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Pharmakogenetik und Pharmakokinetik von Naproxen und assoziiertem Naproxen-Esomeprazol

2. November 2020 aktualisiert von: Adriana Maria Calvo, University of Sao Paulo

Klinische Pharmakokinetik von Cytochrom P450: Einfluss auf die Pharmakokinetik von Naproxen (CYP2C8 und CYP2C9) und assoziiertem Naproxen-Esomeprazol (CYP2C19)

Die Familie der Cytochrome P450 (CYP) ist das wichtigste Arzneimittel metabolisierende Enzym, das beim Menschen zum Metabolismus eines großen Teils von Arzneimitteln beiträgt. Einige CYP450-Enzyme reduzieren oder verändern die pharmakodynamische Aktivität vieler Arzneimittel und sind am oxidativen Metabolismus und der Ausscheidung vieler Arzneimittel beteiligt, die üblicherweise von der Bevölkerung verwendet werden. Polymorphismen in CYP2C8 und CYP2C9 sind in verschiedenen Populationen auf der ganzen Welt verbreitet und genetische Variationen in diesen Allelen können eine verminderte Enzymaktivität von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) wie Celecoxib, Diclofenac, Ibuprofen, Indomethacin, Lornoxicam, Meloxicam, Valdecoxib, Piroxicam verursachen , Tenoxicam und Naproxen. Diese Beeinträchtigung der Bioverfügbarkeit des Medikaments kann die Pharmakokinetik dieser Medikamente verändern und Patienten mit Mutationen in diesen Genen können erhöhte Plasmakonzentrationen von Werten und Flächen unter der Kurve (AUC) zusätzlich zu einer verringerten Clearance von Medikamenten aufweisen. Assoziationen zwischen NSAIDs und Magenschutzmitteln oder Protonenpumpenhemmern (PPIs) sind heutzutage üblich geworden, insbesondere bei Patienten, die diese Medikamente dauerhaft einnehmen. Naproxen in Verbindung mit Esomeprazol, einem Protonenpumpenhemmer (PPI), wurde kürzlich auf den Markt gebracht, und seine Anwendung bei akuten Schmerzen ist noch nicht aufgeklärt. Esomeprazol leidet unter starkem Einfluss von CYP2C19 (hepatisches Arzneimittel metabolisierendes Enzym, das PPIs abbaut). Bei Patienten mit hoher Enzymaktivität des CYP2C19 kann das Medikament einen hohen enzymatischen Abbau und eine verminderte Wirkung erleiden. Darüber hinaus kann bei Patienten mit niedriger CYP2C19-Enzymaktivität die Wirkung der Säurehemmung durch PPIs sehr stark sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der vom Patienten präsentierte Genotyp in Bezug auf CYP2C8, 2C9 und 2C19 könnte die Resorption und den Metabolismus dieser NSAIDs mit oder ohne Magenschutz beeinflussen und sich von der entzündungshemmenden Wirkung und den Nebenwirkungen unterscheiden. In diesem Vorschlag werden 20 Freiwillige für diese Haplotypen von Cytochrom P450 genotypisiert und phänotypisiert. Zur Analyse der vorgeschlagenen Gene wird Speichel als Quelle genomischer DNA gesammelt. Für die molekulare Analyse werden Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Assays verwendet, die von Applied Biosystems® hergestellt und validiert werden. Für die Pharmakokinetik werden Speichelproben zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette mit Naproxen (500 mg) oder Naproxen in Verbindung mit Esomeprazol (500 + 20 mg) gesammelt, wobei Massenspektrometrie zur Analyse der Arzneimittelkonzentrationen in den Proben verwendet wird. Die Ergebnisse werden mit einem Signifikanzniveau von 0,05 beschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Bauru, São Paulo, Brasilien, 17012-901
        • Bauru School of Dentistry/USP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gute allgemeine Gesundheit
  • Fehlen von Infektionen und Entzündungen
  • Fehlen systemischer Erkrankungen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit systemischen Erkrankungen;
  • Patienten mit Entzündung oder Infektion;
  • Patienten mit Magen-Darm-Blutungen oder Ulzerationen in der Vorgeschichte;
  • Patienten mit Herz-Kreislauf-, Nieren- oder Lebererkrankungen;
  • Patienten, die Antidepressiva, Diuretika oder Antikoagulanzien einnehmen;
  • Patienten mit einer Allergie gegen Naproxen (500 mg) in der Vorgeschichte;
  • Patienten mit bekannter Allergie gegen Naproxen und Ezomeprazol (500 mg und 20 mg);
  • Patienten mit einer Allergie gegen andere NSAIDs in der Vorgeschichte;
  • schwangere und stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Naproxen
20 Patienten erhalten Naproxen (eine Tablette 500 mg) zu gesammelten Speichelproben für pharmakokinetische und pharmakogenetische Studien
Arzneimittel: Naproxen
20 phänotypisiert für CYP2C9 und CYP2C19 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen werden von diesen Patienten Speichelproben zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette Naproxen (500 mg) (vorher 0,25; 0,5; 0 ,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
Andere Namen:
  • CYP2C9
Experimental: Naproxen-Esomeprazol
20 Patienten erhalten nach einem Monat der ersten Entnahme (mit Naproxen 500 mg) Naproxen-Esomeprazol (eine Tablette 500 mg + 20 mg) zu gesammelten Speichelproben für pharmakokinetische und pharmakogenetische Studien
Arzneimittel: Naproxen-Esomeprazol
20 phänotypisiert für CYP2C9 und CYP2C19 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen-Esomeprazol werden von diesen Patienten Speichelproben zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette Naproxen-Esomeprazol (500 mg + 20 mg) (nach einem Monat der erste Entnahme) (vorher 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
Andere Namen:
  • CYP2C9
  • CYP2C19

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Speichelkonzentration von Naproxen
Zeitfenster: eine Woche nach der Einnahme
20 phänotypisiert für CYP2C9 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen und Naproxen-Ezomeprazol Speichelproben dieser Patienten werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Naproxen-Tablette (500 mg) (vorher 0,25; 0,5; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
eine Woche nach der Einnahme
Speichelkonzentration von Naproxen-Esomeprazol
Zeitfenster: eine Woche nach Einnahme
20 phänotypisiert für CYP2C9 und CYP2C19 (durch PCR) und für die Pharmakokinetik von Naproxen und Naproxen-Esomeprazol Speichelproben dieser Patienten werden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Einnahme einer Tablette Naproxen-Esomeprazol (500 mg + 20 mg) entnommen (vorher 0, 25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 11; 24; 48; 72 und 96 Stunden nach Einnahme).
eine Woche nach Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Sao Paulo

Mitarbeiter

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Ermittler

  • Studienstuhl: Adriana M Calvo, PhD, Bauru School of Dentistry/USP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 49806115.0.0000.5417

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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