Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A naproxen és a kapcsolódó naproxen-ezomeprazol farmakogenetikája és farmakokinetikája

2020. november 2. frissítette: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

A citokróm P450 klinikai farmakokinetikája: hatása a naproxen (CYP2C8 és CYP2C9) és a kapcsolódó naproxen-ezomeprazol (CYP2C19) farmakokinetikájára

A citokróm P450 (CYP) családja a legfontosabb gyógyszer-metabolizáló enzim, amely hozzájárul a gyógyszerek nagy részének metabolizmusához emberben. Egyes CYP450 enzimek csökkentik vagy megváltoztatják számos gyógyszer farmakodinámiás aktivitását, és részt vesznek az oxidatív metabolizmusban és számos, a lakosság által általánosan használt gyógyszer eliminációjában. A CYP2C8 és CYP2C9 polimorfizmusai a világ különböző populációiban gyakoriak, és ezen allélok genetikai variációi csökkenthetik az enzimaktivitást a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-k), például a celekoxib, a diklofenak, az ibuprofen, az indometacin, a lornoxicam, a meloxicam, a valdekoxib, a piroxikám esetében. , tenoxicam és naproxen. Ez a gyógyszer biohasznosulásának veszélyeztetése megváltoztathatja ezen gyógyszerek farmakokinetikáját, és az ezekben a génekben mutációkat szenvedő betegeknél a plazma értékek és a görbe alatti területek (AUC) megnövekedett plazmakoncentrációi lehetnek, a gyógyszerek clearance-ének csökkenése mellett. Az NSAID-ok és a gyomorvédők vagy a protonpumpa-gátlók (PPI) közötti összefüggések manapság általánossá váltak, különösen azoknál a betegeknél, akik ezeket a gyógyszereket krónikusan alkalmazzák. Az esomeprazolhoz kapcsolódó naproxen, egy protonpumpa-gátló (PPI) a közelmúltban jelent meg a piacon, és akut fájdalom kezelésére való alkalmazása még nem tisztázott. Az ezomeprazol erősen befolyásolja a CYP2C19-et (a PPI-ket lebontó máj gyógyszer-metabolizáló enzim). Azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C19 enzimaktivitása magas, a gyógyszer nagymértékben enzimatikus lebomlást és csökkent hatást szenvedhet. Ezenkívül alacsony CYP2C19 enzimaktivitású betegeknél a PPI-k savgátlása nagyon erős lehet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A páciens által bemutatott genotípus a CYP2C8, 2C9 és 2C19 vonatkozásában befolyásolhatja ezen NSAID-ok felszívódását és metabolizmusát a gyomorvédő szerekkel vagy anélkül, és eltérhet a gyulladáscsökkentő hatástól és a mellékhatásoktól. Ebben a javaslatban 20 önkéntes genotípusát és fenotípusát határozzák meg a citokróm P450 ezen haplotípusaira. A javasolt gének elemzéséhez nyálat gyűjtenek a genomiális DNS forrásaként. A molekuláris analízishez polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálatokat alkalmazunk, amelyeket az Applied Biosystems® gyártott és validált. A farmakokinetika érdekében a naproxen (500 mg) vagy az ezomeprazolhoz kapcsolódó naproxen (500 + 20 mg) tabletta bevétele után különböző időpontokban nyálmintákat vesznek, tömegspektrometriával a minták gyógyszerkoncentrációinak elemzéséhez. Az eredményeket 0,05-ös szignifikanciaszinttel írjuk le.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brazília, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Jó általános egészségi állapot
  • Fertőzés és gyulladás hiánya
  • Szisztémás betegségek hiánya

Kizárási kritériumok:

  • szisztémás betegségben szenvedő betegek;
  • gyulladásban vagy fertőzésben szenvedő betegek;
  • olyan betegek, akiknek kórtörténetében gyomor-bélrendszeri vérzés vagy fekély szerepel;
  • szív- és érrendszeri, vese- vagy májbetegségben szenvedő betegek;
  • antidepresszáns gyógyszereket, diuretikumokat vagy véralvadásgátlókat szedő betegek;
  • naproxen (500 mg) allergiás betegek anamnézisében;
  • naproxenre és ezomeprazolra (500 mg és 20 mg) allergiás betegek anamnézisében;
  • olyan betegek, akiknek az anamnézisében bármely más NSAID-re allergiás volt;
  • terhes és szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Naproxen
20 beteg kap naproxent (egy 500 mg-os tabletta) nyálmintákból farmakokinetikai és farmakogenetikai vizsgálatokhoz.
Drog: Naproxen
A CYP2C9 és CYP2C19 (PCR-rel) és a naproxen farmakokinetikájának fenotipizálása során ezektől a betegektől nyálmintákat vesznek különböző időpontokban egy naproxen tabletta (500 mg) bevétele után (előtte, 0,25; 0,5; 0). ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 órával a bevétel után).
Más nevek:
  • CYP2C9
Kísérleti: Naproxen-ezomeprazol
20 beteg az első begyűjtést követően egy hónapig (500 mg naproxennel) naproxen-ezomeprazolt (egy 500 mg+20 mg tabletta) kap nyálmintaként a farmakokinetikai és farmakogenetikai vizsgálatokhoz.
Drog: Naproxen-ezomeprazol
A CYP2C9 és CYP2C19 (PCR-rel) és a naproxen-ezomeprazol farmakokinetikájának fenotipizálása során ezektől a betegektől különböző időpontokban nyálmintákat vesznek a naproxen-ezomeprazol tabletta (500 mg+20 mg) bevétele után (egy hónap elteltével). első gyűjtés) (előtte, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 órával a bevétel után).
Más nevek:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A naproxen nyálkoncentrációja
Időkeret: egy héttel a lenyelés után
A CYP2C9-re (PCR-rel) és a naproxen és naproxen-ezomeprazol farmakokinetikájára fenotipizált 20 naproxen-tabletta (500mg) bevétele után különböző időpontokban nyálmintákat vesznek ezektől a betegektől (előtte, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 órával a bevétel után).
egy héttel a lenyelés után
A naproxen-ezomeprazol nyálkoncentrációja
Időkeret: egy héttel a bevétel után
20 CYP2C9 és CYP2C19 (PCR-rel), valamint a naproxen és naproxen-ezomeprazol farmakokinetikájának fenotipizálásával ezektől a betegektől különböző időpontokban nyálmintákat vesznek egy naproxen-ezomeprazol tabletta (500mg+20mg) bevétele után. 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 órával a bevétel után).
egy héttel a bevétel után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Sao Paulo

Együttműködők

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 24.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 49806115.0.0000.5417

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel