Farmacogenética y farmacocinética de naproxeno y naproxeno-esomeprazol asociado
2 de noviembre de 2020 actualizado por: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo
Farmacocinética clínica del citocromo P450: influencia en la farmacocinética de naproxeno (CYP2C8 y CYP2C9) y naproxeno-esomeprazol asociado (CYP2C19)
La familia del citocromo P450 (CYP) es la enzima metabolizadora de fármacos más importante que contribuye al metabolismo de una gran proporción de fármacos en humanos.
Algunas enzimas CYP450 reducen o alteran la actividad farmacodinámica de muchos fármacos y están implicadas en el metabolismo oxidativo y la eliminación de muchos fármacos de uso común en la población.
Los polimorfismos en CYP2C8 y CYP2C9 son comunes en diferentes poblaciones alrededor del mundo y las variaciones genéticas en estos alelos pueden causar una disminución de la actividad enzimática de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como celecoxib, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, lornoxicam, meloxicam, valdecoxib, piroxicam , tenoxicam y naproxeno.
Este compromiso de la biodisponibilidad del fármaco puede alterar la farmacocinética de estos fármacos y los pacientes con mutaciones en estos genes pueden presentar concentraciones plasmáticas aumentadas de valores y áreas bajo la curva (AUC), además de disminución del aclaramiento de los fármacos.
Las asociaciones entre AINE y protectores gástricos o inhibidores de la bomba de protones (IBP) se han vuelto comunes en la actualidad, especialmente en pacientes que hacen uso crónico de estos fármacos.
El naproxeno asociado a esomeprazol, un inhibidor de la bomba de protones (IBP), se lanzó al mercado recientemente y su aplicación en el dolor agudo aún no está dilucidada.
El esomeprazol sufre una fuerte influencia de CYP2C19 (enzima hepática metabolizadora de fármacos que degrada los IBP).
En pacientes con alta actividad enzimática del CYP2C19, el fármaco puede sufrir una alta degradación enzimática, y su efecto disminuido.
Además, en pacientes con baja actividad de la enzima CYP2C19, el efecto de la inhibición del ácido por parte de los IBP puede ser muy fuerte.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El genotipo que presente el paciente en relación a CYP2C8, 2C9 y 2C19 podría influir en la absorción y metabolismo de estos AINE con o sin los protectores gástricos, pudiendo diferir de la acción antiinflamatoria y efectos secundarios.
En esta propuesta, 20 voluntarios serán genotipados y fenotipados para estos haplotipos del citocromo P450.
Para el análisis de los genes propuestos, se recolectará saliva como fuente de ADN genómico.
Para el análisis molecular se realizarán ensayos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) producidos y validados por Applied Biosystems®.
Para la farmacocinética se recolectarán muestras de saliva en varios momentos después de la ingestión de una tableta de naproxeno (500 mg) o naproxeno asociado a esomeprazol (500 + 20 mg), utilizando espectrometría de masas para el análisis de concentraciones de fármaco en las muestras.
Los resultados se describirán con un nivel de significación de 0,05.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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Bauru, São Paulo, Brasil, 17012-901
- Bauru School of Dentistry/USP
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- buena salud general
- Ausencia de infección e inflamación.
- Ausencia de enfermedades sistémicas
Criterio de exclusión:
- pacientes con enfermedades sistémicas;
- pacientes con inflamación o infección;
- pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o ulceraciones;
- pacientes con enfermedades cardiovasculares, renales o hepáticas;
- pacientes que usan medicamentos antidepresivos, diuréticos o anticoagulantes;
- pacientes con antecedentes de alergia al naproxeno (500 mg);
- pacientes con antecedentes de alergia al naproxeno y ezomeprazol (500 mg y 20 mg);
- pacientes con antecedentes de alergia a cualquier otro AINE;
- mujeres embarazadas y lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Naproxeno
20 pacientes recibirán naproxeno (una tableta de 500 mg) en muestras de saliva recolectadas para estudios farmacocinéticos y farmacogenéticos
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20 fenotipados para CYP2C9 y CYP2C19 (por PCR) y para la farmacocinética de naproxeno, se recogerán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos tras la ingestión de un comprimido de naproxeno (500mg) (antes, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingestión).
Otros nombres:
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Experimental: Naproxeno-esomeprazol
20 pacientes recibirán después de un mes de la primera recolección (con naproxeno 500 mg), naproxeno-esomeprazol (una tableta de 500 mg + 20 mg) para muestras de saliva recolectadas para estudios farmacocinéticos y farmacogenéticos
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20 fenotipados para CYP2C9 y CYP2C19 (por PCR) y para la farmacocinética de naproxeno-esomeprazol, se recogerán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos tras la ingestión de un comprimido de naproxeno-esomeprazol (500mg+20mg) (después de un mes de la primera recolección) (antes, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingestión).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de naproxeno en saliva
Periodo de tiempo: una semana después de la ingestión
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20 fenotipados para CYP2C9 (por PCR) y para la farmacocinética de naproxeno y naproxeno-ezomeprazol Se recolectarán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos después de la ingestión de una tableta de naproxeno (500 mg) (antes, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingesta).
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una semana después de la ingestión
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Concentración en saliva de naproxeno-esomeprazol
Periodo de tiempo: una semana después de la ingestión
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20 fenotipados para CYP2C9 y CYP2C19 (mediante PCR) y para la farmacocinética de naproxeno y naproxeno-ezomeprazol Se recogerán muestras de saliva de estos pacientes en diferentes momentos después de la ingestión de un comprimido de naproxeno-esomeprazol (500mg+20mg) (antes, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 y 96 horas después de la ingestión).
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una semana después de la ingestión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de marzo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de marzo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Supresores de gota
- Esomeprazol
- Naproxeno
Otros números de identificación del estudio
- 49806115.0.0000.5417
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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