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Une recherche rétrospective sur la pharmacocinétique et la pharmacogénomique de l'imatinib dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales

11 septembre 2018 mis à jour par: Xueding Wang

Étude rétrospective basée sur la pharmacocinétique, les mutations somatiques et les polymorphismes génétiques liés aux variations individuelles de l'effet médicamenteux et des effets indésirables de l'imatinib dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales.

Pour les patients atteints de GIST (tumeur stromale gastro-intestinale), l'imatinib a été largement utilisé dans les GIST avec des mutations sensibles à KIT ou PDGFRA. D'un point de vue clinique, des différences individuelles se produisent souvent entre différents patients, entraînant des effets divers sur les effets indésirables et les effets des médicaments. Pendant ce temps, l'effet du médicament et la réaction indésirable au médicament ont été significativement influencés par les facteurs pharmacocinétiques et les facteurs pharmacodynamiques et autres. Dans cette recherche, nous essayons d'établir une méthode plus sensible pour détecter les mutations sensibles dans le plasma et de découvrir la corrélation entre les mutations somatiques et germinales, la concentration plasmatique minimale et l'effet du médicament, l'association entre les SNP associés à l'ADME, les cibles/récepteurs/voies associées SNP, concentration minimale et effet indésirable du TKI. De plus, la recherche in vivo et in vitro est également cruciale pour l'explication rationnelle de ces phénomènes cliniques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les concentrations plasmatiques d'Imatinib ont été établies. Les SNP associés à ADME inclus sont CYP3A4, CYP3A4, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19, ABCB1, ABCG2, ABCC4, SLC22A1, SLCO1B3 et ainsi de suite. Les SNP associés à la cible/récepteur/voie comprenaient KIT, PDGFRA, PDGFRB, FLT1, FLT3, MAPK1, SHC1, CCL5, CXCL14, etc. Les mutations somatiques incluses sont KIT, PDGFRA, BRAF, etc.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Recrutement
        • Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de GIST (tumeur stromale gastro-intestinale); administré avec Imatinib et Sunitinib.

La description

Critère d'intégration:

  • Les principaux critères d'entrée des patients étaient les suivants : âge ≥ 18 ans ; GIST prouvé histologiquement et cytologiquement; Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOGPS)≤2 ; fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates.

Critère d'exclusion:

  • maladie systémique non contrôlée et autre chimiothérapie au moment de l'inclusion. Le protocole a été approuvé par le comité d'éthique du centre de cancérologie de l'université Sun Yat-Sen (CCSU) et un consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
groupe sensible; groupe non sensible
les patients sensibles ont été définis comme les patients ayant atteint la RC ou la RP après le premier mois d'administration, SD après les trois premiers mois d'administration. les patients non sensibles ont été définis comme les patients ayant atteint la MP après le premier mois d'administration et les trois premiers mois d'administration.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Le temps entre la date de randomisation (ligne de base) et la date de progression tumorale objective, et la moyenne prévue de 36 mois.
Excluant la détérioration clinique sans preuve de progression objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Le temps entre la date de randomisation (ligne de base) et la date de progression tumorale objective, et la moyenne prévue de 36 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse objective et des événements indésirables
Délai: un mois, trois mois, 12 mois
Les réponses objectives (réponse complète plus réponse partielle) et le contrôle de la maladie (réponse objective plus maladie stable ≥ 6 semaines) ont été établis selon RECIST. Et les événements indésirables ont été établis selon CTCAE.
un mois, trois mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Min Huang, Professor, Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2017

Première publication (Réel)

27 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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