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维生素 D 通过利用早期治疗改善结果 (VIOLET)

2020年1月24日 更新者：Boyd Taylor Thompson、Massachusetts General Hospital
维生素 D 缺乏是危重患者发病率和死亡率的常见且可能可逆的因素。 我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，在死亡风险高的危重、维生素 D 缺乏症患者中进行早期维生素 D3 补充。 被筛选为维生素 D 缺乏症 (<20 ng/mL) 的患者被随机分组​​。 在决定将患者收入重症监护病房后 12 小时内进行随机分组。 符合条件的患者接受单次肠道剂量的 540,000 IU 维生素 D3 或匹配的安慰剂。 主要终点是 90 天全因、全地点死亡率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目的：评估早期给予维生素 D3（胆钙化醇）在降低急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和死亡率高风险的维生素 D 缺乏患者的死亡率和发病率方面的有效性和安全性。

主要假设：维生素 D3（胆钙化醇）的早期给药将降低具有 ARDS 和死亡率高风险的维生素 D 缺乏患者第 90 天的全因、所有地点死亡率。

方法：从参与的 PETAL 网络临床中心的急诊科 (ED)、医院病房、手术室、重症监护病房 (ICU) 和其他急症护理区招募患者。 筛查包括使用医院的临床实验室或 FDA 批准的护理点设备（FastPack IP，Qualigen Inc）测试维生素 D (25OHD) 水平。 被筛选为维生素 D 缺乏症 (<20 ng/mL) 的患者被随机分组​​。 一半的随机患者接受了早期高剂量维生素 D3 治疗，另一半接受了安慰剂治疗。 口服或通过鼻/口胃管给予活性产品和安慰剂产品。

理由：维生素 D 在调节免疫功能和维持上皮表面完整性方面具有多效性作用。 强有力的临床前数据支持维生素 D 在调节肺部炎症和破坏肺泡毛细血管膜方面的保护作用，而这些是 ARDS 发病机制的基础。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1358

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Fresno、California、美国、93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Medical Center of Aurora
      • Del Norte、Colorado、美国、80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • Denver Health Medical Center
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • Swedish Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • IU Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40506
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • University Medical Center
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、美国、01608
        • St. Vincent's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit、Michigan、美国、48025
        • Henry Ford Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44304
        • Summa Akron City Hospital
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43203
        • OSU Hospital East Campus
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • UPMC Presbyterian/Mercy/Shadyside
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37221
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden、Utah、美国、84403
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo、Utah、美国、84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84143
        • LDS Hospital
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia Health System
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • VCU Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Hospital First Hill
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Hospital Cherry Hill

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁
  2. 打算从急诊室、医院病房、手术室或外部设施进入 ICU

  3. 以下一项或多项 ARDS 和死亡率的急性危险因素直接导致需要入住 ICU：

    肺

    1. 肺炎
    2. 愿望
    3. 吸入烟雾
    4. 肺挫伤
    5. 急性低氧血症或高碳酸血症呼吸衰竭的机械通气
    6. 震惊
    7. 败血症
    8. 胰腺炎
  4. 维生素 D 缺乏症（筛查 25OHD 水平 <20 ng/mL）

排除标准：

  1. 无法获得知情同意
  2. 无法在 ICU 入院决定后 12 小时内随机分组
  3. 无法通过口服或肠管服用研究药物
  4. 基线血清钙 >10.2 mg/dL (2.54 mmol/L) 或离子钙 >5.2 mg/dL (1.30 mmol/L)
  5. 过去一年已知肾结石或多次 (>1) 肾结石发作史
  6. 决定停止或撤回维持生命的治疗（如果患者承诺提供全力支持，但如果发生心脏骤停，则进行心肺复苏除外）
  7. 预计 <48 小时存活
  8. 如果不存在其他风险因素，a) 主要用于气道保护、疼痛/激越控制或操作的机械通气； b) 接受常规术后机械通气的择期手术患者； c) 预计机械通气持续时间<24 小时； d) 慢性肺病或神经肌肉疾病的慢性/家庭机械通气（仅用于睡眠呼吸障碍的无创通气不排除）。
  9. 囚犯
  10. 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：高剂量维生素 D 配方
将在随机化时间的 2 小时内给予单剂量 540,000 IU 维生素 D3。
药品：维生素D3
540,000 IU 维生素 D3 以单次液体肠内剂量形式口服或通过鼻/口胃管给药
其他名称：
  • 胆钙化醇
安慰剂比较：安慰剂
将在随机化时间的 2 小时内通过口服或通过鼻/口胃管给予单次液体肠内安慰剂剂量。
药品：安慰剂
单一液体肠内剂量在外观和稠度上与口服或通过鼻/口胃管给药的胆钙化醇相同。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
截至第 90 天的全因、全地点死亡率
大体时间：随机分组后 90 天
使用以下任何方法确定患者在第 90 天的生命状况：医疗记录审查、致电患者、代理人或医疗保健机构、审查讣告或来自疾病控制和预防中心国家死亡指数 (NDI) 的信息).
随机分组后 90 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
截至第 28 天的所有原因、所有地点死亡率
大体时间：随机分组后最多 28 天
该变量是在第 28 天报告还活着的参与者中计算的。 使用以下任何方法确定患者在第 28 天的生命状况：医疗记录审查、致电患者、代理人或医疗保健机构的电话，或审查讣告。
随机分组后最多 28 天
到第 90 天的医院死亡率
大体时间：随机分组后最多 90 天
分析截至研究第 90 天出院前死亡的参与者人数。
随机分组后最多 90 天
第 90 天活着回家（之前的护理水平）
大体时间：随机分组后 90 天
该终点是在第 90 天存活并在家的参与者人数，定义为入院前护理水平。
随机分组后 90 天
到第 90 天的住院时间
大体时间：随机分组后 90 天
从入组到研究出院之日至第 90 天的天数。 仅计算存活至第 90 天的患者。
随机分组后 90 天
医疗机构住院时间至第 90 天
大体时间：随机分组后 90 天
医疗机构住院时间是指在另一家医院或医疗机构（例如， 长期急性护理 [LTAC] 医院或急性康复/专业护理机构），适用于初次住院后出院到另一家医疗机构的参与者亚组。 该指标定义为从初次出院到首次出院回家（入院前护理水平）到第 90 天的天数。 对于从研究医院出院回家的患者（入院前护理水平），医疗机构的 LOS 为零。 该终点将仅在使用 SACE 方法的幸存者中进行分析，因为在随访期间死亡的人在医疗机构的停留时间对于该终点而言是无用的。
随机分组后 90 天
无呼吸机天数 (VFD) 至第 28 天
大体时间：随机分组后 28 天
在存活 28 天的参与者中，无呼吸机天数 (VFD) 定义为 28 减去通气时间。 通气持续时间从辅助呼吸的第一个研究日到辅助呼吸的最后一天计算，前提是最后一天在第 28 天之前。 或者从辅助呼吸的第一个研究日开始计算到第28天。 对于在第 28 天之前使用辅助通气出院的参与者，将需要在第 28 天打电话评估呼吸机状态。 在第 28 天之前出院（但未回家）的参与者将被假定为在第 28 天之前一直保持独立呼吸。 用于外科手术的短于 24 小时的单独通气时间和仅用于睡眠呼吸障碍的通气时间不计入通气时间。 在从不需要辅助呼吸的参与者中，通气持续时间为零。 未存活 28 天的参与者将被指定为零 VFD。
随机分组后 28 天
EuroQol 的健康相关生活质量 (EQ-5D-5L)
大体时间：研究第 90 天的基线
EuroQol 的生活质量评分从基线到第 90 天的变化。 变化计算为第 90 天的值减去基线值。 EuroQol 评分基于感知问题的 5 个维度：移动性、自我护理、焦虑/抑郁、疼痛/不适和日常活动。 每个区域的问题都分配了 1-5 的级别，其中 1 级没有问题，5 级表示严重问题。 通过组合 5 个维度中每个维度的 1 个级别来定义独特的健康状态评分。 响应可用于计算与给定健康状态相关的健康效用分数55，范围从 -0.11 到 1.00（分数越高越好；1.00 是完美健康）。
研究第 90 天的基线
到第 7 天出现（新）ARDS 的参与者人数
大体时间：随机分组后最多 7 天
使用 PaO2/FiO2 比值或 SpO2/FiO2 比值（即估算的 P/F 比值）和胸部 X 光确认确定是否存在 ARDS。 PaO2 = 动脉血氧分压； FiO2 = 吸入氧的百分比； SpO2 = 外周毛细血管氧饱和度，血液中含氧量的估计值。 对于 P/F <300 或估算 P/F <300、FiO2 ≥40% 和 PEEP ≥5 cm H2O 的参与者，我们确定低氧血症是否有效、急性且不能完全用充血性心力衰竭 (CHF) 或液体来解释超载。 PEEP = 呼气末正压。
随机分组后最多 7 天
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的严重程度
大体时间：随机分组后 7 天
ARDS 的严重程度是使用 PaO2/FiO2 比率或 SpO2/FiO2 比率确定的，并通过胸部 X 光检查确认 ARDS。 轻度到重度的突破被归类为 P/F 或估算的 P/F 比率为 201-300（轻度）、100-200（中度）或小于 100（重度）。 这一生理结果是三个关键器官系统（呼吸系统、肾脏系统和心血管系统）之一，用于评估从随机化到研究第 7 天器官衰竭严重程度的变化。
随机分组后 7 天
最严重的急性肾损伤 (AKI)
大体时间：随机分组后最多 7 天
该生理结果是三个关键器官系统（呼吸、肾脏和心血管）之一，用于评估从随机化到研究第 7 天器官衰竭严重程度的变化。最严重的 AKI 是通过使用每日最高肌酐值或新使用透析/肾脏替代疗法（慢性透析参与者被排除在外）。 轻度：研究中肌酐水平比基线值高 1.5 倍或比院前值高 0.3 mg/dL。 中度：研究中的肌酐水平比基线院前值高 2 倍。 重度：研究中的肌酐水平是院前基线值的 3 倍，或者研究中的肌酐水平超过 4 mg/dL 且急性（1 天）上升 0.5 mg/dL，或者参与者正在接受新的肾脏替代治疗治疗。
随机分组后最多 7 天
新的肾脏替代疗法 (RRT)
大体时间：随机分组后最多 7 天
基线时接受长期透析的参与者被排除在分析之外。 在第 0 天之后和第 7 天开始的研究日开始肾脏替代疗法的参与者被视为接受了新的肾脏替代疗法。 那些在 0-7 天内从未开始过肾脏替代疗法的人被认为没有进行新的肾脏替代疗法。
随机分组后最多 7 天
最高肌酐水平
大体时间：随机分组后最多 7 天
最高记录的肌酐值取自每个患者在 7 个研究日内报告的可用水平。
随机分组后最多 7 天
新血管升压药使用至第 7 天
大体时间：随机分组后最多 7 天
随机分组后至研究第 7 天开始使用升压药的每组受试者人数。
随机分组后最多 7 天
最高心血管 SOFA（脓毒症相关器官衰竭评估）评分
大体时间：随机分组后最多 7 天

使用器官 SOFA 评分的心血管评分：

分数 = 0：MAP* >= 70 mmHg 且无药物；

分数 = 1：MAP < 70 mmHg 且无药物；

分数 = 2：（任何 MAP）（多巴胺<=5 或任何多巴酚丁胺）并且没有其他药物（包括新辛弗林加压素）；

分数 = 3：（任何 MAP）5 < 多巴胺 <= 15 或肾上腺素 <= 0.1 或去甲肾上腺素 <= 0.1 或新辛弗林 <= 0.22 或任何剂量的加压素；

分数 = 4：（任何 MAP）多巴胺 > 15 或肾上腺素 > 0.1 或去甲肾上腺素 > 0.1 或新辛弗林 > 0.22

* MAP = 平均动脉压
随机分组后最多 7 天
第 3 天 25OHD 水平
大体时间：随机分组后 3 天
将使用 LC/MS/MS 方法（所有随机参与者）和第 3 天（仅前 300 名随机参与者）测量基线水平。
随机分组后 3 天
第 14 天的最高总钙含量
大体时间：随机分组后 14 天
所有随机患者在第 14 天获得临床可用的血清或离子钙水平。 选择这个时间范围是为了与两周的 25OHD 半衰期一致。
随机分组后 14 天
第 14 天的最高离子钙
大体时间：随机分组后最多 14 天
收集所有随机参与者在第 14 天的临床可用血清或离子钙水平。 选择这个时间范围是为了与两周的 25OHD 半衰期一致。
随机分组后最多 14 天
到第 14 天的高钙血症
大体时间：随机分组后最多 14 天
由于 25OHD 的半衰期约为 2 周，因此收集了研究第 14 天的临床可用血清或离子钙水平。 报告了患有高钙血症的参与者人数。
随机分组后最多 14 天
肾结石到第 90 天
大体时间：随机分组后 90 天
在住院结束时通过图表审查和在第 90 天之前出院的患者在第 90 天通过电话自我报告确定肾结石事件。
随机分组后 90 天
跌倒相关骨折至第 90 天
大体时间：随机分组后 90 天
与跌倒有关的骨折事件将在住院结束时通过图表审查确定，对于在第 90 天之前出院的患者，将在第 90 天通过电话自我报告确定。 大多数数据表明，健康门诊患者服用高剂量维生素 D 可能会改善肌肉功能、平衡和骨矿物质密度，从而减少跌倒相关的骨折，但其他数据表明，补充高剂量维生素 D 实际上可能会增加跌倒/骨折的发生率. 由于住院患者的这种不确定性和有限数据，我们评估了跌倒相关骨折的发生率。
随机分组后 90 天
跌至第 90 天
大体时间：随机分组后 90 天
我们通过住院结束时的图表回顾和 90 天电话中的自我报告来评估跌倒的发生率。 大多数数据表明，健康门诊患者服用高剂量维生素 D 可能会改善肌肉功能、平衡和骨矿物质密度，从而减少跌倒相关的骨折，但其他数据表明，补充高剂量维生素 D 实际上可能会增加跌倒/骨折的发生率.
随机分组后 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Boyd Taylor Thompson, MD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月27日

初级完成 (实际的)

2018年12月11日

研究完成 (实际的)

2018年12月11日

研究注册日期

首次提交

2017年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月23日

首次发布 (实际的)

2017年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月24日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PETAL02VIOLET
  • 1U01HL123009 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

数据将以电子方式收集并存储在麻省总医院 (MGH) 的临床协调中心。 所有数据的去识别化数据库将在首次发布 3 年后可供使用。 此时可以通过国家心肺血液研究所 (NHLBI) BioLINCC 数据和生物样本库访问数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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