Farmacogenetica e farmacocinetica di naprossene e naprossene associato-esomeprazolo
2 novembre 2020 aggiornato da: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo
Farmacocinetica clinica del citocromo P450: influenza sulla farmacocinetica del naprossene (CYP2C8 e CYP2C9) e del naprossene-esomeprazolo associato (CYP2C19)
La famiglia del citocromo P450 (CYP) è il più importante enzima metabolizzante dei farmaci che contribuisce al metabolismo di un'ampia percentuale di farmaci nell'uomo.
Alcuni enzimi CYP450 riducono o alterano l'attività farmacodinamica di molti farmaci e sono coinvolti nel metabolismo ossidativo e nell'eliminazione di molti farmaci comunemente usati dalla popolazione.
I polimorfismi in CYP2C8 e CYP2C9 sono comuni in diverse popolazioni in tutto il mondo e le variazioni genetiche in questi alleli possono causare una diminuzione dell'attività enzimatica dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come celecoxib, diclofenac, ibuprofene, indometacina, lornoxicam, meloxicam, valdecoxib, piroxicam , tenoxicam e naprossene.
Questa compromissione della biodisponibilità del farmaco può alterare la farmacocinetica di questi farmaci e i pazienti con mutazioni in questi geni possono presentare un aumento delle concentrazioni plasmatiche dei valori e delle aree sotto la curva (AUC), oltre a una diminuzione della clearance dei farmaci.
Le associazioni tra FANS e protettori gastrici o inibitori della pompa protonica (PPI) sono diventate comuni al giorno d'oggi, specialmente nei pazienti che fanno uso cronico di questi farmaci.
Il naprossene associato all'esomeprazolo, un inibitore della pompa protonica (PPI), è stato recentemente lanciato sul mercato e la sua applicazione nel dolore acuto non è ancora stata chiarita.
L'esomeprazolo subisce una forte influenza del CYP2C19 (enzima epatico che metabolizza i farmaci che degrada gli IPP).
Nei pazienti con elevata attività enzimatica del CYP2C19, il farmaco può subire un'elevata degradazione enzimatica e il suo effetto diminuito.
Inoltre, nei pazienti con bassa attività enzimatica CYP2C19, l'effetto dell'inibizione acida da parte degli IPP può essere molto forte.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il genotipo presentato dal paziente in relazione a CYP2C8, 2C9 e 2C19 potrebbe influenzare l'assorbimento e il metabolismo di questi FANS con o senza i protettori gastrici e potrebbe differire dall'azione antinfiammatoria e dagli effetti collaterali.
In questa proposta, 20 volontari saranno genotipizzati e fenotipizzati per questi aplotipi del citocromo P450.
Per l'analisi dei geni proposti, la saliva sarà raccolta come fonte di DNA genomico.
Per l'analisi molecolare verranno utilizzati saggi di reazione a catena della polimerasi (PCR) prodotti e validati da Applied Biosystems®.
Per la farmacocinetica verranno raccolti campioni di saliva a vari tempi dopo l'ingestione di una compressa di naprossene (500 mg) o naprossene associato a esomeprazolo (500 + 20 mg), utilizzando la spettrometria di massa per l'analisi delle concentrazioni di farmaco nei campioni.
I risultati saranno descritti con un livello di significatività di 0,05.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
São Paulo
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Bauru, São Paulo, Brasile, 17012-901
- Bauru School of Dentistry/USP
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Buona salute generale
- Assenza di infezione e infiammazione
- Assenza di malattie sistemiche
Criteri di esclusione:
- pazienti con malattie sistemiche;
- pazienti con infiammazione o infezione;
- pazienti con una storia di sanguinamento o ulcerazioni gastrointestinali;
- pazienti con malattie cardiovascolari, renali o epatiche;
- pazienti che fanno uso di farmaci antidepressivi, diuretici o anticoagulanti;
- pazienti con una storia di allergia al naprossene (500 mg);
- pazienti con una storia di allergia al naprossene e all'ezomeprazolo (500 mg e 20 mg);
- pazienti con una storia di allergia a qualsiasi altro FANS;
- donne in gravidanza e in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Naprossene
20 pazienti riceveranno naprossene (una compressa da 500 mg) per raccogliere campioni di saliva per studi di farmacocinetica e farmacogenetica
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20 fenotipizzati per CYP2C9 e CYP2C19 (tramite PCR) e per la farmacocinetica del naprossene, verranno raccolti campioni di saliva di questi pazienti in momenti diversi dopo l'ingestione di una compressa di naprossene (500 mg) (prima, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 ore dopo l'ingestione).
Altri nomi:
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Sperimentale: Naprossene-esomeprazolo
20 pazienti riceveranno dopo un mese dalla prima raccolta (con naprossene 500 mg), naprossene-esomeprazolo (una compressa 500 mg + 20 mg) per raccogliere campioni di saliva per studi di farmacocinetica e farmacogenetica
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20 fenotipizzati per CYP2C9 e CYP2C19 (tramite PCR) e per la farmacocinetica di naprossene-esomeprazolo, verranno raccolti campioni di saliva di questi pazienti in momenti diversi dopo l'ingestione di una compressa di naprossene-esomeprazolo (500 mg + 20 mg) (dopo un mese dalla prima raccolta) (prima, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 ore dopo l'ingestione).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione salivare di naprossene
Lasso di tempo: una settimana dopo l'ingestione
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20 campioni di saliva fenotipizzati per CYP2C9 (mediante PCR) e per la farmacocinetica di naprossene e naprossene-ezomeprazolo saranno prelevati da questi pazienti a tempi diversi dopo l'ingestione di una compressa di naprossene (500 mg) (prima, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 ore dopo l'ingestione).
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una settimana dopo l'ingestione
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Concentrazione salivare di naprossene-esomeprazolo
Lasso di tempo: una settimana dopo l'ingestione
|
20 campioni di saliva fenotipizzati per CYP2C9 e CYP2C19 (mediante PCR) e per la farmacocinetica di naprossene e naprossene-ezomeprazolo saranno prelevati da questi pazienti in momenti diversi dopo l'ingestione di una compressa di naprossene-esomeprazolo (500 mg + 20 mg) (prima, 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 ore dopo l'ingestione).
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una settimana dopo l'ingestione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2017
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 marzo 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 marzo 2017
Primo Inserito (Effettivo)
27 marzo 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Agenti gastrointestinali
- Agenti anti-ulcera
- Inibitori della pompa protonica
- Soppressori della gotta
- Esomeprazolo
- Naprossene
Altri numeri di identificazione dello studio
- 49806115.0.0000.5417
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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