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Farmacogenética e Farmacocinética do Naproxeno e Naproxeno-Esomeprazol Associado

2 de novembro de 2020 atualizado por: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Farmacocinética Clínica do Citocromo P450: Influência na Farmacocinética do Naproxeno (CYP2C8 e CYP2C9) e Naproxeno-Esomeprazol Associado (CYP2C19)

A família do citocromo P450 (CYP) é a mais importante enzima metabolizadora de drogas que contribui para o metabolismo de uma grande proporção de drogas em humanos. Algumas enzimas CYP450 reduzem ou alteram a atividade farmacodinâmica de muitos medicamentos e estão envolvidas no metabolismo oxidativo e na eliminação de muitos medicamentos comumente usados ​​pela população. Polimorfismos em CYP2C8 e CYP2C9 são comuns em diferentes populações ao redor do mundo e variações genéticas nesses alelos podem causar diminuição da atividade enzimática para anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) como celecoxib, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, lornoxicam, meloxicam, valdecoxib, piroxicam , tenoxicam e naproxeno. Esse comprometimento da biodisponibilidade da droga pode alterar a farmacocinética dessas drogas e pacientes com mutações nesses genes podem apresentar aumento dos valores das concentrações plasmáticas e áreas sob a curva (AUC), além da diminuição da depuração das drogas. Associações entre AINES e protetores gástricos ou inibidores da bomba de prótons (IBPs) tornaram-se comuns na atualidade, principalmente em pacientes que fazem uso crônico dessas drogas. O naproxeno associado ao esomeprazol, um inibidor da bomba de prótons (IBP), foi lançado recentemente no mercado e sua aplicação na dor aguda ainda não está elucidada. O esomeprazol sofre forte influência do CYP2C19 (enzima hepática metabolizadora de drogas que degrada os IBPs). Em pacientes com alta atividade enzimática do CYP2C19, a droga pode sofrer alta degradação enzimática, sendo seu efeito diminuído. Além disso, em pacientes com baixa atividade da enzima CYP2C19, o efeito da inibição ácida pelos IBPs pode ser muito forte.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O genótipo apresentado pelo paciente em relação ao CYP2C8, 2C9 e 2C19 poderia influenciar na absorção e metabolismo desses AINEs com ou sem os protetores gástricos, podendo diferir quanto à ação anti-inflamatória e efeitos colaterais. Nesta proposta, 20 voluntários serão genotipados e fenotipados para esses haplótipos do citocromo P450. Para análise dos genes propostos, a saliva será coletada como fonte de DNA genômico. Para análise molecular serão realizados ensaios de reação em cadeia da polimerase (PCR) produzidos e validados pela Applied Biosystems®. Para farmacocinética serão coletadas amostras de saliva em vários momentos após a ingestão de um comprimido de naproxeno (500 mg) ou naproxeno associado a esomeprazol (500 + 20 mg), utilizando espectrometria de massas para análise das concentrações do fármaco nas amostras. Os resultados serão descritos com nível de significância de 0,05.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brasil, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • boa saúde geral
  • Ausência de infecção e inflamação
  • Ausência de doenças sistêmicas

Critério de exclusão:

  • pacientes com doenças sistêmicas;
  • pacientes com inflamação ou infecção;
  • pacientes com história de sangramento gastrointestinal ou ulcerações;
  • pacientes com doenças cardiovasculares, renais ou hepáticas;
  • pacientes que fazem uso de antidepressivos, diuréticos ou anticoagulantes;
  • pacientes com história de alergia ao naproxeno (500 mg);
  • pacientes com história de alergia a naproxeno e ezomeprazol (500 mg e 20 mg);
  • pacientes com história de alergia a qualquer outro AINE;
  • mulheres grávidas e lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Naproxeno
20 pacientes receberão naproxeno (um comprimido de 500 mg) para coleta de amostras de saliva para estudos farmacocinéticos e farmacogenéticos
Medicamento: Naproxeno
20 fenotipados para CYP2C9 e CYP2C19 (por PCR) e para a farmacocinética do naproxeno, serão coletadas amostras de saliva desses pacientes em momentos distintos após a ingestão de um comprimido de naproxeno (500mg) (antes, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 horas após a ingestão).
Outros nomes:
  • CYP2C9
Experimental: Naproxeno-esumeprazol
20 pacientes receberão após um mês da primeira coleta (com naproxeno 500 mg), naproxeno-esomeprazol (um comprimido 500mg+20mg) para coleta de amostras de saliva para estudos farmacocinéticos e farmacogenéticos
Medicamento: Naproxeno-esumeprazol
20 fenotipados para CYP2C9 e CYP2C19 (por PCR) e para a farmacocinética do naproxeno-esomeprazol, serão coletadas amostras de saliva desses pacientes em diferentes momentos após a ingestão de um comprimido de naproxeno-esomeprazol (500mg+20mg) (após um mês da primeira coleta) (antes, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 horas após a ingestão).
Outros nomes:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração salivar de naproxeno
Prazo: uma semana após a ingestão
20 amostras de saliva fenotipadas para CYP2C9 (por PCR) e para a farmacocinética de naproxeno e naproxeno-ezomeprazole serão coletadas desses pacientes em momentos diferentes após a ingestão de um comprimido de naproxeno (500mg) (antes, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 horas após a ingestão).
uma semana após a ingestão
Concentração salivar de naproxeno-essomeprazol
Prazo: uma semana após a ingestão
20 amostras fenotipadas para CYP2C9 e CYP2C19 (por PCR) e para a farmacocinética de naproxeno e naproxeno- ezomeprazol serão coletadas amostras de saliva desses pacientes em momentos diferentes após a ingestão de um comprimido de naproxeno-esomeprazol (500mg+20mg) (antes, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 horas após a ingestão).
uma semana após a ingestão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Sao Paulo

Colaboradores

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 49806115.0.0000.5417

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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