Imatinibin retrospektiivinen farmakokinetiikka ja farmakogenomiikka tutkimus maha-suolikanavan stroomakasvainten hoidossa
tiistai 11. syyskuuta 2018 päivittänyt: Xueding Wang
Retrospektiivinen tutkimus, joka perustuu farmakokinetiikkaan, somaattisiin mutaatioihin ja geneettisiin polymorfismiin, jotka liittyvät imatinibin lääkkeen vaikutuksen yksittäisiin vaihteluihin ja haittavaikutuksiin gastrointestinaalisen stroomakasvaimen hoidossa.
GIST-potilailla (Gastrointestinal Stromal Tumor) Imatinibia on käytetty laajalti GIST:ssä, jossa on KIT- tai PDGFRA-herkkiä mutaatioita.
Kliinisestä näkökulmasta katsottuna eri potilaiden välillä esiintyy usein yksilöllisiä eroja, mikä johtaa erilaisiin haittavaikutuksiin ja lääkevaikutuksiin.
Samaan aikaan lääkkeen vaikutukseen ja haittavaikutukseen vaikuttivat merkittävästi farmakokineettiset tekijät sekä farmakodynaamiset ja muut tekijät.
Tässä tutkimuksessa yritämme luoda herkemmän menetelmän herkkien mutaatioiden havaitsemiseksi plasmassa ja löytää korrelaation somaattisten ja ituradan mutaatioiden, plasman pohjapitoisuuden ja lääkkeen vaikutuksen välillä, yhteyden ADME:hen liittyvän SNP:n, kohde/reseptori/reitti-assosioituneen välillä. SNP, pohjapitoisuus ja TKI haitallinen vaikutus.
Lisäksi in vivo- ja in vitro -tutkimus on myös ratkaisevan tärkeää näiden kliinisten ilmiöiden rationaalisen selityksen kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Imatinibin pitoisuus plasmassa määritettiin.
Mukana olevat ADME:hen liittyvät SNP:t ovat CYP3A4, CYP3A4, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19, ABCB1, ABCG2, ABCC4, SLC22A1, SLCO1B3 ja niin edelleen.
Kohteeseen/reseptoriin/polkuun liittyvät SNP:t sisälsivät KIT, PDGFRA, PDGFRB, FLT1, FLT3, MAPK1, SHC1, CCL5, CXCL14 ja niin edelleen.
Mukana olevat somaattiset mutaatiot ovat KIT, PDGFRA, BRAF ja niin edelleen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Rekrytointi
- Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Zhuang, Ph. D
- Puhelinnumero: 86-13427526343
- Sähköposti: zhuangw@mail2.sysu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Min Huang, Professor
- Puhelinnumero: 101 +86 020 87331409
- Sähköposti: huangmin@mail.sysu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
GIST (Gastrointestinal stromal tumor) -potilaat; Imatinibin ja Sunitinibin kanssa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääasialliset potilaskriteerit sisälsivät: ikä ≥ 18 vuotta; histologisesti ja sytologisesti todistettu GIST; Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila (ECOGPS)≤2; riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot.
Poissulkemiskriteerit:
- hallitsematon systeeminen sairaus ja muu kemoterapia sisällyttämishetkellä. Protokollan hyväksyi Sun Yat-Senin yliopiston syöpäkeskuksen eettinen komitea (CCSU), ja jokaiselta potilaalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
herkkä ryhmä; ei-herkkä ryhmä
herkät potilaat määriteltiin potilaiksi, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n ensimmäisen kuukauden annon jälkeen, SD:n ensimmäisen kolmen kuukauden annon jälkeen.
ei-herkät potilaat määriteltiin potilaiksi, jotka saavuttivat PD:n ensimmäisen kuukauden ja kolmen ensimmäisen kuukauden annon jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisen päivämäärästä (perustaso) objektiivisen kasvaimen etenemisen päivämäärään ja odotettu keskiarvo 36 kuukautta.
|
Poissuljettu kliininen heikkeneminen ilman näyttöä objektiivisesta etenemisestä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) mukaisesti tai kuolema mistä tahansa syystä.
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä (perustaso) objektiivisen kasvaimen etenemisen päivämäärään ja odotettu keskiarvo 36 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on objektiivinen vaste ja haittatapahtumat
Aikaikkuna: yksi kuukausi, kolme kuukautta, 12 kuukautta
|
Objektiiviset vasteet (täydellinen vaste ja osittainen vaste) ja taudinhallinta (objektiivinen vaste plus stabiili sairaus ≥ 6 viikkoa) määritettiin RECISTin mukaisesti. Ja haittatapahtumat määritettiin CTCAE:n mukaisesti.
|
yksi kuukausi, kolme kuukautta, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Min Huang, Professor, Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Joensuu H, Hohenberger P, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):973-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60106-3. Epub 2013 Apr 24.
- Angelini S, Ravegnini G, Fletcher JA, Maffei F, Hrelia P. Clinical relevance of pharmacogenetics in gastrointestinal stromal tumor treatment in the era of personalized therapy. Pharmacogenomics. 2013 Jun;14(8):941-56. doi: 10.2217/pgs.13.63.
- Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, Racine A, Nikolova Z, Blanke CD, Joensuu H, von Mehren M. Imatinib plasma levels are correlated with clinical benefit in patients with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3141-7. doi: 10.1200/JCO.2008.20.4818. Epub 2009 May 18.
- Bouchet S, Poulette S, Titier K, Moore N, Lassalle R, Abouelfath A, Italiano A, Chevreau C, Bompas E, Collard O, Duffaud F, Rios M, Cupissol D, Adenis A, Ray-Coquard I, Bouche O, Le Cesne A, Bui B, Blay JY, Molimard M. Relationship between imatinib trough concentration and outcomes in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumours in a real-life setting. Eur J Cancer. 2016 Apr;57:31-8. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.029. Epub 2016 Feb 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSUCC20141021007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .