나프록센 및 관련 나프록센-에소메프라졸의 약동학 및 약동학
2020년 11월 2일 업데이트: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo
사이토크롬 P450의 임상 약동학: 나프록센(CYP2C8 및 CYP2C9) 및 관련 나프록센-에소메프라졸(CYP2C19)의 약동학에 대한 영향
시토크롬 P450(CYP) 계열은 인간에서 많은 양의 약물 대사에 기여하는 가장 중요한 약물 대사 효소입니다.
일부 CYP450 효소는 많은 약물의 약력학적 활성을 감소시키거나 변경하며 인구가 일반적으로 사용하는 많은 약물의 산화 대사 및 제거에 관여합니다.
CYP2C8 및 CYP2C9의 다형성은 전 세계 여러 집단에서 일반적이며 이러한 대립 유전자의 유전적 변이는 셀레콕시브, 디클로페낙, 이부프로펜, 인도메타신, 로녹시캄, 멜록시캄, 발데콕시브, 피록시캄과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 효소 활성을 감소시킬 수 있습니다. , 테녹시캄 및 나프록센.
이러한 약물의 생체이용률 저하로 인해 이러한 약물의 약동학이 변경될 수 있으며 이러한 유전자에 돌연변이가 있는 환자는 감소된 약물 제거율 외에도 값 및 곡선 아래 면적(AUC)의 혈장 농도 증가를 나타낼 수 있습니다.
NSAID와 위 보호제 또는 양성자 펌프 억제제(PPI) 사이의 연관성은 오늘날, 특히 이러한 약물을 만성적으로 사용하는 환자에서 일반화되었습니다.
프로톤 펌프 억제제(PPI)인 에소메프라졸과 관련된 나프록센이 최근 시판되고 있지만 급성 통증에 대한 적용은 아직 밝혀지지 않았다.
Esomeprazole은 CYP2C19(PPI를 분해하는 간 약물 대사 효소)의 강력한 영향을 받습니다.
CYP2C19의 효소 활성이 높은 환자에서 약물은 높은 효소 분해 및 감소된 효과를 겪을 수 있습니다.
또한 효소 CYP2C19 활성이 낮은 환자의 경우 PPI에 의한 산 억제 효과가 매우 강할 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
CYP2C8, 2C9 및 2C19와 관련하여 환자가 제시한 유전자형은 위 보호제 유무에 관계없이 이러한 NSAID의 흡수 및 대사에 영향을 미칠 수 있으며 항염 작용 및 부작용과 다를 수 있습니다.
이 제안서에서 20명의 지원자가 시토크롬 P450의 이러한 일배체형에 대해 유전자형 및 표현형을 결정할 것입니다.
제안된 유전자의 분석을 위해 타액은 게놈 DNA의 소스로 수집됩니다.
분자 분석을 위해 Applied Biosystems®에서 생산하고 검증한 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석이 수행됩니다.
약동학을 위해 나프록센(500 mg) 정제 또는 에소메프라졸(500 + 20 mg)과 관련된 나프록센 정제를 섭취한 후 다양한 시간에 타액 샘플을 수집하고 샘플 내 약물 농도 분석을 위해 질량 분석법을 사용합니다.
결과는 유의수준 0.05로 기술한다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
São Paulo
-
Bauru, São Paulo, 브라질, 17012-901
- Bauru School of Dentistry/USP
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 좋은 일반 건강
- 감염 및 염증의 부재
- 전신 질환의 부재
제외 기준:
- 전신 질환 환자;
- 염증 또는 감염 환자;
- 위장관 출혈 또는 궤양 병력이 있는 환자;
- 심혈관, 신장 또는 간 질환 환자;
- 항우울제, 이뇨제 또는 항응고제를 사용하는 환자;
- 나프록센(500mg)에 대한 알레르기 병력이 있는 환자;
- 나프록센 및 에조메프라졸(500mg 및 20mg)에 대한 알레르기 병력이 있는 환자;
- 다른 NSAID에 대한 알레르기 병력이 있는 환자;
- 임산부와 수유부.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 나프록센
20명의 환자는 약동학 및 약리유전학 연구를 위해 수집된 타액 샘플에 대해 나프록센(1정 500mg)을 투여받게 됩니다.
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CYP2C9 및 CYP2C19(PCR에 의해) 및 나프록센의 약동학에 대해 표현형이 결정된 20, 타액 샘플은 나프록센 정제(500mg)를 섭취한 후 서로 다른 시간에 이러한 환자들로부터 수집될 것입니다(이전, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 섭취 후 96시간).
다른 이름들:
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실험적: 나프록센-에소메프라졸
20명의 환자는 약동학 및 약리유전학 연구를 위해 수집된 타액 샘플에 첫 번째 수집(나프록센 500mg 포함), 나프록센-에소메프라졸(1정 500mg+20mg) 1개월 후 투여받게 됩니다.
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CYP2C9 및 CYP2C19(PCR에 의해) 및 나프록센-에소메프라졸의 약동학에 대해 표현형이 결정된 20, 나프록센-에소메프라졸 정제(500mg+20mg)를 섭취한 후 다른 시간에 이들 환자의 타액 샘플을 수집할 것입니다. 첫 번째 수집) (이전, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 섭취 후 96시간).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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나프록센의 타액 농도
기간: 섭취 후 일주일
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CYP2C9(PCR에 의해) 및 나프록센의 약동학에 대한 표현형 20개 및 나프록센-에조메프라졸 타액 샘플은 나프록센 정제(500mg) 섭취 후 다른 시간에 이러한 환자들로부터 수집될 것입니다(전, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 섭취 후 96시간).
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섭취 후 일주일
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나프록센-에소메프라졸의 타액 농도
기간: 섭취 후 일주일
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CYP2C9 및 CYP2C19(PCR에 의해) 및 나프록센 및 나프록센-에조메프라졸의 약동학에 대해 표현형이 결정된 20명의 타액 샘플은 나프록센-에소메프라졸 정제(500mg+20mg)를 섭취한 후 다른 시간에 이러한 환자들로부터 수집될 것입니다(전, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 섭취 후 96 시간).
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섭취 후 일주일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 24일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 2일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 49806115.0.0000.5417
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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