- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03088345
폰탄 후 관리에서 바소프레신의 조기 사용 (VAMP)
Fontan Palliation 후 초기 수술 후 관리에서 아르기닌 바소프레신의 사용
연구 개요
상세 설명
심폐우회술을 이용한 선천성 심장 수술 후 저심박출량 증후군을 예방하고 관리하기 위한 치료에는 혈관 용적의 조작과 수축 촉진 및 혈관 활성 효과를 위한 포스포디에스테라제 억제제(밀리논) 및 카테콜아민(에피네프린 및 노르에피네프린) 주입이 포함되며, 이 모든 것에는 다음과 같은 관련 위험이 있습니다. 이환율과 사망률에 기여할 수 있습니다. 패혈성 쇼크에 효능이 있는 혈관작용제인 바소프레신은 어린이의 심장 수술 후 수술 후 혈역학을 개선하기 위해 활용되었습니다. 이 환자 집단에서 바소프레신을 사용하는 것이 일반적인 제도적 관행이지만 일반적으로 2~3개의 다른 혈관 작용 약물을 통해 증량한 후에 사용합니다. 바소프레신이 다른 혈관 수축 요법보다 열등하지 않으며 특정 종말점을 볼 때 유리하다는 것을 시사하는 소아과 및 성인에 대한 여러 연구가 있었습니다. 연구자들은 우리의 일반적인 수술 후 약물 전략의 초기 시점에서 사용하기 위해 바소프레신의 사용을 무작위화할 것을 제안합니다. 제안된 연구는 폰탄 수술 완료 직후 바소프레신 주입에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구입니다. 목표는 낮은 카테콜라민 주입 부담으로 혈역학을 개선하고, 수액 소생량을 줄이고, 병원 내 자원 활용을 줄이는 혈관활성 치료 전략을 식별하는 것입니다.
선천성 심장병(CHD)과 관련된 신생아 및 소아 중재는 계속해서 개선된 결과를 생성합니다. 수술 후 기간에 병변 특유의 고유한 문제로 인해 선천성 심장 수술 후 환자를 관리하기 위한 확립된 지침이 없습니다. 용적 소생술과 카테콜아민 주입은 적절한 관류를 유지하기 위한 전통적인 치료 방법입니다. 그러나 이 두 가지 치료 방식은 폐 기능 악화 위험 증가와 공격적인 수액 소생술, 심근 산소 요구량 증가 및 부정맥 침전으로 인한 인공호흡기 지원 연장과 관련이 있습니다. 수술 후 저심박출량 증후군의 다인성 병인을 감안할 때 어떤 카테콜아민 주입이 순환 기능을 개선하는 데 최적인지는 종종 불분명합니다. 일반적으로 쇼크에 사용되는 대체 혈관작용 요법인 바소프레신은 신생아 및 소아 환자 집단에서 수술 후 혈역학을 개선하는 데 활용되어 왔으며 최근 더 많은 관심을 받고 있습니다.
심장 수술 후 영유아에서 아르기닌 바소프레신 주입의 사용은 1999년 수술 후 기간에 혈관 확장성 쇼크가 있는 11명의 환자의 사례 시리즈에서 처음 보고되었습니다. 이 사례 시리즈는 전통적인 치료 방법에 반응하지 않는 저혈압에 대한 바소프레신의 시작을 보고했으며 모든 환자의 혈압이 개선된 혈역학의 상당한 증가와 10/11명의 환자에서 이유 수축성 지원을 보고했습니다. 이 연구 이후로 바소프레신 수치와 혈역학 개선을 위한 바소프레신의 사용에 관한 상충되는 보고가 있었습니다. 2008년에 발표된 연구 결과는 수술 전과 수술 후 기간에 CHD 환자 39명의 바소프레신 수치를 평가했으며 어린이는 심폐 우회술(CPB) 수술 후 바소프레신 수치가 부족하지 않다고 결론지었습니다. 또한 낮은 수치는 저혈압과 관련이 없습니다. CPB로 선천성 심장 수술을 받은 121명의 환자를 대상으로 한 2010년의 대규모 연구에서는 낮은 바소프레신 수치와 관련된 임상적으로 중요한 저혈압을 암시하는 결과를 설명했습니다. 몇몇 다른 간행물에서는 CHD 환자의 혈압이 개선되고 카테콜아민 사용량이 감소했다고 보고했습니다. 이 보고서 중 2건은 단심실 생리학을 가진 영아의 바소프레신 사용에 초점을 맞췄습니다. 보고된 모든 사례 시리즈에서 바소프레신 주입은 구조 요법으로 수술 후 기간에 시작되었습니다. Alten 등의 후향적 차트 검토를 제외하고는 수술 직후 및 혈역학적 불안정 기간 이전에 바소프레신의 개시를 지지하는 연구는 없습니다. 2012년의 이 연구는 대동맥의 d-전위를 위한 동맥 전환 또는 저형성 좌심 증후군을 위한 Norwood 완화 절차를 겪고 있는 19명의 신생아에서 CPB 후 수술실에서 바소프레신을 시작했습니다. 이 연구에서, 바소프레신이 수술실에서 시작된 모든 신생아는 수술 직후에 훨씬 적은 양의 용적 대체 및 카테콜아민 지원을 받았습니다. 그들은 또한 병변이 일치하는 대조군과 비교할 때 더 낮은 심박수, 더 낮은 부정맥 발생률, 더 짧은 기계 환기 기간 및 더 짧은 집중 치료실 입원을 설명했습니다. 보다 최근인 2016년에 단일 센터에서 10년 동안 바소프레신과 폰탄 수술을 받은 환자의 경험과 흉관 출력에 미치는 영향을 후향적으로 검토했습니다. 수술 전후에 바소프레신을 투여받은 환자는 과거 대조군에 비해 입원 기간이 짧고 체액 균형이 개선되었을 뿐만 아니라 흉관 배출이 적고 흉관 배액 기간이 더 짧은 것으로 나타났습니다.
수술 후 폰탄 절차 환자에게 사용하기 위한 특정 표적 혈관활성 및 수축 촉진 요법으로 개선된 결과를 설명하는 문헌에는 차이가 있습니다. 이 제안된 새로운 연구는 결과 기반 수술 후 의료 개입에 대한 증거를 추가로 제공할 것입니다. 제안된 연구는 폰탄 완료 후 처음 24시간 동안 바소프레신 주입 대 위약의 이중 맹검, 무작위 대조군 연구입니다. 이 연구의 목적은 카테콜아민 사용, 혈역학, 흉막 배액, 심장 외 장기 기능(신장 및 간) 및 재원 기간에 특히 주의하면서 상대적으로 동질적인 인구에서 초기 수술 후 경과에 대한 바소프레신의 영향을 평가하는 것입니다. 또한 조사관은 두 그룹 간의 바소프레신 수치를 평가할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 폰탄완화술 완료 예정
- 영어 또는 스페인어 말하기
- 사전 동의 완료
제외 기준:
- 후속 테이크다운과 함께 Fontan 완료에서 이전에 실패한 시도
- 폰탄 완료 시 계획된 병용 방실 판막 성형술 또는 신대동맥 판막 또는 아치 재건
- 신대체 요법이 필요한 신부전 병력
- 정보에 입각한 동의의 부재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바소프레신, 아르기닌
이 부문에 무작위 배정된 환자는 심장 수술의 수정된 초미세여과(MUF) 기간 직후에 일반 식염수 담체 주입으로 연속 아르기닌 바소프레신을 받게 됩니다.
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피험자는 0.3mU/kg/min에서 MUF 완료 직후 OR에서 연구 약물/위약의 맹검 연속 주입을 시작할 것입니다.
모든 간병인은 팔 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
주입은 20시간 동안 진행되며, 이때 0.1mU/hr에서 3시간에 걸쳐 중단됩니다. 활성 연구 기간 동안 케어 팀은 낮은 심박출량을 교정하기 위해 선호하는 약물을 사용하여 SOC당 피험자를 치료합니다. ; 활성 연구 치료 기간 동안 오픈 라벨 바소프레신 사용에 대한 제한은 없습니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
이 팔에 무작위로 배정된 환자는 심장 수술의 수정된 한외여과(MUF) 기간 직후에 지속적인 정상 식염수 운반체 주입을 받게 됩니다.
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피험자는 0.3mU/kg/min에서 MUF 완료 직후 OR에서 연구 약물/위약의 맹검 연속 주입을 시작할 것입니다.
모든 간병인은 팔 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
주입은 20시간 동안 진행되며, 이때 0.1mU/hr에서 3시간에 걸쳐 중단됩니다. 활성 연구 기간 동안 케어 팀은 낮은 심박출량을 교정하기 위해 선호하는 약물을 사용하여 SOC당 피험자를 치료합니다. ; 활성 연구 치료 기간 동안 오픈 라벨 바소프레신 사용에 대한 제한은 없습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Vasoactive Inotrope Score(VIS)로 특징지어지는 혈역학
기간: 수술 후 48시간
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Vasoactive inotrope score(VIS)는 vasoactive 및 inotrope durg 주입 용량의 선형 합계입니다.
일반적으로 무차원으로 보고되지만 때때로 도파민 mcg/kg/min 등가물에 대해 정규화된 것으로 보고됩니다.
점수는 0에서 시작하며 정의된 상한선이 없으며 일반적으로 관찰되는 범위는 0-50입니다.
이는 혈역학 지원 강도의 척도로 사용되며 점수가 높을수록 환자에 대한 혈관활성 약물 지원이 더 많음을 나타냅니다.
VIS와 다른 환자 결과의 관계는 일관성이 없습니다.
모든 피험자에 대해 매시간 계산되며 전체 관찰 기간 동안 그룹 간에 비교됩니다.
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수술 후 48시간
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평균 동맥압으로 특징지어지는 혈류역학
기간: 수술 후 24시간
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평균 동맥압(MAP)으로 측정된 장기 관류압.
모든 피험자에 대해 수술 후 24시간 동안 매시간 측정하고 패널 회귀의 주요 그룹 간 효과로 전체 관찰 시간에 걸쳐 두 연구 그룹 간에 비교합니다.
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수술 후 24시간
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Transpulmonary Pressure Gradient를 특징으로 하는 혈역학
기간: 수술 후 24시간
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평균 폐동맥압(Ppa)과 좌심방(공심방)압(Pla) 사이의 차이로 정의되는 경폐압 구배(TPG)는 모든 피험자에 대해 수술 후 24시간 동안 매시간 측정되고 두 연구 사이에서 비교됩니다. 패널 회귀의 주요 그룹 간 효과로 전체 관찰 시간 동안 그룹.
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수술 후 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시스타틴 수치의 변화를 특징으로 하는 신장 기능 장애
기간: 기준선 심폐 우회술 전부터 수술 후 24시간까지
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시스타틴 수치는 수술 후 24시간 기준선(심폐 우회술 직전)에서 측정됩니다.
시스타틴 수준의 변화(수술 후 기준선 빼기)를 그룹 간에 비교합니다.
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기준선 심폐 우회술 전부터 수술 후 24시간까지
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트랜스아미나제 수준으로 특징지어지는 간 기능 장애
기간: 수술 후 48시간
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트랜스아미나제 수준(알라닌 및 아스파르테이트, IU/L로 측정)을 모든 환자에 대해 추적하고 연구 그룹 간에 변화를 비교합니다.
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수술 후 48시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체류 기간(LOS)으로 측정한 자원 활용도
기간: 수술시부터 퇴원시까지
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그룹 간 비교 수술 후 시간으로 측정된 체류 기간(LOS)
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수술시부터 퇴원시까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: George Hoffman, MD, Medical College of Wisconsin
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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선천성 심장 질환에 대한 임상 시험
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Fondation Hôpital Saint-Joseph모병
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Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus University 그리고 다른 협력자들종료됨심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
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University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전,울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로