Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Naprokseenin ja siihen liittyvän naprokseeni-esomepratsolin farmakogenetiikka ja farmakokinetiikka

maanantai 2. marraskuuta 2020 päivittänyt: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Sytokromi P450:n kliininen farmakokinetiikka: vaikutus naprokseenin (CYP2C8 ja CYP2C9) ja siihen liittyvän naprokseeni-esomepratsolin (CYP2C19) farmakokinetiikkaan

Sytokromi P450 (CYP) on tärkein lääkettä metaboloiva entsyymi, joka osallistuu suuren osan lääkkeiden metaboliaan ihmisillä. Jotkut CYP450-entsyymit vähentävät tai muuttavat monien lääkkeiden farmakodynaamista aktiivisuutta ja ovat mukana oksidatiivisessa metaboliassa ja monien väestön yleisesti käyttämien lääkkeiden eliminaatiossa. CYP2C8:n ja CYP2C9:n polymorfismit ovat yleisiä eri populaatioissa ympäri maailmaa, ja näiden alleelien geneettiset vaihtelut voivat heikentää entsyymiaktiivisuutta ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID), kuten selekoksibille, diklofenaakille, ibuprofeenille, indometasiinille, lornoksikaamille, meloksikaamille, valdekoksibille ja piroksikaamille. , tenoksikaami ja naprokseeni. Tämä lääkkeen biologisen hyötyosuuden vaarantaminen voi muuttaa näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaa, ja potilailla, joilla on mutaatioita näissä geeneissä, plasman arvojen ja käyrän alla olevien alueiden (AUC) pitoisuudet voivat kasvaa lääkkeiden vähentyneen puhdistuman lisäksi. Tulehduskipulääkkeiden ja mahalaukun suojalääkkeiden tai protonipumpun estäjien (PPI) väliset yhteydet ovat yleistyneet nykyään erityisesti potilailla, jotka käyttävät näitä lääkkeitä jatkuvasti. Esomepratsoliin liittyvä naprokseeni, protonipumpun estäjä (PPI), tuotiin markkinoille äskettäin, eikä sen käyttöä akuutissa kivussa ole vielä selvitetty. Esomepratsoli kärsii voimakkaasta CYP2C19:n vaikutuksesta (maksan lääkeaineita metaboloiva entsyymi, joka hajottaa PPI:itä). Potilailla, joilla on korkea CYP2C19-entsyymiaktiivisuus, lääke voi kärsiä voimakkaasta entsymaattisesta hajoamisesta ja sen vaikutuksen heikkenemisestä. Lisäksi potilailla, joilla on alhainen CYP2C19-entsyymiaktiivisuus, PPI-lääkkeiden hapon eston vaikutus voi olla erittäin voimakas.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaan esittämä genotyyppi CYP2C8:n, 2C9:n ja 2C19:n suhteen voi vaikuttaa näiden tulehduskipulääkkeiden imeytymiseen ja metaboliaan mahalaukunsuojainten kanssa tai ilman niitä, ja se voi poiketa tulehdusta estävästä vaikutuksesta ja sivuvaikutuksista. Tässä ehdotuksessa 20 vapaaehtoista genotyypitetään ja fenotyypitään näiden sytokromi P450:n haplotyyppien osalta. Ehdotettujen geenien analysointia varten sylkeä kerätään genomisen DNA:n lähteenä. Molekyylianalyysiä varten suoritetaan polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksiä, joita on valmistanut ja validoinut Applied Biosystems®. Farmakokinetiikkaa varten kerätään sylkinäytteet eri aikoina naprokseenitabletin (500 mg) tai esomepratsoliin liittyvän naprokseenin (500 + 20 mg) nauttimisen jälkeen käyttäen massaspektrometriaa näytteiden lääkepitoisuuksien analysointiin. Tulokset kuvataan merkitsevyystasolla 0,05.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brasilia, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hyvä yleinen terveys
  • Infektion ja tulehduksen puuttuminen
  • Systeemisten sairauksien puuttuminen

Poissulkemiskriteerit:

  • potilaat, joilla on systeemisiä sairauksia;
  • potilaat, joilla on tulehdus tai infektio;
  • potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai haavaumia;
  • potilaat, joilla on sydän- ja verisuoni-, munuais- tai maksasairauksia;
  • potilaat, jotka käyttävät masennuslääkkeitä, diureetteja tai antikoagulantteja;
  • potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia naprokseenille (500 mg);
  • potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia naprokseenille ja etsomepratsolille (500 mg ja 20 mg);
  • potilaat, joilla on ollut allergia jollekin muulle tulehduskipulääkkeelle;
  • raskaana oleville ja imettäville naisille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Naprokseeni
20 potilasta saa naprokseenia (yksi tabletti 500 mg) kerättyihin sylkinäytteisiin farmakokineettisiä ja farmakogeneettisiä tutkimuksia varten
Lääke: Naprokseeni
20 CYP2C9:n ja CYP2C19:n fenotyyppi (PCR:llä) ja naprokseenin farmakokinetiikkaa varten, näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseenitabletin (500 mg) nauttimisen jälkeen (ennen 0,25; 0,5; 0). ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nielemisen jälkeen).
Muut nimet:
  • CYP2C9
Kokeellinen: Naprokseeni-esomepratsoli
20 potilasta saavat kuukauden ensimmäisen keräyksen jälkeen (naprokseeni 500 mg) naprokseeni-esomepratsolia (yksi tabletti 500 mg + 20 mg) kerätyt sylkinäytteet farmakokineettisiä ja farmakogeneettisiä tutkimuksia varten.
Lääke: Naprokseeni-esomepratsoli
20 CYP2C9:n ja CYP2C19:n fenotyyppi (PCR:llä) ja naprokseeni-esomepratsolin farmakokinetiikkaa varten, näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseeni-esomepratsolitabletin (500 mg+20 mg) nauttimisen jälkeen (yhden kuukauden kuluttua ensimmäinen keräys) (ennen, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nauttimisen jälkeen).
Muut nimet:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Naprokseenin syljen pitoisuus
Aikaikkuna: viikon kuluttua nauttimisesta
Näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseenitabletin (500 mg) nauttimisen jälkeen (ennen 0,25; 0,5; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nielemisen jälkeen).
viikon kuluttua nauttimisesta
Naprokseeni-esomepratsolin syljen pitoisuus
Aikaikkuna: viikon kuluttua nauttimisesta
20 fenotyyppiä CYP2C9:n ja CYP2C19:n suhteen (PCR:llä) ja naprokseenin ja naprokseeni-etsomepratsolin farmakokinetiikkaa varten. Näistä potilaista otetaan sylkinäytteet eri aikoina naprokseeni-esomepratsolitabletin (500mg+20mg) nauttimisen jälkeen. 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 tuntia nielemisen jälkeen).
viikon kuluttua nauttimisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Sao Paulo

Yhteistyökumppanit

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 49806115.0.0000.5417

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa