Фармакогенетика и фармакокинетика напроксена и связанного с ним напроксена-эзомепразола
2 ноября 2020 г. обновлено: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo
Клиническая фармакокинетика цитохрома P450: влияние на фармакокинетику напроксена (CYP2C8 и CYP2C9) и связанного напроксена-эзомепразола (CYP2C19)
Семейство цитохромов Р450 (CYP) является наиболее важными ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, которые участвуют в метаболизме значительной части лекарственных средств у людей.
Некоторые ферменты CYP450 снижают или изменяют фармакодинамическую активность многих лекарств и участвуют в окислительном метаболизме и элиминации многих лекарств, обычно используемых населением.
Полиморфизмы CYP2C8 и CYP2C9 распространены в разных популяциях по всему миру, и генетические вариации этих аллелей могут вызывать снижение активности ферментов нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как целекоксиб, диклофенак, ибупрофен, индометацин, лорноксикам, мелоксикам, вальдекоксиб, пироксикам. , теноксикам и напроксен.
Это ставит под угрозу биодоступность препарата, что может изменить фармакокинетику этих препаратов, и у пациентов с мутациями в этих генах могут наблюдаться повышенные значения концентрации в плазме и площади под кривой (AUC) в дополнение к снижению клиренса препаратов.
Ассоциация между НПВП и желудочными протекторами или ингибиторами протонной помпы (ИПП) в настоящее время стала обычным явлением, особенно у пациентов, которые постоянно принимают эти препараты.
Напроксен, связанный с эзомепразолом, ингибитором протонной помпы (ИПП), был выпущен на рынок недавно, и его применение при острой боли еще не выяснено.
Эзомепразол подвержен сильному влиянию CYP2C19 (печеночный фермент, метаболизирующий лекарственные средства, расщепляющий ИПП).
У пациентов с высокой ферментативной активностью CYP2C19 препарат может страдать от сильной ферментативной деградации и ослабления его действия.
Более того, у пациентов с низкой активностью фермента CYP2C19 эффект ингибирования кислотности ИПП может быть очень сильным.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Генотип, представленный пациентом в отношении CYP2C8, 2C9 и 2C19, может влиять на всасывание и метаболизм этих НПВП с желудочными протекторами или без них, а также может отличаться противовоспалительным действием и побочными эффектами.
В этом предложении 20 добровольцев будут генотипированы и фенотипированы по этим гаплотипам цитохрома Р450.
Для анализа предлагаемых генов будет собираться слюна как источник геномной ДНК.
Для молекулярного анализа будут проводиться полимеразная цепная реакция (ПЦР), которые производятся и проверяются Applied Biosystems®.
Для фармакокинетики будут собирать образцы слюны в разное время после приема таблетки напроксена (500 мг) или напроксена, связанного с эзомепразолом (500 + 20 мг), с использованием масс-спектрометрии для анализа концентраций лекарственного средства в образцах.
Результаты будут описаны с уровнем значимости 0,05.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
São Paulo
-
Bauru, São Paulo, Бразилия, 17012-901
- Bauru School of Dentistry/USP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Хорошее общее состояние здоровья
- Отсутствие инфекций и воспалений
- Отсутствие системных заболеваний
Критерий исключения:
- больные с системными заболеваниями;
- пациенты с воспалением или инфекцией;
- пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями или изъязвлениями в анамнезе;
- больные сердечно-сосудистыми, почечными или печеночными заболеваниями;
- пациенты, применяющие антидепрессанты, диуретики или антикоагулянты;
- пациенты с аллергией на напроксен (500 мг) в анамнезе;
- пациенты с аллергией на напроксен и эзомепразол в анамнезе (500 мг и 20 мг);
- пациенты с аллергией на любой другой НПВП в анамнезе;
- беременные и кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Напроксен
20 пациентов получат напроксен (одна таблетка 500 мг) для сбора образцов слюны для фармакокинетических и фармакогенетических исследований.
|
20, фенотипированных по CYP2C9 и CYP2C19 (методом ПЦР) и по фармакокинетике напроксена, образцы слюны этих пациентов будут собираться в разное время после приема таблетки напроксена (500 мг) (до, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 и 96 часов после приема внутрь).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Напроксен-эзомепразол
20 пациентов получат после одного месяца первого сбора (с напроксеном 500 мг) напроксен-эзомепразол (одна таблетка 500 мг + 20 мг) для собранных образцов слюны для фармакокинетических и фармакогенетических исследований.
|
20, фенотипированных по CYP2C9 и CYP2C19 (методом ПЦР), а также по фармакокинетике напроксена-эзомепразола, образцы слюны этих пациентов будут собираться в разное время после приема таблетки напроксена-эзомепразола (500 мг + 20 мг) (после одного месяца приема). первый сбор) (до, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 и 96 ч после приема).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация напроксена в слюне
Временное ограничение: через неделю после приема
|
20 фенотипированных по CYP2C9 (методом ПЦР) и по фармакокинетике напроксена и напроксена-эзомепразола образцы слюны будут собраны у этих пациентов в разное время после приема таблетки напроксена (500 мг) (до 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 и 96 ч после приема внутрь).
|
через неделю после приема
|
|
Концентрация напроксена-эзомепразола в слюне
Временное ограничение: через неделю после приема
|
20, фенотипированных по CYP2C9 и CYP2C19 (методом ПЦР), а также по фармакокинетике напроксена и напроксена-эзомепразола. Образцы слюны этих пациентов будут собираться в разное время после приема таблетки напроксена-эзомепразола (500 мг + 20 мг) (до, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72; через 96 ч после приема внутрь).
|
через неделю после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Супрессоры подагры
- Эзомепразол
- Напроксен
Другие идентификационные номера исследования
- 49806115.0.0000.5417
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .