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Uso temprano de vasopresina en el manejo post-Fontan (VAMP)

20 de junio de 2020 actualizado por: Amee Bigelow, Medical College of Wisconsin

Uso de Arginina Vasopresina en el Manejo Postoperatorio Temprano Después de la Paliación de Fontan

Este es un ensayo prospectivo, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, iniciado por un investigador, de infusiones posoperatorias de vasopresina en dosis bajas como tratamiento temprano de la perfusión sistémica baja en pacientes pediátricos después de la paliación de Fontan.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los tratamientos para prevenir y controlar el síndrome de bajo gasto cardíaco después de una cirugía cardíaca congénita con circulación extracorpórea incluyen manipulaciones del volumen vascular e infusiones de inhibidores de la fosfodiesterasa (milrinona) y catecolaminas (epinefrina y norepinefrina) para efectos inotrópicos y vasoactivos, todos los cuales tienen riesgos asociados que puede contribuir a la morbilidad y mortalidad. La vasopresina, un fármaco vasoactivo con eficacia en el shock séptico, también se ha utilizado para mejorar la hemodinámica posoperatoria después de la cirugía cardíaca en niños. Es una práctica institucional común usar vasopresina en esta población de pacientes, pero generalmente después de una escalada con otros dos o tres fármacos vasoactivos. Se han realizado varios estudios en pediatría y adultos que sugieren que la vasopresina no es inferior a otras terapias vasoconstrictoras y es ventajosa cuando se analizan criterios de valoración específicos. Los investigadores proponen aleatorizar el uso de vasopresina para usarla en un punto anterior de nuestra estrategia típica de medicación posoperatoria. El estudio propuesto es un estudio doble ciego, aleatorizado, con control de placebo de la infusión de vasopresina inmediatamente después de completar la operación de Fontan. El objetivo es identificar una estrategia de tratamiento vasoactivo que mejore la hemodinámica con una menor carga de infusión de catecolaminas, reduzca el volumen de reanimación con líquidos y reduzca la utilización de recursos hospitalarios.

Las intervenciones neonatales y pediátricas asociadas con la cardiopatía congénita (CHD) continúan produciendo mejores resultados. No existen pautas establecidas para el manejo de pacientes después de una cirugía cardíaca congénita debido a los desafíos únicos específicos de la lesión en el período posoperatorio. La reanimación con volumen y las infusiones de catecolaminas son los métodos de tratamiento tradicionales para mantener una perfusión adecuada. Sin embargo, estas dos modalidades de tratamiento se asocian con un mayor riesgo de empeoramiento de la función pulmonar y soporte ventilatorio prolongado con reanimación agresiva con líquidos, mayor demanda de oxígeno del miocardio y precipitación de arritmias. Dada la etiología multifactorial del síndrome de gasto cardíaco bajo posoperatorio, a menudo no está claro qué infusión de catecolaminas es óptima para mejorar la función circulatoria. La vasopresina, una terapia vasoactiva alternativa comúnmente utilizada en el shock, se ha utilizado para mejorar la hemodinámica posoperatoria en poblaciones de pacientes neonatales y pediátricos y recientemente ha ganado más atención.

El uso de infusión de arginina vasopresina en lactantes y niños después de cirugía cardíaca se informó por primera vez en 1999 en una serie de casos de 11 pacientes con shock vasodilatador en el período posoperatorio. Esta serie de casos informó el inicio de la vasopresina para la hipotensión refractaria a los métodos de tratamiento tradicionales e informó un aumento significativo en la hemodinámica con una mejoría de la presión arterial en todos los pacientes, así como el retiro del soporte inotrópico en 10/11 pacientes. Desde este estudio ha habido informes contradictorios con respecto a los niveles de vasopresina y el uso de vasopresina para mejorar la hemodinámica. Los resultados de un estudio publicado en 2008 evaluaron los niveles de vasopresina en 39 pacientes con CC en los períodos pre y postoperatorio y concluyeron que los niños no tienen niveles deficientes de vasopresina después de la cirugía con circulación extracorpórea (CEC). Además, los niveles más bajos no se asociaron con hipotensión. Un estudio más grande en 2010 de 121 pacientes que se sometieron a una cirugía cardíaca congénita con CEC describió resultados que sugerían hipotensión clínicamente importante asociada con niveles bajos de vasopresina. Varias otras publicaciones han informado una mejoría de la presión arterial y una disminución del uso de catecolaminas en pacientes con cardiopatía coronaria. Dos de estos informes se han centrado en el uso de vasopresina en lactantes con fisiología de ventrículo único. En todas estas series de casos notificadas, la infusión de vasopresina se ha iniciado en el período postoperatorio como terapia de rescate. Ninguno de los estudios ha recomendado el inicio de la vasopresina inmediatamente después de la operación y antes de un período de inestabilidad hemodinámica, excepto por una revisión retrospectiva de historias clínicas realizada por Alten et al. Este estudio de 2012 inició la vasopresina en el quirófano después de la CEC en 19 recién nacidos que se sometieron a un cambio arterial para la transposición d de las grandes arterias o al procedimiento de paliación de Norwood para el síndrome del corazón izquierdo hipoplásico. En este estudio, todos los recién nacidos en los que se inició vasopresina en el quirófano recibieron cantidades significativamente menores de reposición de volumen y soporte de catecolaminas en el período postoperatorio inmediato. También describieron una frecuencia cardíaca más baja, una menor incidencia de arritmias, una duración más corta de la ventilación mecánica y una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos en comparación con el grupo de control de la misma lesión. Más recientemente, en 2016, un solo centro revisó retrospectivamente su experiencia con la vasopresina y los pacientes que se sometieron a operaciones de Fontan durante un período de 10 años y sus efectos en el gasto del tubo torácico. Determinaron que los pacientes que recibieron vasopresina en el perioperatorio tuvieron menos gasto por tubo torácico y una duración más corta del drenaje del tubo torácico, además de una estancia hospitalaria más corta y un mejor balance de líquidos en comparación con los controles históricos.

Hay un vacío en la literatura que describe mejores resultados con un régimen de terapia inotrópica y vasoactiva dirigida específica para usar en pacientes con el procedimiento de Fontan posoperatorio. Este nuevo estudio propuesto proporcionará más evidencia para las intervenciones médicas posoperatorias basadas en resultados. El estudio propuesto es un estudio de control aleatorizado, doble ciego, de infusión de vasopresina versus placebo en las primeras 24 horas después de la finalización de Fontan. El objetivo de este estudio es evaluar el impacto de la vasopresina en el curso postoperatorio temprano en una población relativamente homogénea, con atención específica al uso de catecolaminas, hemodinámica, drenaje pleural, función de órganos extracardíacos (riñón e hígado) y duración de la estancia. Además, los investigadores planean evaluar los niveles de vasopresina entre los dos grupos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 semanas a 18 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Finalización prevista de la paliación de Fontan
  • Habla ingles o español
  • Finalización del consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Intentos fallidos anteriores de finalización de Fontan con derribo posterior
  • Valvuloplastia auriculoventricular concomitante planificada o reconstrucción de la válvula o el arco neoaórtico en el momento de la finalización de Fontan
  • Historia de insuficiencia renal que requiere terapia de reemplazo renal
  • Ausencia de consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vasopresina, arginina
Los pacientes aleatorizados a este grupo recibirán una infusión continua de arginina vasopresina en solución salina normal inmediatamente después del período de ultrafiltración modificada (MUF) de su cirugía cardíaca.
Los sujetos comenzarán con una infusión continua ciega del fármaco del estudio/placebo en el quirófano, inmediatamente después de completar la MUF a 0,3 mU/kg/min. Todos los cuidadores estarán cegados a la asignación del brazo. La infusión se ejecutará durante 20 horas, momento en el que se interrumpirá a 0,1 mU/h, durante 3 horas. Durante el período de estudio activo, el equipo de atención tratará a los sujetos por SOC, usando cualquier medicamento preferido para corregir el gasto cardíaco bajo. ; no hay restricciones en el uso de vasopresina de etiqueta abierta durante el período de tratamiento activo del estudio.
Otros nombres:
  • Arginina Vasopresina
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes aleatorizados a este grupo recibirán una infusión continua de solución salina normal inmediatamente después del período de ultrafiltración modificada (MUF) de su cirugía cardíaca.
Los sujetos comenzarán con una infusión continua ciega del fármaco del estudio/placebo en el quirófano, inmediatamente después de completar la MUF a 0,3 mU/kg/min. Todos los cuidadores estarán cegados a la asignación del brazo. La infusión se ejecutará durante 20 horas, momento en el que se interrumpirá a 0,1 mU/h, durante 3 horas. Durante el período de estudio activo, el equipo de atención tratará a los sujetos por SOC, usando cualquier medicamento preferido para corregir el gasto cardíaco bajo. ; no hay restricciones en el uso de vasopresina de etiqueta abierta durante el período de tratamiento activo del estudio.
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hemodinámica caracterizada por la puntuación de vasoactivo inotrópico (VIS)
Periodo de tiempo: 48 horas postoperatorio
La puntuación de inotrópicos vasoactivos (VIS) es una suma lineal de las dosis de infusión de fármacos vasoactivos e inotrópicos. Por lo general, se informa como adimensional, pero a veces se informa como normalizado a equivalentes de dopamina mcg/kg/min. El puntaje comienza en 0 y no tiene un límite superior definido, con un rango comúnmente observado de 0 a 50. Se utiliza como una medida de la intensidad del apoyo hemodinámico, y las puntuaciones más altas indican más apoyo con fármacos vasoactivos para los pacientes. La relación de VIS con otros resultados del paciente no es consistente. Se calculará cada hora para todos los sujetos y se comparará entre grupos durante todo el período de observación.
48 horas postoperatorio
Hemodinámica caracterizada por la presión arterial media
Periodo de tiempo: 24 horas postoperatorio
Presión de perfusión de órganos medida como Presión Arterial Media (PAM). Se medirá cada hora durante las 24 horas posteriores a la operación para todos los sujetos y se comparará entre los dos grupos de estudio durante todo el tiempo de observación como el principal efecto entre grupos en la regresión de panel.
24 horas postoperatorio
Hemodinámica caracterizada por el gradiente de presión transpulmonar
Periodo de tiempo: 24 horas postoperatorio
El gradiente de presión transpulmonar (TPG), definido como la diferencia entre la presión arterial pulmonar media (Ppa) y la presión auricular izquierda/común (aurícula común) (Pla), se medirá cada hora durante las 24 horas posteriores a la operación para todos los sujetos y se comparará entre los dos estudios. grupos durante todo el tiempo de observación como el principal efecto entre grupos en la regresión de panel.
24 horas postoperatorio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disfunción renal caracterizada por cambios en el nivel de cistatina
Periodo de tiempo: desde la línea de base pre-bypass cardiopulmonar hasta 24 horas después de la operación
Los niveles de cistatina se medirán al inicio (inmediatamente antes del bypass cardiopulmonar) 24 horas después de la operación. El cambio (posoperatorio menos inicial) en el nivel de cistatina se comparará entre los grupos.
desde la línea de base pre-bypass cardiopulmonar hasta 24 horas después de la operación
Disfunción hepática caracterizada por los niveles de transaminasas
Periodo de tiempo: 48 horas postoperatorio
Se realizará un seguimiento de los niveles de transaminasas (alanina y aspartato, medidos en UI/L) para todos los pacientes y se compararán los cambios entre los grupos de estudio.
48 horas postoperatorio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Utilización de recursos medida por la duración de la estadía (LOS)
Periodo de tiempo: desde el momento de la operación hasta el alta hospitalaria
Duración de la estancia (LOS) medida en horas postoperatorias en comparación entre grupos
desde el momento de la operación hasta el alta hospitalaria

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: George Hoffman, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

6 de marzo de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

28 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

23 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

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