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Una investigación retrospectiva de farmacocinética y farmacogenómica de imatinib en el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal

11 de septiembre de 2018 actualizado por: Xueding Wang

Estudio retrospectivo basado en la farmacocinética, las mutaciones somáticas y los polimorfismos genéticos relacionados con las variaciones individuales del efecto farmacológico y la reacción farmacológica adversa de imatinib en el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal.

Para los pacientes de GIST (Tumor del estroma gastrointestinal), Imatinib se ha utilizado ampliamente en GIST con mutaciones sensibles a KIT o PDGFRA. Desde el punto de vista clínico, a menudo se producen diferencias individuales entre diferentes pacientes, lo que provoca un efecto diverso en la ADR y el efecto del fármaco. Mientras tanto, el efecto del fármaco y la reacción adversa al fármaco se vieron significativamente influenciados por los factores farmacocinéticos y farmacodinámicos y otros factores. En esta investigación, tratamos de establecer un método más sensible para detectar mutaciones sensibles en plasma y descubrir la correlación entre mutaciones somáticas y de la línea germinal, la concentración mínima en plasma y el efecto del fármaco, la asociación entre SNP asociado a ADME, destino/receptor/asociado a vía SNP, concentración mínima y efecto adverso de TKI. Además, la investigación in vivo e in vitro también es crucial para la explicación racional de estos fenómenos clínicos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se establecieron las concentraciones plasmáticas de Imatinib. Los SNP asociados a ADME incluidos son CYP3A4, CYP3A4, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19, ABCB1, ABCG2, ABCC4, SLC22A1, SLCO1B3, etc. Los SNP asociados a destino/receptor/vía incluían KIT, PDGFRA, PDGFRB, FLT1, FLT3, MAPK1, SHC1, CCL5, CXCL14, etc. Las mutaciones somáticas incluidas son KIT, PDGFRA, BRAF, etc.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Reclutamiento
        • Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con GIST (tumor del estroma gastrointestinal); administrado con Imatinib y Sunitinib.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los principales criterios de ingreso de pacientes incluyeron: edad ≥ 18 años; GIST probado histológica y citológicamente; Estado funcional del grupo oncológico cooperativo del Este (ECOGPS)≤2; funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas.

Criterio de exclusión:

  • enfermedad sistémica no controlada y otra quimioterapia en el momento de la inclusión. El protocolo fue aprobado por el Comité Ético del Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-Sen (CCSU) y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada paciente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
grupo sensible; grupo no sensible
Los pacientes sensibles se definieron como pacientes que alcanzaron RC o PR después de la administración del primer mes, SD después de la administración de los primeros tres meses. los pacientes no sensibles se definieron como pacientes que alcanzaron la DP después de la administración del primer mes y la administración de los primeros tres meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta la fecha de progresión objetiva del tumor, y el promedio esperado de 36 meses.
Excluyendo deterioro clínico sin evidencia de progresión objetiva según los Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), o muerte por cualquier causa.
El tiempo desde la fecha de aleatorización (línea de base) hasta la fecha de progresión objetiva del tumor, y el promedio esperado de 36 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta objetiva y eventos adversos
Periodo de tiempo: un mes, tres meses, 12 meses
Las respuestas objetivas (respuesta completa más respuesta parcial) y el control de la enfermedad (respuesta objetiva más enfermedad estable ≥ 6 semanas) se establecieron según RECIST. Y los eventos adversos se establecieron según CTCAE.
un mes, tres meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Silla de estudio: Min Huang, Professor, Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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