Uma Pesquisa Retrospectiva de Farmacocinética e Farmacogenômica do Imatinibe no Tratamento de Tumores do Estroma Gastrointestinal
11 de setembro de 2018 atualizado por: Xueding Wang
Estudo Retrospectivo Baseado na Farmacocinética, Mutações Somáticas e Polimorfismos Genéticos Relacionados a Variações Individuais do Efeito do Medicamento e Reação Adversa ao Medicamento do Imatinibe no Tratamento de Tumores Estromais Gastrointestinais.
Para pacientes com GIST (Tumor Estromal Gastrointestinal), o Imatinibe tem sido amplamente utilizado em GIST com mutações sensíveis a KIT ou PDGFRA.
Do ponto de vista clínico, muitas vezes ocorrem diferenças individuais entre diferentes pacientes, levando a efeitos diversos nas RAM e no efeito do medicamento.
Enquanto isso, o efeito do medicamento e a reação adversa ao medicamento foram significativamente influenciados pelos fatores farmacocinéticos e farmacodinâmicos e outros fatores.
Nesta pesquisa, tentamos estabelecer um método mais sensível para detectar mutações sensíveis no plasma e descobrir a correlação entre mutações somáticas e germinativas, concentração plasmática mínima e efeito da droga, a associação entre SNP associado a ADME, alvo/receptor/via associada SNP, concentração mínima e efeito adverso do TKI.
Além disso, a pesquisa in vivo e in vitro também é crucial para a explicação racional desses fenômenos clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Descrição detalhada
A concentração plasmática de Imatinib foi estabelecida.
Os SNPs associados a ADME incluídos são CYP3A4, CYP3A4, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19, ABCB1, ABCG2, ABCC4, SLC22A1, SLCO1B3 e assim por diante.
Os SNPs associados ao alvo/receptor/caminho incluíam KIT, PDGFRA, PDGFRB, FLT1, FLT3, MAPK1, SHC1, CCL5, CXCL14 e assim por diante.
As mutações somáticas incluídas são KIT, PDGFRA, BRAF e assim por diante.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
200
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Recrutamento
- Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
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Contato:
- Wei Zhuang, Ph. D
- Número de telefone: 86-13427526343
- E-mail: zhuangw@mail2.sysu.edu.cn
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Contato:
- Min Huang, Professor
- Número de telefone: 101 +86 020 87331409
- E-mail: huangmin@mail.sysu.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com GIST (tumor estromal gastrointestinal); administrados com Imatinib e Sunitinib.
Descrição
Critério de inclusão:
- Os principais critérios de entrada do paciente incluíram: idade ≥ 18 anos; GIST comprovado histológica e citologicamente; Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOGPS)≤2; funções hematológica, renal e hepática adequadas.
Critério de exclusão:
- doença sistêmica não controlada e outros quimioterápicos no momento da inclusão. O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Cancer Center da Sun Yat-Sen University (CCSU), e o consentimento informado por escrito foi obtido de cada paciente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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grupo sensível; grupo não sensível
pacientes sensíveis foram definidos como pacientes que atingiram CR ou PR após o primeiro mês de administração, SD após os primeiros três meses de administração.
pacientes não sensíveis foram definidos como pacientes que atingiram a DP após a administração do primeiro mês e dos primeiros três meses de administração.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: O tempo desde a data de randomização (linha de base) até a data de progressão objetiva do tumor, e média esperada de 36 meses.
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Excluindo deterioração clínica sem evidência de progressão objetiva de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), ou morte por qualquer causa.
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O tempo desde a data de randomização (linha de base) até a data de progressão objetiva do tumor, e média esperada de 36 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta objetiva e eventos adversos
Prazo: um mês, três meses, 12 meses
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As respostas objetivas (resposta completa mais resposta parcial) e controle da doença (resposta objetiva mais doença estável≥6 semanas) foram estabelecidas de acordo com RECIST. E eventos adversos foram estabelecidos de acordo com CTCAE.
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um mês, três meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Min Huang, Professor, Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Joensuu H, Hohenberger P, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):973-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60106-3. Epub 2013 Apr 24.
- Angelini S, Ravegnini G, Fletcher JA, Maffei F, Hrelia P. Clinical relevance of pharmacogenetics in gastrointestinal stromal tumor treatment in the era of personalized therapy. Pharmacogenomics. 2013 Jun;14(8):941-56. doi: 10.2217/pgs.13.63.
- Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, Racine A, Nikolova Z, Blanke CD, Joensuu H, von Mehren M. Imatinib plasma levels are correlated with clinical benefit in patients with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3141-7. doi: 10.1200/JCO.2008.20.4818. Epub 2009 May 18.
- Bouchet S, Poulette S, Titier K, Moore N, Lassalle R, Abouelfath A, Italiano A, Chevreau C, Bompas E, Collard O, Duffaud F, Rios M, Cupissol D, Adenis A, Ray-Coquard I, Bouche O, Le Cesne A, Bui B, Blay JY, Molimard M. Relationship between imatinib trough concentration and outcomes in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumours in a real-life setting. Eur J Cancer. 2016 Apr;57:31-8. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.029. Epub 2016 Feb 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
27 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SYSUCC20141021007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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