En retrospektiv farmakokinetik och farmakogenomisk forskning av imatinib i gastrointestinal stromal tumörbehandling
11 september 2018 uppdaterad av: Xueding Wang
Retrospektiv studie baserad på farmakokinetik, somatiska mutationer och genetiska polymorfismer relaterade till individuella variationer av läkemedelseffekt och negativa läkemedelsreaktioner av imatinib vid behandling av gastrointestinala stromaltumörer.
För patienter med GIST (Gastrointestinal Stromal Tumor) har Imatinib använts i stor utsträckning i GIST med KIT- eller PDGFRA-känsliga mutationer.
Ur klinisk synvinkel förekommer ofta individuella skillnader mellan olika patienter, vilket leder till olika effekter i biverkningar och läkemedelseffekt.
Samtidigt påverkades läkemedlets effekt och biverkningar signifikant av de farmakokinetiska faktorerna och farmakodynamiska och andra faktorer.
I denna forskning försöker vi etablera en mer känslig metod för att upptäcka känsliga mutationer i plasma och upptäcka korrelationen mellan somatiska och könscellsmutationer, plasmadalkoncentration och läkemedelseffekt, sambandet mellan ADME-associerad SNP, Target/Receptor/Pathway-associerad SNP, dalkoncentration och TKI negativ effekt.
Vidare är forskning in vivo och in vitro också avgörande för en rationell förklaring av dessa kliniska fenomen.
Studieöversikt
Status
Okänd
Detaljerad beskrivning
Plasmakoncentrationen av imatinib fastställdes.
De ADME-associerade SNP som ingår är CYP3A4, CYP3A4, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19, ABCB1, ABCG2, ABCC4, SLC22A1, SLCO1B3 och så vidare.
De mål/receptor/väg-associerade SNP:erna inkluderade KIT, PDGFRA, PDGFRB, FLT1, FLT3, MAPK1, SHC1, CCL5, CXCL14 och så vidare.
De somatiska mutationerna som ingår är KIT, PDGFRA, BRAF och så vidare.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
200
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekrytering
- Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Wei Zhuang, Ph. D
- Telefonnummer: 86-13427526343
- E-post: zhuangw@mail2.sysu.edu.cn
-
Kontakt:
- Min Huang, Professor
- Telefonnummer: 101 +86 020 87331409
- E-post: huangmin@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
GIST (Gastrointestinal stromal tumör) patienter; administreras med Imatinib och Sunitinib.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- De viktigaste kriterierna för patientinträde inkluderade: ålder ≥ 18 år; histologiskt och cytologiskt bevisad GIST; Eastern cooperative oncology group performance status (ECOGPS)≤2; adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner.
Exklusions kriterier:
- okontrollerad systemisk sjukdom och annan kemoterapi vid tidpunkten för inkludering. Protokollet godkändes av Ethical Committee of Cancer Center vid Sun Yat-Sen University (CCSU), och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
känslig grupp; icke-känslig grupp
känsliga patienter definierades som patienter nådde CR eller PR efter första månadsadministration, SD efter första tre månaders administrering.
icke-känsliga patienter definierades som att patienter nådde PD efter administrering av den första månaden och de första tre månaderna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tiden från datum för randomisering (baslinje) till datum för objektiv tumörprogression, och förväntat genomsnitt på 36 månader.
|
Utesluter klinisk försämring utan bevis på objektiv progression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), eller dödsfall av någon orsak.
|
Tiden från datum för randomisering (baslinje) till datum för objektiv tumörprogression, och förväntat genomsnitt på 36 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med objektiv respons och biverkningar
Tidsram: en månad, tre månader, 12 månader
|
Objektiva svar (fullständigt svar plus partiellt svar) och sjukdomskontroll (objektivt svar plus stabil sjukdom ≥6 veckor) fastställdes enligt RECIST. Och biverkningar fastställdes enligt CTCAE.
|
en månad, tre månader, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Min Huang, Professor, Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Joensuu H, Hohenberger P, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):973-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60106-3. Epub 2013 Apr 24.
- Angelini S, Ravegnini G, Fletcher JA, Maffei F, Hrelia P. Clinical relevance of pharmacogenetics in gastrointestinal stromal tumor treatment in the era of personalized therapy. Pharmacogenomics. 2013 Jun;14(8):941-56. doi: 10.2217/pgs.13.63.
- Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, Racine A, Nikolova Z, Blanke CD, Joensuu H, von Mehren M. Imatinib plasma levels are correlated with clinical benefit in patients with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3141-7. doi: 10.1200/JCO.2008.20.4818. Epub 2009 May 18.
- Bouchet S, Poulette S, Titier K, Moore N, Lassalle R, Abouelfath A, Italiano A, Chevreau C, Bompas E, Collard O, Duffaud F, Rios M, Cupissol D, Adenis A, Ray-Coquard I, Bouche O, Le Cesne A, Bui B, Blay JY, Molimard M. Relationship between imatinib trough concentration and outcomes in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumours in a real-life setting. Eur J Cancer. 2016 Apr;57:31-8. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.029. Epub 2016 Feb 4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2017
Första postat (Faktisk)
27 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SYSUCC20141021007
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .