加压素在 Fontan 术后管理中的早期使用 (VAMP)
精氨酸加压素在 Fontan 姑息术后早期术后管理中的应用
研究概览
详细说明
预防和控制体外循环先天性心脏手术后低心输出量综合征的治疗包括控制血管容量和输注磷酸二酯酶抑制剂(米力农)和儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)以产生正性肌力和血管活性作用,所有这些都具有相关的风险可导致发病率和死亡率。 加压素是一种对感染性休克有效的血管活性药物,也被用于改善儿童心脏手术后的血流动力学。 在这类患者群体中使用血管加压素是一种常见的机构做法,但通常是在通过两种或三种其他血管活性药物升级后。 多项针对儿科和成人的研究表明,血管加压素并不逊色于其他血管收缩剂疗法,并且在观察特定终点时具有优势。 研究人员建议在我们典型的术后用药策略中,将加压素的使用随机化,以便在较早的时间点使用。 拟议的研究是一项双盲、随机、安慰剂对照研究,在完成 Fontan 手术后立即输注加压素。 目标是确定一种血管活性治疗策略,以降低儿茶酚胺输注负担改善血流动力学,减少液体复苏量,并减少院内资源利用率。
与先天性心脏病 (CHD) 相关的新生儿和儿科干预继续产生改善的结果。 由于术后病变特定的独特挑战,先天性心脏病手术后的患者管理尚无既定指南。 容量复苏和儿茶酚胺输注是维持足够灌注的传统治疗方法。 然而,这两种治疗方式与肺功能恶化的风险增加和呼吸机支持时间延长与积极的液体复苏、心肌需氧量增加和心律失常的发生有关。 鉴于术后低心输出量综合征的多因素病因,通常不清楚哪种儿茶酚胺输注最适合改善循环功能。 加压素是一种常用于休克的替代血管活性疗法,已被用于改善新生儿和儿科患者人群的术后血流动力学,最近受到更多关注。
1999 年首次报道了在 11 名术后出现血管扩张性休克的病例系列中,在婴儿和儿童心脏手术后使用精氨酸加压素输注。 该病例系列报道了对传统治疗方法难以治愈的低血压开始使用加压素,并报告了所有患者的血流动力学显着升高和血压改善以及 10/11 患者的断奶正性肌力支持。 自这项研究以来,关于加压素水平和使用加压素改善血液动力学的报道相互矛盾。 2008 年发表的一项研究结果评估了 39 名冠心病患者术前和术后的血管加压素水平,并得出结论认为,儿童在体外循环 (CPB) 手术后的血管加压素水平并没有不足。 此外,较低的水平与低血压无关。 2010 年对 121 名接受过先天性心脏手术并使用 CPB 的患者进行的一项更大规模的研究描述了提示临床上重要的低血压与低加压素水平相关的结果。 其他几篇出版物报道了 CHD 患者的血压改善和儿茶酚胺用量减少。 其中两份报告的重点是加压素在单心室生理婴儿中的使用。 在所有这些报道的病例系列中,血管加压素输注已在术后期间作为挽救疗法开始。 除 Alten 等人的一项回顾性图表审查外,没有一项研究主张在术后和血流动力学不稳定时间段之前立即开始使用加压素。 这项从 2012 年开始的研究在 CPB 后的手术室中启动了血管加压素,19 名新生儿接受了大动脉 d 型转位的动脉转换或左心发育不全综合征的诺伍德姑息手术。 在这项研究中,所有在手术室开始使用加压素的新生儿在术后即刻接受显着较少量的容量替代和儿茶酚胺支持。 与病变匹配的对照组相比,他们还描述了较低的心率、较低的心律失常发生率、较短的机械通气时间和较短的重症监护病房停留时间。 最近在 2016 年,一个中心回顾了他们在 10 年期间使用加压素和接受 Fontan 手术的患者的经验及其对胸管输出的影响。 他们确定,与历史对照相比,围手术期接受加压素治疗的患者胸管输出量较少,胸管引流时间较短,住院时间较短,体液平衡得到改善。
在描述用于 Fontan 术后患者的特定靶向血管活性和正性肌力治疗方案改善结果的文献中存在差距。 这项拟议的新研究将进一步为基于结果的术后医疗干预提供证据。 拟议的研究是一项双盲、随机对照研究,在 Fontan 完成后的前 24 小时内比较加压素输注与安慰剂。 本研究的目的是评估加压素对相对同质人群术后早期过程的影响,特别关注儿茶酚胺的使用、血流动力学、胸腔引流、心外器官功能(肾脏和肝脏)和住院时间。 此外,研究人员计划评估两组之间的加压素水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 计划完成 Fontan 姑息治疗
- 说英语或西班牙语
- 完成知情同意
排除标准:
- 之前失败的 Fontan 完成尝试随后被拆除
- 在 Fontan 完成时计划的伴随房室瓣膜成形术或新主动脉瓣或弓重建
- 需要肾脏替代治疗的肾功能衰竭病史
- 缺乏知情同意
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:加压素、精氨酸
随机分配到该组的患者将在其心脏手术的改良超滤 (MUF) 期后立即接受生理盐水载体输注中的持续精氨酸加压素。
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在以 0.3 mU/kg/min 完成 MUF 后,受试者将立即开始在 OR 中盲法连续输注研究药物/安慰剂。
所有护理人员将对手臂分配不知情。
输液将持续 20 小时,届时将以 0.1 mU/hr 的速度停止输液,持续 3 小时以上。在积极研究期间,护理团队将根据 SOC 治疗受试者,使用任何首选药物来纠正低心输出量;在积极的研究治疗期间,对使用开放标签的加压素没有限制。
其他名称:
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
随机分配到该组的患者将在其心脏手术的改良超滤 (MUF) 期后立即接受持续的生理盐水载体输注。
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在以 0.3 mU/kg/min 完成 MUF 后,受试者将立即开始在 OR 中盲法连续输注研究药物/安慰剂。
所有护理人员将对手臂分配不知情。
输液将持续 20 小时,届时将以 0.1 mU/hr 的速度停止输液,持续 3 小时以上。在积极研究期间,护理团队将根据 SOC 治疗受试者,使用任何首选药物来纠正低心输出量;在积极的研究治疗期间,对使用开放标签的加压素没有限制。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以血管活性强心剂评分 (VIS) 为特征的血流动力学
大体时间:术后48小时
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血管活性正性肌力药物评分 (VIS) 是血管活性药物和正性肌力药物输注剂量的线性总和。
它通常被报告为无量纲,但有时被报告为标准化为多巴胺 mcg/kg/min 当量。
分数从 0 开始,没有明确的上限,通常观察到的范围是 0-50。
它被用作衡量血液动力学支持强度的指标,分数越高表明对患者的血管活性药物支持越多。
VIS 与其他患者结果的关系并不一致。
它将每小时为所有受试者计算一次,并在整个观察时间范围内在各组之间进行比较。
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术后48小时
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以平均动脉压为特征的血液动力学
大体时间:术后24小时
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器官灌注压测量为平均动脉压 (MAP)。
将对所有受试者在术后 24 小时内每小时测量一次,并在整个观察时间内在两个研究组之间进行比较,作为面板回归中的主要组间效应。
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术后24小时
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以跨肺压力梯度为特征的血液动力学
大体时间:术后24小时
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跨肺压梯度 (TPG) 定义为平均肺动脉压 (Ppa) 与左/总心房 (普通心房) 压力 (Pla) 之间的差异,将在术后 24 小时内每小时测量一次所有受试者,并在两项研究之间进行比较在整个观察时间内的组作为面板回归中的主要组间效应。
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术后24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以胱抑素水平变化为特征的肾功能不全
大体时间:从基线体外循环前到术后 24 小时
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将在术后 24 小时的基线(即在体外循环之前)测量胱抑素水平。
将在组间比较胱抑素水平的变化(术后减去基线)。
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从基线体外循环前到术后 24 小时
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以转氨酶水平为特征的肝功能障碍
大体时间:术后48小时
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将跟踪所有患者的转氨酶水平(丙氨酸和天冬氨酸,以 IU/L 为单位测量),并将比较研究组之间的变化。
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术后48小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按停留时间 (LOS) 衡量的资源利用率
大体时间:从手术到出院
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住院时间 (LOS) 以术后小时数衡量,比较各组之间的差异
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从手术到出院
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:George Hoffman, MD、Medical College of Wisconsin
出版物和有用的链接
一般刊物
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