Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenetyka i farmakokinetyka naproksenu i powiązanego naproksenu-esomeprazolu

2 listopada 2020 zaktualizowane przez: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Farmakokinetyka kliniczna cytochromu P450: wpływ na farmakokinetykę naproksenu (CYP2C8 i CYP2C9) i powiązanego naproksenu-esomeprazolu (CYP2C19)

Rodzina cytochromu P450 (CYP) to najważniejsze enzymy metabolizujące leki, które biorą udział w metabolizmie dużej części leków u ludzi. Niektóre enzymy CYP450 zmniejszają lub zmieniają aktywność farmakodynamiczną wielu leków i biorą udział w metabolizmie oksydacyjnym i eliminacji wielu leków powszechnie stosowanych w populacji. Polimorfizmy CYP2C8 i CYP2C9 są powszechne w różnych populacjach na całym świecie, a zmienność genetyczna tych alleli może powodować zmniejszoną aktywność enzymów niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak celekoksyb, diklofenak, ibuprofen, indometacyna, lornoksykam, meloksykam, waldekoksyb, piroksykam , tenoksykam i naproksen. To upośledza biodostępność leku, co może zmienić farmakokinetykę tych leków, a pacjenci z mutacjami w tych genach mogą wykazywać zwiększone wartości i pola pod krzywą (AUC) w osoczu, oprócz zmniejszonego klirensu leków. Związki między NLPZ a lekami chroniącymi żołądek lub inhibitorami pompy protonowej (PPI) stały się obecnie powszechne, zwłaszcza u pacjentów, którzy przewlekle stosują te leki. Naproksen związany z esomeprazolem, inhibitorem pompy protonowej (PPI), został niedawno wprowadzony na rynek, a jego zastosowanie w ostrym bólu nie zostało jeszcze wyjaśnione. Esomeprazol ma silny wpływ CYP2C19 (enzym wątrobowy metabolizujący leki, który rozkłada PPI). U pacjentów z wysoką aktywnością enzymatyczną CYP2C19 lek może ulec znacznej degradacji enzymatycznej i osłabieniu jego działania. Ponadto u pacjentów z niską aktywnością enzymu CYP2C19 efekt hamowania kwasowości przez IPP może być bardzo silny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prezentowany przez pacjenta genotyp w odniesieniu do CYP2C8, 2C9 i 2C19 może wpływać na wchłanianie i metabolizm tych NLPZ z lub bez ochraniaczy żołądka i może różnić się od działania przeciwzapalnego i skutków ubocznych. W tej propozycji 20 ochotników zostanie poddanych genotypowaniu i fenotypowaniu pod kątem tych haplotypów cytochromu P450. Do analizy proponowanych genów zostanie pobrana ślina jako źródło genomowego DNA. Do analizy molekularnej zostaną przeprowadzone testy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wyprodukowane i zatwierdzone przez Applied Biosystems®. W celu określenia farmakokinetyki zostaną pobrane próbki śliny w różnym czasie po spożyciu tabletki naproksenu (500 mg) lub naproksenu związanego z esomeprazolem (500 + 20 mg), przy użyciu spektrometrii mas do analizy stężeń leku w próbkach. Wyniki zostaną opisane z poziomem istotności 0,05.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brazylia, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dobry ogólny stan zdrowia
  • Brak infekcji i zapalenia
  • Brak chorób ogólnoustrojowych

Kryteria wyłączenia:

  • pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi;
  • pacjenci ze stanem zapalnym lub infekcją;
  • pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego lub owrzodzeniem w wywiadzie;
  • pacjenci z chorobami układu krążenia, nerek lub wątroby;
  • pacjenci stosujący leki przeciwdepresyjne, moczopędne lub antykoagulanty;
  • pacjenci z alergią na naproksen w wywiadzie (500 mg);
  • pacjenci z alergią na naproksen i ezomeprazol w wywiadzie (500 mg i 20 mg);
  • pacjenci z alergią na jakikolwiek inny NLPZ w wywiadzie;
  • kobiety w ciąży i karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Naproksen
20 pacjentów otrzyma naproksen (jedna tabletka 500 mg) do pobranych próbek śliny do badań farmakokinetycznych i farmakogenetycznych
Lek: Naproksen
20 pod kątem fenotypowania CYP2C9 i CYP2C19 (metodą PCR) oraz farmakokinetyki naproksenu, próbki śliny zostaną pobrane od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu (500 mg) (przed 0,25; 0,5; 0 75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
Inne nazwy:
  • CYP2C9
Eksperymentalny: Naproksen-esomeprazol
20 pacjentów otrzyma po miesiącu pierwszego pobrania (z naproksenem 500 mg), naproksen-esomeprazol (jedna tabletka 500 mg + 20 mg) do pobranych próbek śliny do badań farmakokinetycznych i farmakogenetycznych
Lek: Naproksen-esomeprazol
20 pod kątem fenotypowania CYP2C9 i CYP2C19 (metodą PCR) oraz farmakokinetyki naproksenu-esomeprazolu, próbki śliny będą pobierane od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu-ezomeprazolu (500 mg + 20 mg) (po jednym miesiącu pierwsze pobranie) (przed, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
Inne nazwy:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie naproksenu w ślinie
Ramy czasowe: tydzień po spożyciu
Od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu (500 mg) (przed, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
tydzień po spożyciu
Stężenie w ślinie naproksenu-esomeprazolu
Ramy czasowe: tydzień po spożyciu
20 fenotypowanych pod kątem CYP2C9 i CYP2C19 (metodą PCR) oraz farmakokinetyki naproksenu i naproksenu-ezomeprazolu próbki śliny zostaną pobrane od tych pacjentów w różnym czasie po przyjęciu tabletki naproksenu-ezomeprazolu (500 mg + 20 mg) (przed, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 i 96 godzin po spożyciu).
tydzień po spożyciu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo

Współpracownicy

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 49806115.0.0000.5417

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Naproksen

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj