Farmakogenetika a farmakokinetika naproxenu a souvisejícího naproxen-esomeprazolu
2. listopadu 2020 aktualizováno: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo
Klinická farmakokinetika cytochromu P450: Vliv na farmakokinetiku naproxenu (CYP2C8 a CYP2C9) a přidruženého naproxen-esomeprazolu (CYP2C19)
Rodina cytochromu P450 (CYP) je nejdůležitější enzym metabolizující léky, který přispívá k metabolismu velké části léků u lidí.
Některé enzymy CYP450 snižují nebo mění farmakodynamickou aktivitu mnoha léků a podílejí se na oxidativním metabolismu a eliminaci mnoha léků běžně používaných populací.
Polymorfismy v CYP2C8 a CYP2C9 jsou běžné u různých populací po celém světě a genetické variace v těchto alelách mohou způsobit sníženou enzymatickou aktivitu nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), jako je celekoxib, diklofenak, ibuprofen, indometacin, lornoxikam, meloxikam, valdekoxib, piroxikam tenoxicam a naproxen.
Toto narušení biologické dostupnosti léčiva může změnit farmakokinetiku těchto léčiv a pacienti s mutacemi v těchto genech mohou vykazovat zvýšené plazmatické koncentrace hodnot a oblastí pod křivkou (AUC), navíc ke snížené clearance léčiv.
Asociace mezi NSAID a žaludečními chrániči nebo inhibitory protonové pumpy (PPI) se v dnešní době staly běžnými, zejména u pacientů, kteří tyto léky chronicky užívají.
Naproxen spojený s esomeprazolem, inhibitorem protonové pumpy (PPI), byl uveden na trh nedávno a jeho aplikace u akutní bolesti není dosud objasněna.
Esomeprazol trpí silným vlivem CYP2C19 (hepatický enzym metabolizující léky, který degraduje PPI).
U pacientů s vysokou enzymatickou aktivitou CYP2C19 může lék utrpět vysokou enzymatickou degradaci a jeho snížený účinek.
Navíc u pacientů s nízkou aktivitou enzymu CYP2C19 může být účinek inhibice kyseliny pomocí PPI velmi silný.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Genotyp prezentovaný pacientem ve vztahu k CYP2C8, 2C9 a 2C19 by mohl ovlivnit absorpci a metabolismus těchto NSAID s chrániči žaludku nebo bez nich a může se lišit od protizánětlivého účinku a vedlejších účinků.
V tomto návrhu bude 20 dobrovolníků genotypizováno a fenotypováno pro tyto haplotypy cytochromu P450.
Pro analýzu navržených genů budou odebrány sliny jako zdroj genomové DNA.
Pro molekulární analýzu budou použity testy polymerázové řetězové reakce (PCR), které vyrábí a validuje Applied Biosystems®.
Pro farmakokinetiku budou odebrány vzorky slin v různých časech po požití tablety naproxenu (500 mg) nebo naproxenu spojeného s esomeprazolem (500 + 20 mg), pomocí hmotnostní spektrometrie pro analýzu koncentrací léčiva ve vzorcích.
Výsledky budou popsány s hladinou významnosti 0,05.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
São Paulo
-
Bauru, São Paulo, Brazílie, 17012-901
- Bauru School of Dentistry/USP
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrý celkový zdravotní stav
- Absence infekce a zánětu
- Absence systémových onemocnění
Kritéria vyloučení:
- pacienti se systémovými onemocněními;
- pacienti se zánětem nebo infekcí;
- pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo ulcerací;
- pacienti s kardiovaskulárními, ledvinovými nebo jaterními chorobami;
- pacienti, kteří užívají antidepresiva, diuretika nebo antikoagulancia;
- pacienti s anamnézou alergie na naproxen (500 mg);
- pacienti s anamnézou alergie na naproxen a ezomeprazol (500 mg a 20 mg);
- pacienti s anamnézou alergie na jakékoli jiné NSAID;
- těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Naproxen
20 pacientů dostane naproxen (jedna tableta 500 mg) k odběru vzorků slin pro farmakokinetické a farmakogenetické studie
|
20 fenotypizované pro CYP2C9 a CYP2C19 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxenu, vzorky slin budou odebírány těmto pacientům v různých časech po požití tablety naproxenu (500 mg) (předtím, 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 hodin po požití).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Naproxen-esomeprazol
20 pacientů dostane po měsíci prvního odběru (s naproxenem 500 mg), naproxen-esomeprazol (jedna tableta 500 mg + 20 mg) k odběru vzorků slin pro farmakokinetické a farmakogenetické studie
|
20 fenotypizované pro CYP2C9 a CYP2C19 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxen-esomeprazolu, vzorky slin budou odebírány těmto pacientům v různých časech po požití tablety naproxen-esomeprazolu (500 mg + 20 mg) (po jednom měsíci od první odběr) (před, 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 a 96 hodin po požití).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace naproxenu ve slinách
Časové okno: týden po požití
|
Od těchto pacientů budou odebrány vzorky fenotypů pro CYP2C9 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxenu a slin naproxen-ezomeprazolu v různých časech po požití tablety naproxenu (500 mg) (před 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 hodin po požití).
|
týden po požití
|
|
Koncentrace naproxen-esomeprazolu ve slinách
Časové okno: týden po požití
|
Těmto pacientům bude odebráno 20 fenotypových vzorků slin pro CYP2C9 a CYP2C19 (pomocí PCR) a pro farmakokinetiku naproxenu a naproxen-esomeprazolu v různých časech po požití tablety naproxen-esomeprazolu (500 mg+20 mg) (před 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 e 96 hodin po požití).
|
týden po požití
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
27. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Gastrointestinální látky
- Prostředky proti vředům
- Inhibitory protonové pumpy
- Léky na potlačení dny
- Esomeprazol
- Naproxen
Další identifikační čísla studie
- 49806115.0.0000.5417
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .