Farmakogenetik og farmakokinetik af naproxen og associeret naproxen-esomeprazol
2. november 2020 opdateret af: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo
Klinisk farmakokinetik af Cytochrom P450: Indflydelse på farmakokinetikken af Naproxen (CYP2C8 og CYP2C9) og Associated Naproxen-esomeprazol (CYP2C19)
Familien af cytochrom P450 (CYP) er de vigtigste lægemiddelmetaboliserende enzymer, som bidrager til metabolismen af en stor del af lægemidler hos mennesker.
Nogle CYP450-enzymer reducerer eller ændrer den farmakodynamiske aktivitet af mange lægemidler og er involveret i oxidativ metabolisme og eliminering af mange lægemidler, der almindeligvis anvendes af befolkningen.
Polymorfier i CYP2C8 og CYP2C9 er almindelige i forskellige populationer rundt om i verden, og genetiske variationer i disse alleler kan forårsage nedsat enzymaktivitet til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom celecoxib, diclofenac, ibuprofen, indomethacin, lornoxicam, meloxicam, valdeoxicam, , tenoxicam og naproxen.
Denne kompromittering af lægemidlets biotilgængelighed kan ændre disse lægemidlers farmakokinetik, og patienter med mutationer i disse gener kan udvise øgede plasmakoncentrationer af værdier og arealer under kurven (AUC) ud over nedsat clearance af lægemidler.
Forbindelser mellem NSAID'er og gastriske beskyttere eller protonpumpehæmmere (PPI'er) er blevet almindelige i dag, især hos patienter, der bruger disse lægemidler kronisk.
Naproxen forbundet med esomeprazol, en protonpumpehæmmer (PPI), blev lanceret på markedet for nylig, og dets anvendelse ved akutte smerter er endnu ikke belyst.
Esomeprazol lider af stærk indflydelse af CYP2C19 (hepatisk lægemiddelmetaboliserende enzym, der nedbryder PPI'er).
Hos patienter med høj enzymaktivitet af CYP2C19 kan lægemidlet lide under høj enzymatisk nedbrydning og dets formindskede virkning.
Hos patienter med lav enzymaktivitet CYP2C19 kan virkningen af syrehæmning af PPI'er være meget stærk.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den genotype, som patienten præsenterer i forhold til CYP2C8, 2C9 og 2C19, kan påvirke absorptionen og metabolismen af disse NSAID'er med eller uden gastriske beskyttere og kan afvige fra anti-inflammatorisk virkning og bivirkninger.
I dette forslag vil 20 frivillige blive genotypet og fænotypebestemt for disse haplotyper af cytochrom P450.
Til analyse af de foreslåede gener vil spyt blive indsamlet som en kilde til genomisk DNA.
Til molekylær analyse vil der blive udført polymerasekædereaktion (PCR) analyser, der er produceret og valideret af Applied Biosystems®.
Til farmakokinetik vil der blive indsamlet spytprøver på forskellige tidspunkter efter indtagelse af en tablet af naproxen (500 mg) eller naproxen forbundet med esomeprazol (500 + 20 mg), ved brug af massespektrometri til analyse af lægemiddelkoncentrationer i prøverne.
Resultaterne vil blive beskrevet med et signifikansniveau på 0,05.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
Bauru, São Paulo, Brasilien, 17012-901
- Bauru School of Dentistry/USP
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Godt generelt helbred
- Fravær af infektion og betændelse
- Fravær af systemiske sygdomme
Ekskluderingskriterier:
- patienter med systemiske sygdomme;
- patienter med betændelse eller infektion;
- patienter med en historie med gastrointestinal blødning eller ulcerationer;
- patienter med kardiovaskulære, nyre- eller leversygdomme;
- patienter, der bruger antidepressive lægemidler, diuretika eller antikoagulantia;
- patienter med en historie med allergi over for naproxen (500 mg);
- patienter med en historie med allergi over for naproxen og ezomprazol (500 mg og 20 mg);
- patienter med en historie med allergi over for et hvilket som helst andet NSAID;
- gravide og ammende kvinder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Naproxen
20 patienter vil modtage naproxen (en tablet 500 mg) til opsamlede spytprøver til farmakokinetiske og farmakogenetiske undersøgelser
|
20 fænotypebestemt for CYP2C9 og CYP2C19 (ved PCR) og for farmakokinetikken af naproxen, vil spytprøver blive indsamlet af disse patienter på forskellige tidspunkter efter indtagelse af en tablet naproxen (500 mg) (før, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timer efter indtagelse).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Naproxen-esomeprazol
20 patienter vil efter en måned efter første indsamling (med naproxen 500 mg) modtage naproxen-esomeprazol (en tablet 500mg+20mg) til indsamlede spytprøver til farmakokinetiske og farmakogenetiske undersøgelser
|
20 fænotypebestemt for CYP2C9 og CYP2C19 (ved PCR) og for farmakokinetikken af naproxen-esomeprazol, vil spytprøver blive indsamlet af disse patienter på forskellige tidspunkter efter indtagelse af en tablet af naproxen-esomeprazol (500 mg (efter 1 måned) første samling) (før, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timer efter indtagelse).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spytkoncentration af naproxen
Tidsramme: en uge efter indtagelsen
|
20 fænotypebestemt for CYP2C9 (ved PCR) og for farmakokinetikken af naproxen og naproxen-ezomprazol spytprøver vil blive indsamlet af disse patienter på forskellige tidspunkter efter indtagelse af en tablet naproxen (500 mg) (før, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timer efter indtagelse).
|
en uge efter indtagelsen
|
|
Spytkoncentration af naproxen-esomeprazol
Tidsramme: en uge efter indtagelse
|
20 fænotypebestemt for CYP2C9 og CYP2C19 (ved PCR) og for farmakokinetikken af naproxen og naproxen-esomeprazol spytprøver vil blive indsamlet af disse patienter på forskellige tidspunkter efter indtagelse af en tablet af naproxen-esomeprazol (500mg,+20foremg) 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 timer efter indtagelse).
|
en uge efter indtagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. marts 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2017
Først opslået (Faktiske)
27. marts 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehæmmere
- Gigthæmmende midler
- Esomeprazol
- Naproxen
Andre undersøgelses-id-numre
- 49806115.0.0000.5417
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dårlig stofskifte på grund af Cytochrom P450 CYP2C9 variant
-
Genelex CorporationUniversity of UtahAfsluttetPotentisering af lægemiddelinteraktion | Uønskede lægemiddelhændelser | Uønskede lægemiddelreaktioner | Dårlig stofskifte på grund af Cytochrom P450 CYP2C9 variant | Lægemiddelmetabolisme, dårlig, CYP2D6-RELATERET | Lægemiddelmetabolisme, dårlig, CYP2C19-RELATERET | Cytokrom P450 enzymmangel | Cytokrom... og andre forholdForenede Stater
-
Genelex CorporationHarding UniversityAfsluttetPotentisering af lægemiddelinteraktion | Uønskede lægemiddelhændelser | Uønskede lægemiddelreaktioner | Dårlig stofskifte på grund af Cytochrom P450 CYP2C9 variant | Dårlig stofskifte på grund af Cytochrome p450 CYP2C19 Variant | Lægemiddelmetabolisme, dårlig, CYP2D6-RELATERET | Lægemiddelmetabolisme... og andre forholdForenede Stater
-
Genelex CorporationAfsluttetLægemiddelmetabolisme, dårlig, CYP2D6-RELATERET | Lægemiddelmetabolisme, dårlig, CYP2C19-RELATERET | Cytokrom P450 CYP2D6 enzymmangel | Cytokrom P450 CYP2C9 enzymmangel | Cytokrom P450 CYP2C19 enzymmangel | Dårlig stofskifte på grund af Cytochrom P450 CYP2D6 variant | CYP2D6 polymorfi | Ultrahurtig metabolisator... og andre forholdForenede Stater