Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakogenetik och farmakokinetik för naproxen och associerad naproxen-esomeprazol

2 november 2020 uppdaterad av: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Klinisk farmakokinetik för Cytokrom P450: Inverkan på farmakokinetiken för naproxen (CYP2C8 och CYP2C9) och associerad naproxen-esomeprazol (CYP2C19)

Familjen av cytokrom P450 (CYP) är de viktigaste läkemedelsmetaboliserande enzymerna som bidrar till metabolismen av en stor andel läkemedel hos människor. Vissa CYP450-enzymer minskar eller förändrar den farmakodynamiska aktiviteten hos många läkemedel och är involverade i oxidativ metabolism och eliminering av många läkemedel som vanligtvis används av befolkningen. Polymorfismer i CYP2C8 och CYP2C9 är vanliga i olika populationer runt om i världen och genetiska variationer i dessa alleler kan orsaka minskad enzymaktivitet till icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom celecoxib, diklofenak, ibuprofen, indometacin, lornoxikam, meloxikam, valdeoxikamoxikam, valdeoxikam, , tenoxikam och naproxen. Denna kompromiss med läkemedlets biotillgänglighet kan förändra farmakokinetiken för dessa läkemedel och patienter med mutationer i dessa gener kan uppvisa ökade plasmakoncentrationer av värden och områden under kurvan (AUC), förutom minskad clearance av läkemedel. Samband mellan NSAID och magskydd eller protonpumpshämmare (PPI) har blivit vanliga nuförtiden, särskilt hos patienter som använder dessa läkemedel kroniskt. Naproxen associerat med esomeprazol, en protonpumpshämmare (PPI), lanserades nyligen på marknaden och dess tillämpning vid akut smärta är ännu inte klarlagd. Esomeprazol utsätts för stark påverkan av CYP2C19 (hepatiskt läkemedelsmetaboliserande enzym som bryter ned PPI). Hos patienter med hög enzymaktivitet av CYP2C19 kan läkemedlet drabbas av hög enzymatisk nedbrytning och dess minskade effekt. Dessutom, hos patienter med låg enzymaktivitet CYP2C19, kan effekten av syrahämning av PPI vara mycket stark.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den genotyp som patienten presenterar i relation till CYP2C8, 2C9 och 2C19 kan påverka absorptionen och metabolismen av dessa NSAID med eller utan magskydd, och kan skilja sig från antiinflammatorisk verkan och biverkningar. I detta förslag kommer 20 frivilliga att genotypas och fenotypas för dessa haplotyper av cytokrom P450. För analys av de föreslagna generna kommer saliv att samlas in som en källa till genomiskt DNA. För molekylär analys kommer att utföras polymeraskedjereaktion (PCR) analyser som produceras och valideras av Applied Biosystems®. För farmakokinetik kommer salivprover att samlas in vid olika tidpunkter efter intag av en tablett av naproxen (500 mg) eller naproxen associerad med esomeprazol (500 + 20 mg), med hjälp av masspektrometri för analys av läkemedelskoncentrationer i proverna. Resultaten kommer att beskrivas med en signifikansnivå på 0,05.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brasilien, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • God allmän hälsa
  • Frånvaro av infektion och inflammation
  • Frånvaro av systemiska sjukdomar

Exklusions kriterier:

  • patienter med systemiska sjukdomar;
  • patienter med inflammation eller infektion;
  • patienter med en historia av gastrointestinala blödningar eller sår;
  • patienter med kardiovaskulära, njur- eller leversjukdomar;
  • patienter som använder antidepressiva läkemedel, diuretika eller antikoagulantia;
  • patienter med en historia av allergi mot naproxen (500 mg);
  • patienter med en historia av allergi mot naproxen och ezomeprazol (500 mg och 20 mg);
  • patienter med en historia av allergi mot något annat NSAID;
  • gravida och ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Naproxen
20 patienter kommer att få naproxen (en tablett 500 mg) till insamlade salivprover för farmakokinetiska och farmakogenetiska studier
Läkemedel: Naproxen
20 fenotypade för CYP2C9 och CYP2C19 (genom PCR) och för farmakokinetiken för naproxen, kommer salivprover att samlas in från dessa patienter vid olika tidpunkter efter intag av en tablett naproxen (500 mg) (före, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timmar efter intag).
Andra namn:
  • CYP2C9
Experimentell: Naproxen-esomeprazol
20 patienter kommer efter en månad efter första insamlingen (med naproxen 500 mg), naproxen-esomeprazol (en tablett 500mg+20mg) till insamlade salivprover för farmakokinetiska och farmakogenetiska studier
Läkemedel: Naproxen-esomeprazol
20 fenotypade för CYP2C9 och CYP2C19 (genom PCR) och för farmakokinetiken för naproxen-esomeprazol, kommer salivprover att samlas in från dessa patienter vid olika tidpunkter efter intag av en tablett naproxen-esomeprazol (500 mg (efter +20 mg) första samlingen) (före, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timmar efter intag).
Andra namn:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Salivkoncentration av naproxen
Tidsram: en vecka efter intag
20 fenotypade för CYP2C9 (genom PCR) och för farmakokinetiken för naproxen och naproxen-ezomeprazol salivprover kommer att samlas in från dessa patienter vid olika tidpunkter efter intag av en tablett naproxen (500 mg) (före, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timmar efter intag).
en vecka efter intag
Salivkoncentration av naproxen-esomeprazol
Tidsram: en vecka efter intag
20 fenotypade för CYP2C9 och CYP2C19 (genom PCR) och för farmakokinetiken för naproxen och naproxen-esomeprazol salivprover kommer att samlas in från dessa patienter vid olika tidpunkter efter intag av en tablett med naproxen-esomeprazol (500mg,+20föremg) 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timmar efter intag).
en vecka efter intag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Samarbetspartners

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Utredare

  • Studiestol: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2017

Första postat (Faktisk)

27 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 49806115.0.0000.5417

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera