Farmakogenetikk og farmakokinetikk av naproksen og assosiert naproksen-esomeprazol

Familien av cytokrom P450 (CYP) er de viktigste legemiddelmetaboliserende enzymene som bidrar til metabolismen av en stor andel legemidler hos mennesker. Noen CYP450-enzymer reduserer eller endrer den farmakodynamiske aktiviteten til mange legemidler og er involvert i oksidativ metabolisme og eliminering av mange legemidler som vanligvis brukes av befolkningen. Polymorfismer i CYP2C8 og CYP2C9 er vanlige i forskjellige populasjoner rundt om i verden, og genetiske variasjoner i disse allelene kan forårsake redusert enzymaktivitet til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som celekoksib, diklofenak, ibuprofen, indometacin, lornoxicam, meloksikamoksib, valdekoksikamoksikam, valdekoksib. , tenoxicam og naproxen. Dette kompromitterer biotilgjengeligheten til legemidlet kan endre farmakokinetikken til disse legemidlene og pasienter med mutasjoner i disse genene kan vise økte plasmakonsentrasjoner av verdier og arealer under kurven (AUC), i tillegg til redusert clearance av legemidler. Assosiasjoner mellom NSAIDs og magebeskyttere eller protonpumpehemmere (PPI) har blitt vanlig i dag, spesielt hos pasienter som bruker disse medisinene kronisk. Naproxen assosiert med esomeprazol, en protonpumpehemmer (PPI), ble nylig lansert på markedet, og bruken av det ved akutte smerter er ennå ikke avklart. Esomeprazol lider av sterk påvirkning av CYP2C19 (hepatisk legemiddelmetaboliserende enzym som bryter ned PPI). Hos pasienter med høy enzymaktivitet av CYP2C19 kan stoffet lide av høy enzymatisk nedbrytning, og dets reduserte effekt. I tillegg, hos pasienter med lav enzymaktivitet CYP2C19, kan effekten av syreinhibering av PPI være svært sterk.