消化管間質腫瘍治療におけるイマチニブの遡及的薬物動態学および薬理ゲノミクス研究
2018年9月11日 更新者：Xueding Wang
消化管間質腫瘍治療におけるイマチニブの薬効と副作用の個人差に関連する薬物動態、体細胞変異、遺伝子多型に基づく遡及研究。
GIST (消化管間質腫瘍) の患者には、KIT または PDGFRA 感受性変異を伴う GIST においてイマチニブが広く使用されています。
臨床の観点から見ると、患者ごとに個人差が生じることが多く、ADRや薬の効果には多様な影響が生じます。
一方、薬の効果や副作用は薬物動態学的要因や薬力学的要因などに大きく影響されます。
この研究では、血漿中の敏感な突然変異を検出するためのより高感度な方法を確立し、体細胞突然変異と生殖細胞系列突然変異の間の相関関係、血漿トラフ濃度と薬物効果、ADME関連SNP、標的/受容体/経路関連間の関連性を発見することを試みます。 SNP、トラフ濃度、TKI の副作用。
さらに、これらの臨床現象を合理的に説明するには、in vivo および in vitro 研究も重要です。
調査の概要
詳細な説明
イマチニブの血漿濃度が確立されました。
含まれる ADME 関連 SNP は、CYP3A4、CYP3A4、CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、ABCB1、ABCG2、ABCC4、SLC22A1、SLCO1B3 などです。
標的/受容体/経路関連 SNP には、KIT、PDGFRA、PDGFRB、FLT1、FLT3、MAPK1、SHC1、CCL5、CXCL14 などが含まれます。
含まれる体細胞変異には、KIT、PDGFRA、BRAF などが含まれます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 募集
- Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Wei Zhuang, Ph. D
- 電話番号：86-13427526343
- メール：zhuangw@mail2.sysu.edu.cn
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コンタクト：
- Min Huang, Professor
- 電話番号：101 +86 020 87331409
- メール：huangmin@mail.sysu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
GIST（消化管間質腫瘍）患者;イマチニブとスニチニブを併用して投与します。
説明
包含基準:
- 主な患者の入国基準には次のものが含まれます。 年齢 18 歳以上。組織学的および細胞学的に証明された GIST;東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOGPS）≤2;適切な血液、腎臓、肝臓の機能。
除外基準:
- コントロールされていない全身性疾患、および参加時のその他の化学療法。 このプロトコールは中山大学癌センター倫理委員会 (CCSU) によって承認され、各患者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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敏感なグループ。非感受性グループ
感受性のある患者は、患者が最初の 1 か月の投与後に CR または PR に達し、最初の 3 か月の投与後に SD に達したと定義されました。
非感受性患者は、最初の1か月の投与後および最初の3か月の投与後にPDに達した患者として定義された。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：無作為化の日（ベースライン）から客観的な腫瘍進行の日までの期間、予想平均は 36 か月。
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による客観的な進行の証拠のない臨床的悪化、または何らかの原因による死亡を除外します。
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無作為化の日（ベースライン）から客観的な腫瘍進行の日までの期間、予想平均は 36 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な反応と有害事象が発生した患者の数
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、12ヶ月
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客観的奏効（完全奏効＋部分奏効）および疾患制御（客観的奏効＋6週間以上の安定疾患）はRECISTに従って確立されました。また、有害事象はCTCAEに従って確立されました。
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1ヶ月、3ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Min Huang, Professor、Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Joensuu H, Hohenberger P, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):973-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60106-3. Epub 2013 Apr 24.
- Angelini S, Ravegnini G, Fletcher JA, Maffei F, Hrelia P. Clinical relevance of pharmacogenetics in gastrointestinal stromal tumor treatment in the era of personalized therapy. Pharmacogenomics. 2013 Jun;14(8):941-56. doi: 10.2217/pgs.13.63.
- Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, Racine A, Nikolova Z, Blanke CD, Joensuu H, von Mehren M. Imatinib plasma levels are correlated with clinical benefit in patients with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3141-7. doi: 10.1200/JCO.2008.20.4818. Epub 2009 May 18.
- Bouchet S, Poulette S, Titier K, Moore N, Lassalle R, Abouelfath A, Italiano A, Chevreau C, Bompas E, Collard O, Duffaud F, Rios M, Cupissol D, Adenis A, Ray-Coquard I, Bouche O, Le Cesne A, Bui B, Blay JY, Molimard M. Relationship between imatinib trough concentration and outcomes in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumours in a real-life setting. Eur J Cancer. 2016 Apr;57:31-8. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.029. Epub 2016 Feb 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月1日
一次修了 (予想される)
2019年6月1日
研究の完了 (予想される)
2020年6月1日
試験登録日
最初に提出
2017年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月21日
最初の投稿 (実際)
2017年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月11日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SYSUCC20141021007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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