早期治療を活用して転帰を改善するビタミン D (VIOLET)
2020年1月24日 更新者：Boyd Taylor Thompson、Massachusetts General Hospital
ビタミン D 欠乏症は、重症患者の罹患率と死亡率の一般的な、潜在的に回復可能な原因です。
私たちは、死亡リスクが高いビタミンD欠乏症の重症患者を対象に、ビタミンD3を早期に補給するランダム化二重盲検プラセボ対照第3相試験を実施した。
ビタミン D 欠乏症 (<20 ng/mL) としてスクリーニングされた患者はランダム化されました。
ランダム化は、患者を集中治療室に入院させる決定後 12 時間以内に行われました。
対象となる患者には、540,000 IUのビタミンD3または同等のプラセボを単回経腸投与した。
主要評価項目は、90 日間の全原因、全場所での死亡率でした。
調査の概要
詳細な説明
主な目的：急性呼吸窮迫症候群（ARDS）と死亡率の高いビタミンD欠乏症患者の死亡率と罹患率を低下させるビタミンD3（コレカルシフェロール）の早期投与の有効性と安全性を評価すること。
主な仮説：ビタミンD3（コレカルシフェロール）の早期投与は、ARDSと死亡率の高いビタミンD欠乏患者の全原因、全場所での死亡率を90日まで改善するであろう。
方法: 患者は、参加している PETAL ネットワーク臨床センターの救急科 (ED)、病棟、手術室、集中治療室 (ICU)、およびその他の急性期治療領域から募集されました。 スクリーニングには、病院の臨床検査室または FDA 承認のポイントオブケア装置 (FastPack IP、Qualigen Inc) を使用したビタミン D (25OHD) レベルの検査が含まれます。 ビタミン D 欠乏症 (<20 ng/mL) としてスクリーニングされた患者はランダム化されました。 無作為化された患者の半数には早期に高用量のビタミンD3が投与され、残りの半数にはプラセボが投与された。 活性製品とプラセボ製品の両方を経口または経鼻/経口胃管経由で投与しました。
理論的根拠: ビタミン D は、免疫機能の調節と上皮表面の完全性の維持において多面的な役割を果たします。 強力な前臨床データは、ARDS 病因の基本である肺炎症および肺胞毛細管膜の破壊の調節におけるビタミン D の保護的役割を裏付けています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1358
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93701
- Ucsf Fresno
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University Of Colorado Hospital
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Medical Center of Aurora
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Del Norte、Colorado、アメリカ、80218
- St. Joseph Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- Denver Health Medical Center
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- Swedish Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- IU Health Methodist Hospital
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
- University of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- University Medical Center
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- Massachusetts General Hospital
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Baystate Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01608
- St. Vincent's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48025
- Henry Ford Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mt. Sinai Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44304
- Summa Akron City Hospital
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43203
- OSU Hospital East Campus
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37221
- Vanderbilt University Medical Center
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center
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Ogden、Utah、アメリカ、84403
- McKay-Dee Hospital
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Provo、Utah、アメリカ、84604
- Utah Valley Regional Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
- LDS Hospital
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Health System
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Hospital First Hill
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Hospital Cherry Hill
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 救急科、病棟、手術室、または外部施設からICUへの入院の意思がある
ARDS および死亡率に対する以下の 1 つ以上の急性危険因子は、ICU 入院の必要性に直接寄与します。
肺
- 肺炎
- 願望
- 煙の吸入
- 肺挫傷
- 急性低酸素性呼吸不全または高炭酸ガス性呼吸不全に対する機械換気
- ショック
- 敗血症
- 膵炎
- ビタミンD欠乏症（スクリーニング25OHDレベル<20 ng/mL）
除外基準:
- インフォームドコンセントが得られない
- ICU 入院決定後 12 時間以内にランダム化できません
- 研究薬を経口または経腸チューブで服用できない
- ベースライン血清カルシウム >10.2 mg/dL (2.54 mmol/L) またはイオン化カルシウム >5.2 mg/dL (1.30 mmol/L)
- 過去1年間に既知の腎臓結石がある、または以前に複数（>1回）の腎臓結石エピソードの病歴がある
- 延命治療の保留または中止の決定（心停止が発生した場合の心肺蘇生を除く完全なサポートを約束している場合、患者は依然として資格があります）
- 生存期間は 48 時間未満と予想される
- 他に危険因子が存在しない場合、a) 主に気道保護、痛み/興奮の制御、または処置を目的とした人工呼吸器。または b) 定期的に術後人工呼吸器を使用している待機的手術患者。または c) 予想される人工呼吸期間が 24 時間未満。または d) 慢性肺疾患または神経筋疾患のための慢性/在宅人工呼吸器 (睡眠呼吸障害のみに使用される非侵襲的換気は除外されません)。
- 囚人
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：高用量ビタミンD配合
540,000 IUのビタミンD3の単回投与は、無作為化時間の2時間以内に投与されます。
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540,000 IU のビタミン D3 を 1 回の液体経腸用量として経口または経鼻/経口胃管経由で投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
経口または経鼻／経口胃管を介して投与される単回液体経腸プラセボ用量は、無作為化時間の 2 時間以内に投与されます。
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経口または経鼻/経口胃管を介して投与されるコレカルシフェロールと外観および粘稠度が同一の単回液体経腸用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日目までの全原因、全場所の死亡率
時間枠：無作為化から90日後
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90 日目の患者の生命状態は、以下の方法のいずれかを使用して決定されました: 医療記録の検討、患者、代理人、または医療機関への電話、死亡記事の検討、または疾病管理予防センターの全国死亡指数 (NDI) からの情報）。
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無作為化から90日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28日目までの全原因、全場所の死亡率
時間枠：無作為化後最大 28 日
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この変数は、28 日目に生存が報告された参加者で計算されました。
28 日目の患者の生存状態は、医療記録の検討、患者、代理人または医療機関への電話、死亡記事の検討のいずれかを使用して判定されました。
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無作為化後最大 28 日
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90日目までの病院死亡率
時間枠：無作為化後最大 90 日
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研究90日目までに退院前に死亡した参加者の数を分析。
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無作為化後最大 90 日
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90 日目の生存および自宅 (以前の介護レベル)
時間枠：無作為化から 90 日後
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このエンドポイントは、90日目の入院前ケアレベルとして定義される、生存し自宅にいる参加者の数です。
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無作為化から 90 日後
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90日目までの入院期間
時間枠：無作為化から90日後
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登録から治験退院日までの90日目までの日数。
90 日目まで生存した患者についてのみ計算されます。
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無作為化から90日後
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医療施設の90日目までの滞在期間
時間枠：無作為化から90日後
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医療施設の滞在期間とは、別の病院または医療施設（例: 医療施設）で過ごした時間です。
最初の入院後に別の医療施設に退院した参加者のサブグループを対象とした。
この尺度は、最初の退院から最初の施設退院から自宅（入院前ケアレベル）までの90日目までの日数として定義されます。
研究病院から自宅に退院した患者（入院前ケアレベル）の医療施設の LOS はゼロです。
追跡期間中に死亡した人の医療施設の滞在期間はこのエンドポイントにとって有益ではないため、このエンドポイントはSACE法を使用して生存者のみを対象に分析されます。
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無作為化から90日後
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人工呼吸器を使用しない日 (VFD) から 28 日目まで
時間枠：ランダム化から 28 日後
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28 日間生存した参加者の場合、人工呼吸器を使用しない日数 (VFD) は、28 日から換気期間を引いた日数として定義されます。
換気期間は、最終日が 28 日目より前の場合、呼吸補助の最初の研究日から呼吸補助の最終日までカウントされます。
または、呼吸補助の最初の研究日から 28 日目までカウントされます。
28 日目より前に補助換気を受けて退院した参加者については、28 日目に人工呼吸器の状態を評価するために電話が必要になります。
28 日目より前に補助呼吸なしで退院した参加者 (ただし自宅には退院しない) は、28 日目まで補助呼吸なしで継続すると想定されます。
外科手術のための 24 時間より短い単独の換気や、睡眠呼吸障害のためだけに換気を行った場合は、換気時間としてカウントされません。
呼吸補助を必要としない参加者では、換気時間はゼロです。
28 日間生存しなかった参加者には VFD が割り当てられません。
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ランダム化から 28 日後
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EuroQol による健康関連の生活の質 (EQ-5D-5L)
時間枠：研究90日目のベースライン
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EuroQolによるベースラインから90日目までのQOLスコアの変化。
変化は、90日目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
EuroQol スコアは、可動性、セルフケア、不安/抑うつ、痛み/不快感、普段の活動という、認識された問題の 5 つの側面に基づいています。
各領域の問題には 1 ～ 5 のレベルが割り当てられ、レベル 1 は問題なし、レベル 5 は極度の問題を示します。
独自の健康状態スコアは、5 つの側面のそれぞれから 1 つのレベルを組み合わせて定義されます。
回答を使用して、特定の健康状態に関連する -0.11 ～ 1.00 の範囲の健康ユーティリティ スコア 55 を計算できます (スコアが高いほど優れており、1.00 は完全な健康状態です)。
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研究90日目のベースライン
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7日目までに（新規）ARDSを発症した参加者の数
時間枠：ランダム化後最大 7 日間
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ARDS の存在は、PaO2/FiO2 比または SpO2/FiO2 比 (つまり、推定 P/F 比) および胸部 X 線確認を使用して判定されます。
PaO2 = 動脈血酸素分圧; FiO2 = 吸入酸素の割合。 SpO2 = 末梢毛細血管酸素飽和度、血液中の酸素量の推定値。
P/F <300または帰属P/F <300、FiO2 ≥40%、およびPEEP ≥5 cm H2Oの参加者について、低酸素血症が正当で急性であり、うっ血性心不全（CHF）または体液によって完全に説明できないかどうかを判断しました。過負荷。
PEEP = 終末呼気陽圧。
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ランダム化後最大 7 日間
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急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の重症度
時間枠：ランダム化から 7 日後
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ARDS の重症度は、PaO2/FiO2 比または SpO2/FiO2 比と胸部 X 線検査による ARDS の確認を使用して決定されます。
軽度から重度のブレイクアウトは、P/F または帰属 P/F 比 201 ～ 300 (軽度)、100 ～ 200 (中等度)、または 100 未満 (重度) として分類されました。
この生理学的結果は、ランダム化から研究 7 日目までの臓器不全の重症度の変化を評価するために使用される 3 つの重要な臓器系 (呼吸器、腎臓、心血管) のうちの 1 つです。
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ランダム化から 7 日後
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最悪の急性腎損傷 (AKI)
時間枠：ランダム化後最大 7 日間
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この生理学的転帰は、研究 7 日目までの無作為化から臓器不全の重症度の変化を評価するために使用される 3 つの重要な臓器系 (呼吸器、腎臓、心血管) のうちの 1 つです。最悪の AKI は、毎日の最高クレアチニン値または透析の新規使用を使用して決定されました。腎代替療法（慢性透析参加者は除外）。
軽度：研究中のクレアチニンレベルがベースライン値の 1.5 倍、または病院前の値より 0.3 mg/dL 高い。
中等度: 研究中のクレアチニン レベルが病院前のベースライン値よりも 2 倍高い。
重度: 研究中のクレアチニンレベルが病院前のベースライン値の 3 倍高い、または研究中のクレアチニンレベルが 4 mg/dL を超え、急性 (1 日) 0.5 mg/dL の上昇がある、または参加者が新たな腎置換を受けている治療。
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ランダム化後最大 7 日間
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新しい腎代替療法 (RRT)
時間枠：ランダム化後最大 7 日間
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ベースラインで慢性透析を受けていた参加者は分析から除外されました。
0日目以降、7日目を含む研究で腎代替療法を開始した参加者は、新たな腎代替療法を受けたものとみなされました。
0～7日目に腎代替療法を開始したことがない人は、新たな腎代替療法を受けていないとみなした。
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ランダム化後最大 7 日間
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最高のクレアチニンレベル
時間枠：ランダム化後最大 7 日間
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記録されたクレアチニンの最高値は、各患者の 7 研究日間にわたって報告された利用可能なレベルから取得されます。
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ランダム化後最大 7 日間
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新しい昇圧剤の使用から 7 日目まで
時間枠：ランダム化後最大 7 日間
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無作為化後、研究7日目までに昇圧剤の投与を開始した各群の被験者の数。
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ランダム化後最大 7 日間
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心血管SOFA（敗血症関連臓器不全評価）の最高スコア
時間枠：ランダム化後最大 7 日間
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臓器 SOFA スコアの心血管スコアが使用されました。 スコア = 0: MAP* >= 70 mmHg および薬剤なし。 スコア = 1: MAP < 70 mmHg および薬剤なし。 スコア = 2: (任意の MAP) (ドーパミン<=5 または任意のドブタミン) かつ他の薬剤なし (ネオシネフリン バソプレシンを含む)。 スコア = 3: (任意の MAP) 5 < ドーパミン <= 15 または エピネフリン <= 0.1 OR ノルエピネフリン <= 0.1 OR ネオシネフリン <=0.22 または任意の用量のバソプレシン。 スコア = 4: (任意の MAP) ドーパミン > 15 または エピネフリン > 0.1 OR ノルエピネフリン > 0.1 OR ネオシネフリン > 0.22 * MAP = 平均動脈圧 |
ランダム化後最大 7 日間
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3日目で25OHDレベル
時間枠：ランダム化から 3 日後
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ベースラインレベルは、LC/MS/MS 法 (すべてのランダム化された参加者) と 3 日目 (最初の 300 人のランダム化された参加者のみ) を使用して測定されます。
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ランダム化から 3 日後
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14日目までの最高総カルシウム量
時間枠：ランダム化から 14 日後
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臨床的に利用可能な血清またはイオン化 Ca レベルは、無作為化されたすべての患者について 14 日目までに得られました。
この時間枠は、25OHD の半減期の 2 週間に合わせて選択されました。
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ランダム化から 14 日後
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14日目までの最高イオン化カルシウム
時間枠：無作為化後最大 14 日
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14日目までの臨床的に利用可能な血清またはイオン化カルシウムレベルが、ランダム化されたすべての参加者について収集されました。
この時間枠は、25OHD の半減期の 2 週間に合わせて選択されました。
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無作為化後最大 14 日
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14日目までの高カルシウム血症
時間枠：無作為化後最大 14 日
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25OHD の半減期は約 2 週間であるため、研究 14 日目までの臨床的に利用可能な血清またはイオン化カルシウム レベルを収集しました。
高カルシウム血症の参加者の数が報告されました。
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無作為化後最大 14 日
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腎臓結石から90日目まで
時間枠：無作為化から90日後
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腎臓結石の発生は、90日目以前に退院した患者では、入院終了時のカルテレビューと90日目の電話での自己申告により判定された。
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無作為化から90日後
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転倒による骨折から90日目まで
時間枠：無作為化から90日後
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転倒による骨折の有無は、入院終了時のカルテレビューと、90日目以前に退院した患者の場合は90日目の電話での自己申告により判定される。
ほとんどのデータは、健康な外来患者に高用量のビタミン D を投与すると、筋機能、バランス、骨密度が改善され、転倒による骨折が減少する可能性があることを示唆していますが、他のデータは、高用量のビタミン D 補給が実際に転倒/骨折の発生率を増加させる可能性があることを示唆しています。 。
この不確実性と入院患者のデータが限られているため、転倒に関連した骨折の発生を評価しました。
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無作為化から90日後
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90日目に突入
時間枠：無作為化から 90 日後
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入院終了時のカルテレビューと90日間の電話での自己申告により転倒の発生率を評価した。
ほとんどのデータは、健康な外来患者に高用量のビタミン D を投与すると、筋機能、バランス、骨密度が改善され、転倒による骨折が減少する可能性があることを示唆していますが、他のデータは、高用量のビタミン D 補給が実際に転倒/骨折の発生率を増加させる可能性があることを示唆しています。 。
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無作為化から 90 日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Boyd Taylor Thompson, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月27日
一次修了 (実際)
2018年12月11日
研究の完了 (実際)
2018年12月11日
試験登録日
最初に提出
2017年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月23日
最初の投稿 (実際)
2017年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月24日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PETAL02VIOLET
- 1U01HL123009 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは電子的に収集され、マサチューセッツ総合病院 (MGH) の臨床調整センターに保管されます。
すべてのデータの匿名化されたデータベースは、一次出版から 3 年後に使用できるようになります。
その時点で、データには国立心肺血液研究所 (NHLBI) BioLINCC データおよび生体標本リポジトリを介してアクセスできます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。