Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenetische en farmacokinetiek van naproxen en geassocieerd naproxen-esomeprazol

2 november 2020 bijgewerkt door: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Klinische farmacokinetiek van cytochroom P450: invloed op de farmacokinetiek van naproxen (CYP2C8 en CYP2C9) en geassocieerd naproxen-esomeprazol (CYP2C19)

De familie van cytochroom P450 (CYP) is de belangrijkste metaboliserende enzymen die bijdragen aan het metabolisme van een groot deel van de geneesmiddelen bij mensen. Sommige CYP450-enzymen verminderen of wijzigen de farmacodynamische activiteit van veel geneesmiddelen en zijn betrokken bij het oxidatieve metabolisme en de eliminatie van veel geneesmiddelen die gewoonlijk door de bevolking worden gebruikt. Polymorfismen in CYP2C8 en CYP2C9 komen veel voor in verschillende populaties over de hele wereld en genetische variaties in deze allelen kunnen verminderde enzymactiviteit veroorzaken voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals celecoxib, diclofenac, ibuprofen, indomethacine, lornoxicam, meloxicam, valdecoxib, piroxicam , tenoxicam en naproxen. Dit compromitteren van de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel kan de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen veranderen en patiënten met mutaties in deze genen kunnen verhoogde plasmaconcentraties van waarden en gebieden onder de curve (AUC) vertonen, naast een verminderde klaring van geneesmiddelen. Associaties tussen NSAID's en maagbeschermers of protonpompremmers (PPI's) zijn tegenwoordig gebruikelijk geworden, vooral bij patiënten die deze geneesmiddelen chronisch gebruiken. Naproxen geassocieerd met esomeprazol, een protonpompremmer (PPI), werd onlangs op de markt gebracht en de toepassing ervan bij acute pijn is nog niet opgehelderd. Esomeprazol wordt sterk beïnvloed door CYP2C19 (levermetaboliserend enzym dat protonpompremmers afbreekt). Bij patiënten met een hoge enzymactiviteit van de CYP2C19 kan het geneesmiddel een sterke enzymatische afbraak ondergaan en het effect ervan verminderen. Bovendien kan het effect van zuurremming door PPI's bij patiënten met een lage enzymactiviteit van CYP2C19 erg sterk zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het door de patiënt gepresenteerde genotype met betrekking tot CYP2C8, 2C9 en 2C19 kan de absorptie en het metabolisme van deze NSAID's met of zonder maagbeschermers beïnvloeden en kan verschillen van ontstekingsremmende werking en bijwerkingen. In dit voorstel zullen 20 vrijwilligers worden gegenotypeerd en gefenotypeerd voor deze haplotypes van cytochroom P450. Voor analyse van de voorgestelde genen zal speeksel worden verzameld als bron van genomisch DNA. Voor moleculaire analyse zullen polymerase kettingreactie (PCR) assays worden gebruikt die geproduceerd en gevalideerd zijn door Applied Biosystems®. Voor farmacokinetiek zullen op verschillende tijdstippen speekselmonsters worden verzameld na inname van een tablet met naproxen (500 mg) of naproxen geassocieerd met esomeprazol (500 + 20 mg), met behulp van massaspectrometrie voor analyse van geneesmiddelconcentraties in de monsters. De resultaten worden beschreven met een significantieniveau van 0,05.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brazilië, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Goede algemene gezondheid
  • Afwezigheid van infectie en ontsteking
  • Afwezigheid van systemische ziekten

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten met systemische ziekten;
  • patiënten met een ontsteking of infectie;
  • patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of zweren;
  • patiënten met cardiovasculaire, nier- of leveraandoeningen;
  • patiënten die antidepressiva, diuretica of anticoagulantia gebruiken;
  • patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor naproxen (500 mg);
  • patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor naproxen en ezomeprazol (500 mg en 20 mg);
  • patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor een andere NSAID;
  • zwangere en zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Naproxen
20 patiënten zullen naproxen (één tablet van 500 mg) krijgen voor verzamelde speekselmonsters voor farmacokinetische en farmacogenetische studies
Geneesmiddel: Naproxen
20 gefenotypeerd voor CYP2C9 en CYP2C19 (door PCR) en voor de farmacokinetiek van naproxen, zullen speekselmonsters van deze patiënten worden verzameld op verschillende tijdstippen na inname van een tablet naproxen (500 mg) (vóór, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 en 96 uur na inname).
Andere namen:
  • CYP2C9
Experimenteel: Naproxen-esomeprazol
20 patiënten zullen na een maand na de eerste verzameling (met naproxen 500 mg), naproxen-esomeprazol (één tablet 500 mg + 20 mg) op verzamelde speekselmonsters voor farmacokinetische en farmacogenetische studies ontvangen
Geneesmiddel: Naproxen-esomeprazol
20 gefenotypeerd voor CYP2C9 en CYP2C19 (door PCR) en voor de farmacokinetiek van naproxen-esomeprazol, zullen speekselmonsters van deze patiënten worden verzameld op verschillende tijdstippen na inname van een tablet naproxen-esomeprazol (500 mg + 20 mg) (na één maand na de eerste afname) (vóór, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 uur na inname).
Andere namen:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Speekselconcentratie van naproxen
Tijdsspanne: een week na inname
Van deze patiënten zullen op verschillende tijdstippen na inname van een tablet naproxen (500 mg) (vóór, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 en 96 uur na inname).
een week na inname
Speekselconcentratie van naproxen-esomeprazol
Tijdsspanne: een week na inname
20 gefenotypeerd voor CYP2C9 en CYP2C19 (door PCR) en voor de farmacokinetiek van naproxen en naproxen-esomeprazol zullen van deze patiënten op verschillende tijdstippen speekselmonsters worden verzameld na inname van een tablet naproxen-esomeprazol (500 mg + 20 mg) (vóór, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 uur na inname).
een week na inname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo

Medewerkers

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Onderzoekers

  • Studie stoel: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 49806115.0.0000.5417

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren