En retrospektiv farmakokinetikk og farmakogenomisk forskning av imatinib i gastrointestinal stromal tumorbehandling
11. september 2018 oppdatert av: Xueding Wang
Retrospektiv studie basert på farmakokinetikk, somatiske mutasjoner og genetiske polymorfismer relatert til individuelle variasjoner av medikamenteffekt og uønsket legemiddelreaksjon av imatinib ved behandling av gastrointestinal stromor.
For pasienter med GIST (Gastrointestinal Stromal Tumor), har Imatinib blitt mye brukt i GIST med KIT- eller PDGFRA-sensitive mutasjoner.
Fra kliniske synspunkter oppstår ofte individuelle forskjeller mellom ulike pasienter, noe som fører til mangfoldig effekt i bivirkning og medikamenteffekt.
I mellomtiden ble legemiddeleffekten og bivirkningene betydelig påvirket av farmakokinetiske faktorer og farmakodynamiske og andre faktorer.
I denne forskningen prøver vi å etablere en mer sensitiv metode for å oppdage sensitive mutasjoner i plasma og oppdage korrelasjonen mellom somatiske og kimlinjemutasjoner, plasmabunnkonsentrasjon og medikamenteffekt, assosiasjonen mellom ADME-assosiert SNP, Target/Receptor/Pathway-assosiert SNP, bunnkonsentrasjon og TKI ugunstig effekt.
Videre er in vivo og in vitro forskning også avgjørende for rasjonell forklaring på disse kliniske fenomenene.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Detaljert beskrivelse
Plasmakonsentrasjonen av Imatinib ble fastslått.
De ADME-assosierte SNP-ene som er inkludert er CYP3A4, CYP3A4, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19, ABCB1, ABCG2, ABCC4, SLC22A1, SLCO1B3 og så videre.
Mål/reseptor/bane-assosierte SNP-er inkluderte KIT, PDGFRA, PDGFRB, FLT1, FLT3, MAPK1, SHC1, CCL5, CXCL14 og så videre.
De somatiske mutasjonene som er inkludert er KIT, PDGFRA, BRAF og så videre.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
200
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekruttering
- Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Wei Zhuang, Ph. D
- Telefonnummer: 86-13427526343
- E-post: zhuangw@mail2.sysu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Min Huang, Professor
- Telefonnummer: 101 +86 020 87331409
- E-post: huangmin@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
GIST (Gastrointestinal stromal tumor) pasienter; administrert med Imatinib og Sunitinib.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De viktigste pasientkriteriene inkluderte: alder ≥ 18 år; histologisk og cytologisk bevist GIST; Eastern cooperative oncology group performance status (ECOGPS)≤2; tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner.
Ekskluderingskriterier:
- ukontrollert systemisk sykdom og annen kjemoterapi på tidspunktet for inkludering. Protokollen ble godkjent av den etiske komité for kreftsenter ved Sun Yat-Sen University (CCSU), og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
sensitiv gruppe; ikke-sensitiv gruppe
Sensitive pasienter ble definert som pasienter nådde CR eller PR etter første måneds administrering, SD etter første tre måneders administrering.
ikke-sensitive pasienter ble definert som pasienter nådde PD etter første måneds administrering og første tre måneders administrering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tiden fra datoen for randomisering (grunnlinje) til datoen for objektiv tumorprogresjon, og forventet gjennomsnitt på 36 måneder.
|
Utelukker klinisk forverring uten bevis på objektiv progresjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST), eller død uansett årsak.
|
Tiden fra datoen for randomisering (grunnlinje) til datoen for objektiv tumorprogresjon, og forventet gjennomsnitt på 36 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med objektiv respons og uønskede hendelser
Tidsramme: en måned, tre måneder, 12 måneder
|
Objektive responser (fullstendig respons pluss delvis respons) og sykdomskontroll (objektiv respons pluss stabil sykdom ≥6 uker) ble etablert i henhold til RECIST. Og bivirkninger ble etablert i henhold til CTCAE.
|
en måned, tre måneder, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Min Huang, Professor, Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Joensuu H, Hohenberger P, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):973-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60106-3. Epub 2013 Apr 24.
- Angelini S, Ravegnini G, Fletcher JA, Maffei F, Hrelia P. Clinical relevance of pharmacogenetics in gastrointestinal stromal tumor treatment in the era of personalized therapy. Pharmacogenomics. 2013 Jun;14(8):941-56. doi: 10.2217/pgs.13.63.
- Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, Racine A, Nikolova Z, Blanke CD, Joensuu H, von Mehren M. Imatinib plasma levels are correlated with clinical benefit in patients with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3141-7. doi: 10.1200/JCO.2008.20.4818. Epub 2009 May 18.
- Bouchet S, Poulette S, Titier K, Moore N, Lassalle R, Abouelfath A, Italiano A, Chevreau C, Bompas E, Collard O, Duffaud F, Rios M, Cupissol D, Adenis A, Ray-Coquard I, Bouche O, Le Cesne A, Bui B, Blay JY, Molimard M. Relationship between imatinib trough concentration and outcomes in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumours in a real-life setting. Eur J Cancer. 2016 Apr;57:31-8. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.029. Epub 2016 Feb 4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2017
Først lagt ut (Faktiske)
27. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYSUCC20141021007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .