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Utilisation précoce de la vasopressine dans la gestion post-Fontan (VAMP)

20 juin 2020 mis à jour par: Amee Bigelow, Medical College of Wisconsin

Utilisation de l'arginine vasopressine dans la prise en charge postopératoire précoce après la palliation de Fontan

Il s'agit d'un essai à l'initiative d'un chercheur, prospectif, monocentrique, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo sur les perfusions postopératoires de vasopressine à faible dose comme traitement précoce de la faible perfusion systémique chez les patients pédiatriques après la palliation de Fontan.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les traitements pour prévenir et gérer le syndrome de bas débit cardiaque après une chirurgie cardiaque congénitale avec circulation extracorporelle comprennent des manipulations du volume vasculaire et des perfusions d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (milrinone) et de catécholamines (épinéphrine et noradrénaline) pour des effets inotropes et vasoactifs, qui comportent tous des risques associés qui peuvent contribuer à la morbidité et à la mortalité. La vasopressine, un médicament vasoactif efficace dans le choc septique, a également été utilisée pour améliorer l'hémodynamique postopératoire après une chirurgie cardiaque chez les enfants. Il s'agit d'une pratique institutionnelle courante d'utiliser la vasopressine dans cette population de patients, mais généralement après une escalade par deux ou trois autres médicaments vasoactifs. Il y a eu plusieurs études en pédiatrie et chez l'adulte qui suggèrent que la vasopressine n'est pas inférieure aux autres thérapies vasoconstrictrices, et avantageuse lorsqu'on examine des paramètres spécifiques. Les chercheurs proposent de randomiser l'utilisation de la vasopressine à utiliser à un stade plus précoce de notre stratégie médicamenteuse postopératoire typique. L'étude proposée est une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur la perfusion de vasopressine immédiatement après la fin de l'opération de Fontan. L'objectif est d'identifier une stratégie de traitement vasoactif qui améliore l'hémodynamique avec une charge de perfusion de catécholamines plus faible, réduit le volume de réanimation liquidienne et réduit l'utilisation des ressources hospitalières.

Les interventions néonatales et pédiatriques associées aux cardiopathies congénitales (CHD) continuent de produire de meilleurs résultats. Il n'y a pas de directives établies pour la prise en charge des patients après une chirurgie cardiaque congénitale en raison des défis uniques spécifiques à la lésion dans la période postopératoire. La réanimation volémique et les perfusions de catécholamines sont les méthodes de traitement traditionnelles pour maintenir une perfusion adéquate. Cependant, ces deux modalités de traitement sont associées à un risque accru d'aggravation de la fonction pulmonaire et à une assistance respiratoire prolongée avec une réanimation liquidienne agressive, une augmentation de la demande en oxygène du myocarde et une précipitation des arythmies. Compte tenu de l'étiologie multifactorielle du syndrome de faible débit cardiaque postopératoire, il est souvent difficile de savoir quelle perfusion de catécholamines est optimale pour améliorer la fonction circulatoire. La vasopressine, une thérapie vasoactive alternative couramment utilisée en état de choc, a été utilisée pour améliorer l'hémodynamique postopératoire chez les patients néonatals et pédiatriques et a récemment attiré davantage l'attention.

L'utilisation de la perfusion d'arginine vasopressine chez les nourrissons et les enfants après une chirurgie cardiaque a été signalée pour la première fois en 1999 dans une série de cas de 11 patients présentant un choc vasodilatateur dans la période postopératoire. Cette série de cas a rapporté l'initiation de la vasopressine pour l'hypotension réfractaire aux méthodes de traitement traditionnelles et a rapporté une augmentation significative de l'hémodynamique avec une amélioration de la pression artérielle chez tous les patients ainsi qu'un sevrage du support inotrope chez 10/11 patients. Depuis cette étude, il y a eu des rapports contradictoires concernant les niveaux de vasopressine et l'utilisation de la vasopressine pour améliorer l'hémodynamique. Les résultats d'une étude publiée en 2008 ont évalué les niveaux de vasopressine chez 39 patients atteints de coronaropathie dans les périodes pré et postopératoires et ont conclu que les enfants n'ont pas de niveaux déficients de vasopressine après une chirurgie avec circulation extracorporelle (PCC). De plus, des niveaux inférieurs n'étaient pas associés à l'hypotension. Une étude plus vaste réalisée en 2010 sur 121 patients ayant subi une chirurgie cardiaque congénitale avec CEC a décrit des résultats suggérant une hypotension cliniquement importante associée à de faibles taux de vasopressine. Plusieurs autres publications ont rapporté une amélioration de la pression artérielle et une diminution de l'utilisation des catécholamines chez les patients atteints de coronaropathie. Deux de ces rapports se sont concentrés sur l'utilisation de la vasopressine chez les nourrissons présentant une physiologie ventriculaire unique. Dans toutes ces séries de cas rapportés, la perfusion de vasopressine a été initiée dans la période postopératoire en tant que traitement de secours. Aucune des études n'a préconisé l'initiation de la vasopressine immédiatement après l'opération et avant une période d'instabilité hémodynamique, à l'exception d'un examen rétrospectif des dossiers par Alten et al. Cette étude de 2012 a initié la vasopressine en salle d'opération après CEC chez 19 nouveau-nés subissant soit un switch artériel pour la transposition d des grosses artères, soit la procédure de palliation de Norwood pour le syndrome du cœur gauche hypoplasique. Dans cette étude, tous les nouveau-nés chez qui la vasopressine a été initiée en salle d'opération ont reçu des quantités significativement plus faibles de remplacement volumique et de soutien en catécholamines dans la période postopératoire immédiate. Ils ont également décrit une fréquence cardiaque plus faible, une incidence plus faible d'arythmies, une durée plus courte de ventilation mécanique et un séjour plus court en unité de soins intensifs par rapport au groupe témoin correspondant aux lésions. Plus récemment, en 2016, un seul centre a revu rétrospectivement son expérience avec la vasopressine et les patients subissant des opérations de Fontan sur une période de 10 ans et ses effets sur le débit du drain thoracique. Ils ont déterminé que les patients recevant de la vasopressine en périopératoire avaient moins de débit de drain thoracique et une durée plus courte de drainage du drain thoracique en plus d'une durée d'hospitalisation plus courte et d'un meilleur équilibre hydrique par rapport aux témoins historiques.

Il existe une lacune dans la littérature décrivant l'amélioration des résultats avec un schéma thérapeutique vasoactif et inotrope ciblé spécifique à utiliser chez les patients post-opératoires de la procédure de Fontan. Cette nouvelle étude proposée fournira en outre des preuves pour les interventions médicales postopératoires basées sur les résultats. L'étude proposée est une étude contrôlée randomisée en double aveugle de la perfusion de vasopressine par rapport à un placebo dans les premières 24 heures après l'achèvement de Fontan. Le but de cette étude est d'évaluer l'impact de la vasopressine sur l'évolution postopératoire précoce dans une population relativement homogène, en portant une attention particulière à l'utilisation des catécholamines, à l'hémodynamique, au drainage pleural, à la fonction des organes extracardiaques (rein et foie) et à la durée de séjour. En outre, les enquêteurs prévoient d'évaluer les niveaux de vasopressine entre les deux groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 semaines à 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Achèvement prévu des soins palliatifs de Fontan
  • Parlant anglais ou espagnol
  • Achèvement du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Tentatives infructueuses précédentes d'achèvement de Fontan avec retrait ultérieur
  • Valvuloplastie auriculo-ventriculaire concomitante planifiée ou reconstruction de la valve néo-aortique ou de l'arc au moment de l'achèvement de Fontan
  • Antécédents d'insuffisance rénale nécessitant une thérapie de remplacement rénal
  • Absence de consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Vasopressine, Arginine
Les patients randomisés dans ce bras recevront une perfusion continue d'arginine vasopressine dans une solution saline normale immédiatement après la période d'ultrafiltration modifiée (MUF) de leur chirurgie cardiaque.
Les sujets commenceront une perfusion continue en aveugle du médicament à l'étude/placebo dans la salle d'opération, immédiatement après l'achèvement de la MUF à 0,3 mU/kg/min. Tous les soignants seront aveuglés à l'affectation du bras. La perfusion durera 20 heures, après quoi elle sera sevrée à 0,1 mU/h, pendant 3 heures. Pendant la période d'étude active, l'équipe soignante traitera les sujets par SOC, en utilisant n'importe quel médicament préféré pour corriger le faible débit cardiaque. ; il n'y a aucune restriction à l'utilisation de la vasopressine en ouvert pendant la période de traitement actif de l'étude.
Autres noms:
  • Arginine Vasopressine
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les patients randomisés dans ce bras recevront une perfusion continue de solution saline normale immédiatement après la période d'ultrafiltration modifiée (MUF) de leur chirurgie cardiaque.
Les sujets commenceront une perfusion continue en aveugle du médicament à l'étude/placebo dans la salle d'opération, immédiatement après l'achèvement de la MUF à 0,3 mU/kg/min. Tous les soignants seront aveuglés à l'affectation du bras. La perfusion durera 20 heures, après quoi elle sera sevrée à 0,1 mU/h, pendant 3 heures. Pendant la période d'étude active, l'équipe soignante traitera les sujets par SOC, en utilisant n'importe quel médicament préféré pour corriger le faible débit cardiaque. ; il n'y a aucune restriction à l'utilisation de la vasopressine en ouvert pendant la période de traitement actif de l'étude.
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hémodynamique caractérisée par le score vasoactif inotrope (VIS)
Délai: 48 heures post opératoire
Le score d'inotrope vasoactif (VIS) est une somme linéaire des doses de perfusion de médicament vasoactif et inotrope. Elle est généralement signalée comme étant sans dimension, mais est parfois signalée comme étant normalisée en équivalents de dopamine mcg/kg/min. Le score commence à 0 et n'a pas de limite supérieure définie, avec une plage couramment observée de 0 à 50. Il est utilisé comme mesure de l'intensité du soutien hémodynamique, des scores plus élevés indiquant un soutien médicamenteux plus vasoactif pour les patients. La relation entre le VIS et les autres résultats pour les patients n'est pas cohérente. Il sera calculé toutes les heures pour tous les sujets et comparé entre les groupes sur toute la durée d'observation.
48 heures post opératoire
Hémodynamique caractérisée par la pression artérielle moyenne
Délai: 24h post opératoire
Pression de perfusion des organes mesurée en tant que pression artérielle moyenne (MAP). Il sera mesuré toutes les heures pendant 24 heures postopératoires pour tous les sujets et comparé entre les deux groupes d'étude sur toute la durée d'observation en tant qu'effet principal entre les groupes dans la régression du panel.
24h post opératoire
Hémodynamique caractérisée par le gradient de pression transpulmonaire
Délai: 24h post opératoire
Le gradient de pression transpulmonaire (TPG), défini comme la différence entre la pression artérielle pulmonaire moyenne (Ppa) et la pression auriculaire gauche/commune (Pla) sera mesuré toutes les heures pendant 24 heures postopératoires pour tous les sujets et comparé entre les deux études. groupes sur toute la durée d'observation comme principal effet intergroupe dans la régression de panel.
24h post opératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dysfonction rénale caractérisée par une modification du taux de cystatine
Délai: de la dérivation pré-cardio-pulmonaire initiale à 24 heures après l'opération
Les taux de cystatine seront mesurés au départ (immédiatement avant la circulation extracorporelle) 24 heures après l'opération. Le changement (postopératoire moins ligne de base) du niveau de cystatine sera comparé entre les groupes.
de la dérivation pré-cardio-pulmonaire initiale à 24 heures après l'opération
Dysfonctionnement hépatique caractérisé par les niveaux de transaminase
Délai: 48 heures post opératoire
Les niveaux de transaminase (alanine et aspartate, mesurés en UI/L) seront suivis pour tous les patients et les changements seront comparés entre les groupes d'étude.
48 heures post opératoire

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation des ressources mesurée par la durée du séjour (LOS)
Délai: du moment de l'opération jusqu'à la sortie de l'hôpital
Durée de séjour (DS) mesurée en heures postopératoires comparée entre les groupes
du moment de l'opération jusqu'à la sortie de l'hôpital

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: George Hoffman, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 mars 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2017

Première publication (RÉEL)

23 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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