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Pharmacogénétique et pharmacocinétique du naproxène et du naproxène-ésoméprazole associé

2 novembre 2020 mis à jour par: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Pharmacocinétique clinique du cytochrome P450 : Influence sur la pharmacocinétique du naproxène (CYP2C8 et CYP2C9) et du naproxène-ésoméprazole associé (CYP2C19)

La famille du cytochrome P450 (CYP) est la plus importante des enzymes métabolisant les médicaments qui contribue au métabolisme d'une grande partie des médicaments chez l'homme. Certaines enzymes CYP450 réduisent ou modifient l'activité pharmacodynamique de nombreux médicaments et sont impliquées dans le métabolisme oxydatif et l'élimination de nombreux médicaments couramment utilisés par la population. Les polymorphismes du CYP2C8 et du CYP2C9 sont courants dans différentes populations à travers le monde et les variations génétiques de ces allèles peuvent entraîner une diminution de l'activité enzymatique des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que le célécoxib, le diclofénac, l'ibuprofène, l'indométhacine, le lornoxicam, le méloxicam, le valdécoxib, le piroxicam , ténoxicam et naproxène. Cela compromet la biodisponibilité du médicament peut altérer la pharmacocinétique de ces médicaments et les patients présentant des mutations dans ces gènes peuvent présenter des concentrations plasmatiques accrues de valeurs et d'aires sous la courbe (AUC), en plus d'une clairance réduite des médicaments. Les associations entre AINS et protecteurs gastriques ou inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont devenues courantes de nos jours, en particulier chez les patients qui font un usage chronique de ces médicaments. Le naproxène associé à l'ésoméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP), a été lancé récemment sur le marché et son application dans la douleur aiguë n'est pas encore élucidée. L'ésoméprazole subit une forte influence du CYP2C19 (enzyme hépatique métabolisant les médicaments qui dégrade les IPP). Chez les patients présentant une activité enzymatique élevée du CYP2C19, le médicament peut subir une dégradation enzymatique élevée et son effet diminué. De plus, chez les patients ayant une faible activité enzymatique CYP2C19, l'effet d'inhibition de l'acide par les IPP peut être très fort.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le génotype présenté par le patient en relation avec les CYP2C8, 2C9 et 2C19 pourrait influencer l'absorption et le métabolisme de ces AINS avec ou sans les protecteurs gastriques, et peut différer de l'action anti-inflammatoire et des effets secondaires. Dans cette proposition, 20 volontaires seront génotypés et phénotypés pour ces haplotypes du cytochrome P450. Pour l'analyse des gènes proposés, la salive sera collectée comme source d'ADN génomique. Pour l'analyse moléculaire, des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) seront utilisés, produits et validés par Applied Biosystems®. Pour la pharmacocinétique, des échantillons de salive seront prélevés à différents moments après l'ingestion d'un comprimé de naproxène (500 mg) ou de naproxène associé à l'ésoméprazole (500 + 20 mg), en utilisant la spectrométrie de masse pour l'analyse des concentrations de médicament dans les échantillons. Les résultats seront décrits avec un niveau de signification de 0,05.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brésil, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Bonne santé générale
  • Absence d'infection et d'inflammation
  • Absence de maladies systémiques

Critère d'exclusion:

  • les patients atteints de maladies systémiques ;
  • patients souffrant d'inflammation ou d'infection;
  • les patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcérations ;
  • les patients atteints de maladies cardiovasculaires, rénales ou hépatiques ;
  • les patients qui utilisent des antidépresseurs, des diurétiques ou des anticoagulants ;
  • patients ayant des antécédents d'allergie au naproxène (500 mg);
  • patients ayant des antécédents d'allergie au naproxène et à l'ézoméprazole (500 mg et 20 mg);
  • les patients ayant des antécédents d'allergie à tout autre AINS ;
  • femmes enceintes et allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Naproxène
20 patients recevront du naproxène (un comprimé à 500 mg) pour prélever des échantillons de salive pour des études pharmacocinétiques et pharmacogénétiques
Médicament: Naproxène
20 phénotypés pour le CYP2C9 et le CYP2C19 (par PCR) et pour la pharmacocinétique du naproxène, des échantillons de salive seront prélevés de ces patients à différents moments après ingestion d'un comprimé de naproxène (500mg) (avant, 0,25 ; 0,5 ; 0 ,75 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 11 ; 24 ; 48 ; 72 et 96 heures après l'ingestion).
Autres noms:
  • CYP2C9
Expérimental: Naproxène-esoméprazole
20 patients recevront après un mois de premier prélèvement (avec du naproxène 500 mg), du naproxène-ésoméprazole (un comprimé 500 mg + 20 mg) pour prélever des échantillons de salive pour des études pharmacocinétiques et pharmacogénétiques
Médicament: Naproxène-esoméprazole
20 phénotypés pour le CYP2C9 et le CYP2C19 (par PCR) et pour la pharmacocinétique du naproxène-ésoméprazole, des échantillons de salive seront prélevés de ces patients à différents moments après l'ingestion d'un comprimé de naproxène-ésoméprazole (500mg+20mg) (après un mois de première collecte) (avant, 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 11 ; 24 ; 48 ; 72 et 96 heures après l'ingestion).
Autres noms:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration salivaire de naproxène
Délai: une semaine après l'ingestion
20 phénotypés pour le CYP2C9 (par PCR) et pour la pharmacocinétique du naproxène et du naproxène-ézoméprazole des échantillons de salive seront prélevés de ces patients à différents moments après l'ingestion d'un comprimé de naproxène (500mg) (avant, 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 11 ; 24 ; 48 ; 72 et 96 heures après l'ingestion).
une semaine après l'ingestion
Concentration salivaire de naproxène-ésoméprazole
Délai: une semaine après l'ingestion
20 phénotypés pour le CYP2C9 et le CYP2C19 (par PCR) et pour la pharmacocinétique du naproxène et du naproxène-ésoméprazole des échantillons de salive seront prélevés chez ces patients à différents moments après l'ingestion d'un comprimé de naproxène-ésoméprazole (500mg+20mg) (avant, 0, 25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 11 ; 24 ; 48 ; 72 et 96 heures après l'ingestion).
une semaine après l'ingestion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo

Collaborateurs

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2017

Première publication (Réel)

27 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 49806115.0.0000.5417

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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