伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的回顾性药代动力学和药物基因组学研究
2018年9月11日 更新者：Xueding Wang
基于药代动力学、体细胞突变和遗传多态性的回顾性研究伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的药效和药物不良反应的个体差异。
对于GIST（胃肠道间质瘤）患者，伊马替尼已广泛用于伴有KIT或PDGFRA敏感突变的GIST。
从临床上看，不同患者之间常存在个体差异，导致ADR和药效的不同。
同时，药效和药物不良反应受药代动力学因素和药效学等因素的显着影响。
在这项研究中，我们试图建立一种更灵敏的方法来检测血浆中的敏感突变，并发现体细胞和种系突变、血浆谷浓度和药物效应之间的相关性、ADME 相关 SNP、靶点/受体/通路相关性之间的关联SNP、谷浓度和 TKI 不良反应。
此外，体内和体外研究对于合理解释这些临床现象也至关重要。
研究概览
详细说明
建立了伊马替尼的血浆浓度。
包含的ADME相关SNP有CYP3A4、CYP3A4、CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、ABCB1、ABCG2、ABCC4、SLC22A1、SLCO1B3等。
Target/Receptor/Pathway相关的SNP包括KIT、PDGFRA、PDGFRB、FLT1、FLT3、MAPK1、SHC1、CCL5、CXCL14等。
包括的体细胞突变有KIT、PDGFRA、BRAF等。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wei Zhuang, Ph.D
- 电话号码：86-13427526343
- 邮箱：zhuangw@mail2.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Min Huang, Professor
- 电话号码：86-020-39943027
- 邮箱：Huangmin@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University
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接触：
- Wei Zhuang, Ph. D
- 电话号码：86-13427526343
- 邮箱：zhuangw@mail2.sysu.edu.cn
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接触：
- Min Huang, Professor
- 电话号码：101 +86 020 87331409
- 邮箱：huangmin@mail.sysu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
GIST（胃肠道间质瘤）患者；与伊马替尼和舒尼替尼一起给药。
描述
纳入标准：
- 主要患者入组标准包括：年龄≥18岁；经组织学和细胞学证实的GIST；东部合作肿瘤组表现状态（ECOGPS）≤2；足够的血液学、肾和肝功能。
排除标准：
- 未控制的全身性疾病，以及纳入时的其他化疗。 该方案经中山大学（CCSU）肿瘤中心伦理委员会批准，并获得每位患者的书面知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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敏感群体；非敏感人群
敏感患者定义为给药后第一个月达到CR或PR，给药前三个月达到SD的患者。
非敏感患者被定义为在第一个月给药和前三个月给药后达到PD的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机化日期（基线）到客观肿瘤进展日期的时间，预计平均36个月。
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 排除没有客观进展证据的临床恶化，或任何原因导致的死亡。
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从随机化日期（基线）到客观肿瘤进展日期的时间，预计平均36个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有客观反应和不良事件的患者人数
大体时间：1个月、3个月、12个月
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客观反应（完全反应加部分反应）和疾病控制（客观反应加疾病稳定≥6周）根据RECIST建立。不良事件根据CTCAE建立。
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1个月、3个月、12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Min Huang, Professor、Institute of Clinical Pharmacology, SunYat-senU
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Joensuu H, Hohenberger P, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):973-83. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60106-3. Epub 2013 Apr 24.
- Angelini S, Ravegnini G, Fletcher JA, Maffei F, Hrelia P. Clinical relevance of pharmacogenetics in gastrointestinal stromal tumor treatment in the era of personalized therapy. Pharmacogenomics. 2013 Jun;14(8):941-56. doi: 10.2217/pgs.13.63.
- Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, Racine A, Nikolova Z, Blanke CD, Joensuu H, von Mehren M. Imatinib plasma levels are correlated with clinical benefit in patients with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3141-7. doi: 10.1200/JCO.2008.20.4818. Epub 2009 May 18.
- Bouchet S, Poulette S, Titier K, Moore N, Lassalle R, Abouelfath A, Italiano A, Chevreau C, Bompas E, Collard O, Duffaud F, Rios M, Cupissol D, Adenis A, Ray-Coquard I, Bouche O, Le Cesne A, Bui B, Blay JY, Molimard M. Relationship between imatinib trough concentration and outcomes in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumours in a real-life setting. Eur J Cancer. 2016 Apr;57:31-8. doi: 10.1016/j.ejca.2015.12.029. Epub 2016 Feb 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月1日
初级完成 (预期的)
2019年6月1日
研究完成 (预期的)
2020年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月21日
首次发布 (实际的)
2017年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月11日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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