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萘普生和相关萘普生埃索美拉唑的药理学和药代动力学

2020年11月2日 更新者：Adriana Maria Calvo、University of Sao Paulo

细胞色素 P450 的临床药代动力学：对萘普生（CYP2C8 和 CYP2C9）和相关萘普生-埃索美拉唑 (CYP2C19) 药代动力学的影响

细胞色素 P450 (CYP) 家族是最重要的药物代谢酶，参与人体中大部分药物的代谢。 一些 CYP450 酶可降低或改变许多药物的药效学活性，并参与氧化代谢和消除人们常用的许多药物。 CYP2C8 和 CYP2C9 的多态性在世界各地的不同人群中很常见，这些等位基因的遗传变异会导致非甾体类抗炎药 (NSAID) 的酶活性降低，例如塞来昔布、双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、氯诺昔康、美洛昔康、伐地考昔、吡罗昔康、替诺昔康和萘普生。 这种药物生物利用度的妥协会改变这些药物的药代动力学，并且这些基因发生突变的患者除了会降低药物清除率外，还会表现出血浆浓度值和曲线下面积 (AUC) 增加。 非甾体抗炎药与胃保护剂或质子泵抑制剂 (PPI) 之间的关联如今已变得很普遍，尤其是在长期使用这些药物的患者中。 与埃索美拉唑相关的萘普生是一种质子泵抑制剂 (PPI)，最近已上市，其在急性疼痛中的应用尚未阐明。 埃索美拉唑受到 CYP2C19（降解 PPI 的肝脏药物代谢酶）的强烈影响。 在具有高 CYP2C19 酶活性的患者中，药物可能会发生高酶促降解，其作用会减弱。 此外，在酶 CYP2C19 活性低的患者中，PPI 的酸抑制作用可能非常强。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者呈现的与 CYP2C8、2C9 和 2C19 相关的基因型可能会影响这些非甾体抗炎药在有或没有胃保护剂的情况下的吸收和代谢，并且可能不同于抗炎作用和副作用。 在此提案中，将对 20 名志愿者进行细胞色素 P450 的这些单倍型的基因分型和表型分析。 为了分析拟议的基因，将收集唾液作为基因组 DNA 的来源。 对于分子分析，将使用由 Applied Biosystems® 生产和验证的聚合酶链反应 (PCR) 分析。 对于药代动力学，将在摄入萘普生片剂 (500 mg) 或与埃索美拉唑相关的萘普生 (500 + 20 mg) 后的不同时间收集唾液样本，使用质谱法分析样本中的药物浓度。 结果将以 0.05 的显着性水平描述。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
    • São Paulo
      • Bauru、São Paulo、巴西、17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 身体健康
  • 没有感染和炎症
  • 无全身性疾病

排除标准：

  • 全身性疾病患者；
  • 有炎症或感染的患者；
  • 有胃肠道出血或溃疡病史的患者；
  • 患有心血管、肾脏或肝脏疾病的患者；
  • 使用抗抑郁药、利尿剂或抗凝剂的患者；
  • 对萘普生（500 毫克）有过敏史的患者；
  • 对萘普生和埃索美拉唑（500 毫克和 20 毫克）有过敏史的患者；
  • 对任何其他非甾体抗炎药有过敏史的患者；
  • 孕妇和哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：萘普生
20 名患者将接受萘普生（一片 500 毫克）以收集唾液样本进行药代动力学和药物遗传学研究
药品：萘普生
20 对 CYP2C9 和 CYP2C19（通过 PCR）和萘普生的药代动力学进行表型分型，将在摄入一片萘普生（500mg）后的不同时间收集这些患者的唾液样本（之前，0.25；0.5；0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 摄入后 96 小时）。
其他名称：
  • CYP2C9
实验性的：萘普生埃索美拉唑
20 名患者将在第一次收集一个月后（使用萘普生 500 毫克）、萘普生-埃索美拉唑（一片 500 毫克 + 20 毫克）收集唾液样本进行药代动力学和药物遗传学研究
药品：萘普生埃索美拉唑
20 对 CYP2C9 和 CYP2C19（通过 PCR）和萘普生-埃索美拉唑的药代动力学进行表型分型，将在摄入萘普生-埃索美拉唑片剂（500mg+20mg）后的不同时间收集这些患者的唾液样本（一个月后第一次收集）（摄入前 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 小时）。
其他名称：
  • CYP2C9
  • CYP2C19

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
萘普生的唾液浓度
大体时间：摄入后一星期
20 表型的 CYP2C9（通过 PCR）和萘普生的药代动力学和萘普生 - 埃索美拉唑唾液样本将在摄入萘普生片剂（500mg）后的不同时间收集这些患者（之前，0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 摄入后 96 小时）。
摄入后一星期
萘普生埃索美拉唑唾液浓度
大体时间：摄入后一星期
20 表型的 CYP2C9 和 CYP2C19（通过 PCR）以及萘普生和萘普生-埃索美拉唑唾液样本的药代动力学将在摄入萘普生-埃索美拉唑片剂（500mg+20mg）后的不同时间收集这些患者（之前，0， 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 摄入后 96 小时）。
摄入后一星期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Sao Paulo

合作者

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

调查人员

  • 学习椅：Adriana M Calvo, PhD、Bauru School of Dentistry/USP

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年10月1日

研究完成 (实际的)

2017年10月1日

研究注册日期

首次提交

2017年3月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月24日

首次发布 (实际的)

2017年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月2日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 49806115.0.0000.5417

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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