- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03088345
Uso temprano de vasopresina en el manejo post-Fontan (VAMP)
Uso de Arginina Vasopresina en el Manejo Postoperatorio Temprano Después de la Paliación de Fontan
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tratamientos para prevenir y controlar el síndrome de bajo gasto cardíaco después de una cirugía cardíaca congénita con circulación extracorpórea incluyen manipulaciones del volumen vascular e infusiones de inhibidores de la fosfodiesterasa (milrinona) y catecolaminas (epinefrina y norepinefrina) para efectos inotrópicos y vasoactivos, todos los cuales tienen riesgos asociados que puede contribuir a la morbilidad y mortalidad. La vasopresina, un fármaco vasoactivo con eficacia en el shock séptico, también se ha utilizado para mejorar la hemodinámica posoperatoria después de la cirugía cardíaca en niños. Es una práctica institucional común usar vasopresina en esta población de pacientes, pero generalmente después de una escalada con otros dos o tres fármacos vasoactivos. Se han realizado varios estudios en pediatría y adultos que sugieren que la vasopresina no es inferior a otras terapias vasoconstrictoras y es ventajosa cuando se analizan criterios de valoración específicos. Los investigadores proponen aleatorizar el uso de vasopresina para usarla en un punto anterior de nuestra estrategia típica de medicación posoperatoria. El estudio propuesto es un estudio doble ciego, aleatorizado, con control de placebo de la infusión de vasopresina inmediatamente después de completar la operación de Fontan. El objetivo es identificar una estrategia de tratamiento vasoactivo que mejore la hemodinámica con una menor carga de infusión de catecolaminas, reduzca el volumen de reanimación con líquidos y reduzca la utilización de recursos hospitalarios.
Las intervenciones neonatales y pediátricas asociadas con la cardiopatía congénita (CHD) continúan produciendo mejores resultados. No existen pautas establecidas para el manejo de pacientes después de una cirugía cardíaca congénita debido a los desafíos únicos específicos de la lesión en el período posoperatorio. La reanimación con volumen y las infusiones de catecolaminas son los métodos de tratamiento tradicionales para mantener una perfusión adecuada. Sin embargo, estas dos modalidades de tratamiento se asocian con un mayor riesgo de empeoramiento de la función pulmonar y soporte ventilatorio prolongado con reanimación agresiva con líquidos, mayor demanda de oxígeno del miocardio y precipitación de arritmias. Dada la etiología multifactorial del síndrome de gasto cardíaco bajo posoperatorio, a menudo no está claro qué infusión de catecolaminas es óptima para mejorar la función circulatoria. La vasopresina, una terapia vasoactiva alternativa comúnmente utilizada en el shock, se ha utilizado para mejorar la hemodinámica posoperatoria en poblaciones de pacientes neonatales y pediátricos y recientemente ha ganado más atención.
El uso de infusión de arginina vasopresina en lactantes y niños después de cirugía cardíaca se informó por primera vez en 1999 en una serie de casos de 11 pacientes con shock vasodilatador en el período posoperatorio. Esta serie de casos informó el inicio de la vasopresina para la hipotensión refractaria a los métodos de tratamiento tradicionales e informó un aumento significativo en la hemodinámica con una mejoría de la presión arterial en todos los pacientes, así como el retiro del soporte inotrópico en 10/11 pacientes. Desde este estudio ha habido informes contradictorios con respecto a los niveles de vasopresina y el uso de vasopresina para mejorar la hemodinámica. Los resultados de un estudio publicado en 2008 evaluaron los niveles de vasopresina en 39 pacientes con CC en los períodos pre y postoperatorio y concluyeron que los niños no tienen niveles deficientes de vasopresina después de la cirugía con circulación extracorpórea (CEC). Además, los niveles más bajos no se asociaron con hipotensión. Un estudio más grande en 2010 de 121 pacientes que se sometieron a una cirugía cardíaca congénita con CEC describió resultados que sugerían hipotensión clínicamente importante asociada con niveles bajos de vasopresina. Varias otras publicaciones han informado una mejoría de la presión arterial y una disminución del uso de catecolaminas en pacientes con cardiopatía coronaria. Dos de estos informes se han centrado en el uso de vasopresina en lactantes con fisiología de ventrículo único. En todas estas series de casos notificadas, la infusión de vasopresina se ha iniciado en el período postoperatorio como terapia de rescate. Ninguno de los estudios ha recomendado el inicio de la vasopresina inmediatamente después de la operación y antes de un período de inestabilidad hemodinámica, excepto por una revisión retrospectiva de historias clínicas realizada por Alten et al. Este estudio de 2012 inició la vasopresina en el quirófano después de la CEC en 19 recién nacidos que se sometieron a un cambio arterial para la transposición d de las grandes arterias o al procedimiento de paliación de Norwood para el síndrome del corazón izquierdo hipoplásico. En este estudio, todos los recién nacidos en los que se inició vasopresina en el quirófano recibieron cantidades significativamente menores de reposición de volumen y soporte de catecolaminas en el período postoperatorio inmediato. También describieron una frecuencia cardíaca más baja, una menor incidencia de arritmias, una duración más corta de la ventilación mecánica y una estancia más corta en la unidad de cuidados intensivos en comparación con el grupo de control de la misma lesión. Más recientemente, en 2016, un solo centro revisó retrospectivamente su experiencia con la vasopresina y los pacientes que se sometieron a operaciones de Fontan durante un período de 10 años y sus efectos en el gasto del tubo torácico. Determinaron que los pacientes que recibieron vasopresina en el perioperatorio tuvieron menos gasto por tubo torácico y una duración más corta del drenaje del tubo torácico, además de una estancia hospitalaria más corta y un mejor balance de líquidos en comparación con los controles históricos.
Hay un vacío en la literatura que describe mejores resultados con un régimen de terapia inotrópica y vasoactiva dirigida específica para usar en pacientes con el procedimiento de Fontan posoperatorio. Este nuevo estudio propuesto proporcionará más evidencia para las intervenciones médicas posoperatorias basadas en resultados. El estudio propuesto es un estudio de control aleatorizado, doble ciego, de infusión de vasopresina versus placebo en las primeras 24 horas después de la finalización de Fontan. El objetivo de este estudio es evaluar el impacto de la vasopresina en el curso postoperatorio temprano en una población relativamente homogénea, con atención específica al uso de catecolaminas, hemodinámica, drenaje pleural, función de órganos extracardíacos (riñón e hígado) y duración de la estancia. Además, los investigadores planean evaluar los niveles de vasopresina entre los dos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Finalización prevista de la paliación de Fontan
- Habla ingles o español
- Finalización del consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Intentos fallidos anteriores de finalización de Fontan con derribo posterior
- Valvuloplastia auriculoventricular concomitante planificada o reconstrucción de la válvula o el arco neoaórtico en el momento de la finalización de Fontan
- Historia de insuficiencia renal que requiere terapia de reemplazo renal
- Ausencia de consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vasopresina, arginina
Los pacientes aleatorizados a este grupo recibirán una infusión continua de arginina vasopresina en solución salina normal inmediatamente después del período de ultrafiltración modificada (MUF) de su cirugía cardíaca.
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Los sujetos comenzarán con una infusión continua ciega del fármaco del estudio/placebo en el quirófano, inmediatamente después de completar la MUF a 0,3 mU/kg/min.
Todos los cuidadores estarán cegados a la asignación del brazo.
La infusión se ejecutará durante 20 horas, momento en el que se interrumpirá a 0,1 mU/h, durante 3 horas. Durante el período de estudio activo, el equipo de atención tratará a los sujetos por SOC, usando cualquier medicamento preferido para corregir el gasto cardíaco bajo. ; no hay restricciones en el uso de vasopresina de etiqueta abierta durante el período de tratamiento activo del estudio.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los pacientes aleatorizados a este grupo recibirán una infusión continua de solución salina normal inmediatamente después del período de ultrafiltración modificada (MUF) de su cirugía cardíaca.
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Los sujetos comenzarán con una infusión continua ciega del fármaco del estudio/placebo en el quirófano, inmediatamente después de completar la MUF a 0,3 mU/kg/min.
Todos los cuidadores estarán cegados a la asignación del brazo.
La infusión se ejecutará durante 20 horas, momento en el que se interrumpirá a 0,1 mU/h, durante 3 horas. Durante el período de estudio activo, el equipo de atención tratará a los sujetos por SOC, usando cualquier medicamento preferido para corregir el gasto cardíaco bajo. ; no hay restricciones en el uso de vasopresina de etiqueta abierta durante el período de tratamiento activo del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hemodinámica caracterizada por la puntuación de vasoactivo inotrópico (VIS)
Periodo de tiempo: 48 horas postoperatorio
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La puntuación de inotrópicos vasoactivos (VIS) es una suma lineal de las dosis de infusión de fármacos vasoactivos e inotrópicos.
Por lo general, se informa como adimensional, pero a veces se informa como normalizado a equivalentes de dopamina mcg/kg/min.
El puntaje comienza en 0 y no tiene un límite superior definido, con un rango comúnmente observado de 0 a 50.
Se utiliza como una medida de la intensidad del apoyo hemodinámico, y las puntuaciones más altas indican más apoyo con fármacos vasoactivos para los pacientes.
La relación de VIS con otros resultados del paciente no es consistente.
Se calculará cada hora para todos los sujetos y se comparará entre grupos durante todo el período de observación.
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48 horas postoperatorio
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Hemodinámica caracterizada por la presión arterial media
Periodo de tiempo: 24 horas postoperatorio
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Presión de perfusión de órganos medida como Presión Arterial Media (PAM).
Se medirá cada hora durante las 24 horas posteriores a la operación para todos los sujetos y se comparará entre los dos grupos de estudio durante todo el tiempo de observación como el principal efecto entre grupos en la regresión de panel.
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24 horas postoperatorio
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Hemodinámica caracterizada por el gradiente de presión transpulmonar
Periodo de tiempo: 24 horas postoperatorio
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El gradiente de presión transpulmonar (TPG), definido como la diferencia entre la presión arterial pulmonar media (Ppa) y la presión auricular izquierda/común (aurícula común) (Pla), se medirá cada hora durante las 24 horas posteriores a la operación para todos los sujetos y se comparará entre los dos estudios. grupos durante todo el tiempo de observación como el principal efecto entre grupos en la regresión de panel.
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24 horas postoperatorio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disfunción renal caracterizada por cambios en el nivel de cistatina
Periodo de tiempo: desde la línea de base pre-bypass cardiopulmonar hasta 24 horas después de la operación
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Los niveles de cistatina se medirán al inicio (inmediatamente antes del bypass cardiopulmonar) 24 horas después de la operación.
El cambio (posoperatorio menos inicial) en el nivel de cistatina se comparará entre los grupos.
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desde la línea de base pre-bypass cardiopulmonar hasta 24 horas después de la operación
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Disfunción hepática caracterizada por los niveles de transaminasas
Periodo de tiempo: 48 horas postoperatorio
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Se realizará un seguimiento de los niveles de transaminasas (alanina y aspartato, medidos en UI/L) para todos los pacientes y se compararán los cambios entre los grupos de estudio.
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48 horas postoperatorio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Utilización de recursos medida por la duración de la estadía (LOS)
Periodo de tiempo: desde el momento de la operación hasta el alta hospitalaria
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Duración de la estancia (LOS) medida en horas postoperatorias en comparación entre grupos
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desde el momento de la operación hasta el alta hospitalaria
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George Hoffman, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Corazón univentricular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes natriuréticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Agentes vasoconstrictores
- Agentes antidiuréticos
- Vasopresinas
- Arginina Vasopresina
Otros números de identificación del estudio
- IRBNet 885148
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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