopératoire avaient moins de débit de drain thoracique et une durée plus courte de drainage du drain thoracique en plus d'une durée d'hospitalisation plus courte et d'un meilleur équilibre hydrique par rapport aux témoins historiques.
Il existe une lacune dans la littérature décrivant l'amélioration des résultats avec un schéma thérapeutique vasoactif et inotrope ciblé spécifique à utiliser chez les patients post-opératoires de la procédure de Fontan. Cette nouvelle étude proposée fournira en outre des preuves pour les interventions médicales postopératoires basées sur les résultats. L'étude proposée est une étude contrôlée randomisée en double aveugle de la perfusion de vasopressine par rapport à un placebo dans les premières 24 heures après l'achèvement de Fontan. Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de la vasopressine sur l'évolution postopératoire précoce dans une population relativement homogène, en portant une attention particulière à l'utilisation des catécholamines, à l'hémodynamique, au drainage pleural, à la fonction des organes extracardiaques (rein et foie) et à la durée de séjour. En outre, les enquêteurs prévoient d'évaluer les niveaux de vasopressine entre les deux groupes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Achèvement prévu des soins palliatifs de Fontan
- Parlant anglais ou espagnol
- Achèvement du consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Tentatives infructueuses précédentes d'achèvement de Fontan avec retrait ultérieur
- Valvuloplastie auriculo-ventriculaire concomitante planifiée ou reconstruction de la valve néo-aortique ou de l'arc au moment de l'achèvement de Fontan
- Antécédents d'insuffisance rénale nécessitant une thérapie de remplacement rénal
- Absence de consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Vasopressine, Arginine
Les patients randomisés dans ce bras recevront une perfusion continue d'arginine vasopressine dans une solution saline normale immédiatement après la période d'ultrafiltration modifiée (MUF) de leur chirurgie cardiaque.
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Les sujets commenceront une perfusion continue en aveugle du médicament à l'étude/placebo dans la salle d'opération, immédiatement après l'achèvement de la MUF à 0,3 mU/kg/min.
Tous les soignants seront aveuglés à l'affectation du bras.
La perfusion durera 20 heures, après quoi elle sera sevrée à 0,1 mU/h, pendant 3 heures. Pendant la période d'étude active, l'équipe soignante traitera les sujets par SOC, en utilisant n'importe quel médicament préféré pour corriger le faible débit cardiaque. ; il n'y a aucune restriction à l'utilisation de la vasopressine en ouvert pendant la période de traitement actif de l'étude.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients randomisés dans ce bras recevront une perfusion continue de solution saline normale immédiatement après la période d'ultrafiltration modifiée (MUF) de leur chirurgie cardiaque.
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Les sujets commenceront une perfusion continue en aveugle du médicament à l'étude/placebo dans la salle d'opération, immédiatement après l'achèvement de la MUF à 0,3 mU/kg/min.
Tous les soignants seront aveuglés à l'affectation du bras.
La perfusion durera 20 heures, après quoi elle sera sevrée à 0,1 mU/h, pendant 3 heures. Pendant la période d'étude active, l'équipe soignante traitera les sujets par SOC, en utilisant n'importe quel médicament préféré pour corriger le faible débit cardiaque. ; il n'y a aucune restriction à l'utilisation de la vasopressine en ouvert pendant la période de traitement actif de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hémodynamique caractérisée par le score vasoactif inotrope (VIS)
Délai: 48 heures post opératoire
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Le score d'inotrope vasoactif (VIS) est une somme linéaire des doses de perfusion de médicament vasoactif et inotrope.
Elle est généralement signalée comme étant sans dimension, mais est parfois signalée comme étant normalisée en équivalents de dopamine mcg/kg/min.
Le score commence à 0 et n'a pas de limite supérieure définie, avec une plage couramment observée de 0 à 50.
Il est utilisé comme mesure de l'intensité du soutien hémodynamique, des scores plus élevés indiquant un soutien médicamenteux plus vasoactif pour les patients.
La relation entre le VIS et les autres résultats pour les patients n'est pas cohérente.
Il sera calculé toutes les heures pour tous les sujets et comparé entre les groupes sur toute la durée d'observation.
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48 heures post opératoire
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Hémodynamique caractérisée par la pression artérielle moyenne
Délai: 24h post opératoire
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Pression de perfusion des organes mesurée en tant que pression artérielle moyenne (MAP).
Il sera mesuré toutes les heures pendant 24 heures postopératoires pour tous les sujets et comparé entre les deux groupes d'étude sur toute la durée d'observation en tant qu'effet principal entre les groupes dans la régression du panel.
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24h post opératoire
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Hémodynamique caractérisée par le gradient de pression transpulmonaire
Délai: 24h post opératoire
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Le gradient de pression transpulmonaire (TPG), défini comme la différence entre la pression artérielle pulmonaire moyenne (Ppa) et la pression auriculaire gauche/commune (Pla) sera mesuré toutes les heures pendant 24 heures postopératoires pour tous les sujets et comparé entre les deux études. groupes sur toute la durée d'observation comme principal effet intergroupe dans la régression de panel.
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24h post opératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dysfonction rénale caractérisée par une modification du taux de cystatine
Délai: de la dérivation pré-cardio-pulmonaire initiale à 24 heures après l'opération
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Les taux de cystatine seront mesurés au départ (immédiatement avant la circulation extracorporelle) 24 heures après l'opération.
Le changement (postopératoire moins ligne de base) du niveau de cystatine sera comparé entre les groupes.
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de la dérivation pré-cardio-pulmonaire initiale à 24 heures après l'opération
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Dysfonctionnement hépatique caractérisé par les niveaux de transaminase
Délai: 48 heures post opératoire
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Les niveaux de transaminase (alanine et aspartate, mesurés en UI/L) seront suivis pour tous les patients et les changements seront comparés entre les groupes d'étude.
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48 heures post opératoire
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Utilisation des ressources mesurée par la durée du séjour (LOS)
Délai: du moment de l'opération jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Durée de séjour (DS) mesurée en heures postopératoires comparée entre les groupes
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du moment de l'opération jusqu'à la sortie de l'hôpital
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: George Hoffman, MD, Medical College of Wisconsin
Publications et liens utiles
Publications générales
- Delmas A, Leone M, Rousseau S, Albanese J, Martin C. Clinical review: Vasopressin and terlipressin in septic shock patients. Crit Care. 2005 Apr;9(2):212-22. doi: 10.1186/cc2945. Epub 2004 Sep 9.
- Leibovitch L, Efrati O, Vardi A, Matok I, Barzilay Z, Paret G. Intractable hypotension in septic shock: successful treatment with vasopressin in an infant. Isr Med Assoc J. 2003 Aug;5(8):596-8. No abstract available.
- Tsuneyoshi I, Yamada H, Kakihana Y, Nakamura M, Nakano Y, Boyle WA 3rd. Hemodynamic and metabolic effects of low-dose vasopressin infusions in vasodilatory septic shock. Crit Care Med. 2001 Mar;29(3):487-93. doi: 10.1097/00003246-200103000-00004.
- Rosenzweig EB, Starc TJ, Chen JM, Cullinane S, Timchak DM, Gersony WM, Landry DW, Galantowicz ME. Intravenous arginine-vasopressin in children with vasodilatory shock after cardiac surgery. Circulation. 1999 Nov 9;100(19 Suppl):II182-6. doi: 10.1161/01.cir.100.suppl_2.ii-182.
- Hall LG, Oyen LJ, Taner CB, Cullinane DC, Baird TK, Cha SS, Sawyer MD. Fixed-dose vasopressin compared with titrated dopamine and norepinephrine as initial vasopressor therapy for septic shock. Pharmacotherapy. 2004 Aug;24(8):1002-12. doi: 10.1592/phco.24.11.1002.36139.
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- Mastropietro CW, Clark JA, Delius RE, Walters HL 3rd, Sarnaik AP. Arginine vasopressin to manage hypoxemic infants after stage I palliation of single ventricle lesions. Pediatr Crit Care Med. 2008 Sep;9(5):506-10. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181849ce0.
- Alten JA, Borasino S, Toms R, Law MA, Moellinger A, Dabal RJ. Early initiation of arginine vasopressin infusion in neonates after complex cardiac surgery. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):300-4. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f1753.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Malformations cardiaques congénitales
- Coeur univentriculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents natriurétiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Agents vasoconstricteurs
- Agents antidiurétiques
- Vasopressines
- Arginine Vasopressine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRBNet 885148
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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