ナプロキセンおよび関連するナプロキセン-エソメプラゾールの薬理遺伝学および薬物動態学

シトクロム P450 (CYP) のファミリーは、ヒトにおける薬物の大部分の代謝に寄与する最も重要な薬物代謝酵素です。 一部の CYP450 酵素は、多くの薬物の薬力学的活性を低下または変化させ、一般に使用されている多くの薬物の酸化的代謝および排除に関与しています。 CYP2C8 と CYP2C9 の多型は世界中のさまざまな集団で共通しており、これらの対立遺伝子の遺伝的変異により、セレコキシブ、ジクロフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、ロルノキシカム、メロキシカム、バルデコキシブ、ピロキシカムなどの非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の酵素活性が低下する可能性があります。 、テノキシカム、ナプロキセン。 これにより、薬物のバイオアベイラビリティが損なわれ、これらの薬物の薬物動態が変化する可能性があり、これらの遺伝子に変異がある患者は、薬物のクリアランスの減少に加えて、値の血漿濃度と曲線下面積 (AUC) の増加を示す可能性があります。 NSAID と胃保護剤またはプロトンポンプ阻害剤 (PPI) との関連は、特にこれらの薬物を慢性的に使用する患者において、最近では一般的になっています。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）であるエソメプラゾールに関連するナプロキセンは、最近市場に投入されましたが、急性疼痛への応用はまだ解明されていません。 エソメプラゾールはCYP2C19（PPIを分解する肝薬物代謝酵素）の影響を強く受けます。 CYP2C19 の酵素活性が高い患者では、薬剤の酵素分解が激しくなり、効果が低下する可能性があります。 さらに、酵素 CYP2C19 活性が低い患者では、PPI による酸阻害の効果が非常に強くなる可能性があります。