カフェインは結腸直腸手術後の腸の回復を促進しますか?

背景 術後イレウスは、頻繁に発生する外科的合併症です。 これは、推進的な腸活動の一時的な抑制として定義され、腹部膨満、吐き気と嘔吐、および食事不耐症によって現れます。 入院期間の長期化、院内感染、または追加の治療（鎮痛、静脈内輸液投与、電解質補充、経鼻胃管減圧など）を必要とする可能性のある合併症につながり、結果として医療費が増加する可能性があります。

外科医は、術後イレウスを短縮する方法を常に模索しています。 手段は多様で、許容範囲内で食事を進めること、経鼻胃管の使用を避けること、早期の歩行、ガストログラフィンまたはアルビモパン（選択的μ受容体オピオイド拮抗薬）の時折の使用、および開腹術ではなく低侵襲手術（腹腔鏡下結腸切除術）の使用が含まれます。 . 浅尾らは、腹腔鏡下結腸切除術後のチューインガムは、おそらく腸運動に関連する胃腸ホルモンの産生を増加させる頭迷走神経反射を介して、腸機能の早期回復と入院期間の短縮につながることを示しました。 しかし、これまで、腹部手術からの腸の回復を加速するのに一貫して効果的である戦略や薬はありませんでした.

コーヒーは、中枢神経系と心血管系に影響を与えることが知られている人気のある飲料です。 コーヒーは健康なボランティアの腸機能を刺激することができますが、コーヒーが腸の運動を刺激するメカニズムはまだわかっていません. コリン作動性抗炎症経路 (CAIP) は、脳が迷走神経を介して脾臓の免疫系を調節する重要なメカニズムとして提案されています。 ニコチンによる迷走神経刺激は、腸の炎症を軽減し、術後のイレウスを改善することが示されました。 カフェインが迷走神経活動を刺激することが知られています。 コーヒーの種類、濃度、消費量にもよりますが、平均的な 1 杯のカフェイン入りコーヒーには 50 ～ 150 ミリグラムのカフェインが含まれています。

胃腸系は、実質的なカロリー摂取量、酸性度、浸透圧、または容積負荷によって刺激される可能性があります。 コーヒーのカロリー量はごくわずかです (約 1 kcal/100 mL)。 5 から 6 まで変化する pH を持っています (腸の運動性に同様の影響を与えない他の飲料よりも酸性度が低い)。 淹れてろ過されたコーヒーは低張性です (以前の研究で対照飲料として機能する水と同様)。 したがって、コーヒーの胃腸への影響は、おそらくその物理化学的特性に起因するのではなく、コーヒーに含まれる多くの活性化合物の1つまたはいくつかの生化学的活性に起因すると思われます.

1990年に実施された研究では、健康なボランティアの29％が、コーヒーが排便の欲求を誘発したと主張しました. カフェイン入りコーヒーが直腸 S 状筋運動活性に及ぼす影響をマノメトリーで調査しました。 レギュラーコーヒーまたはカフェイン抜きコーヒーのいずれかを摂取してから4分後に活動が加速した. ただし、水は直腸 S 字運動に匹敵する効果はありませんでした。 カフェインは、胃の中にあると、胃腸管および粘膜下神経に作用して、胃内容物排出を誘発します。 小腸への消化代謝産物の流入は、胃結腸反射を刺激し、カフェイン摂取後すぐに排便の必要性を引き起こす背後にあるメカニズムである可能性があります. カフェインによって媒介されるこの反射の最終的な結果は、肛門括約筋の収縮力の増加と、収縮を誘発するために必要な神経入力の減少です (感覚閾値の減少)。 ラオら。直腸から横行結腸の中央までカテーテルを挿入して外来マノメトリーを行った。 彼らは、240 mL のレギュラー コーヒー、240 mL のカフェイン抜きコーヒー、240 mL の水、および 1000 kcal の食事が結腸の活動に及ぼす影響を調査しました。 通常のコーヒー、カフェイン抜きのコーヒー、および高カロリーの食事は、水よりも多くの結腸収縮を誘発しました. さらに、通常のコーヒーは、カロリーが豊富な食事と比較して、水よりも 60% 強く、カフェイン抜きのコーヒーよりも 23% 強い結腸収縮を誘発しました。 2012 年にハイデルベルク大学で腹腔鏡下結腸切除術後の患者を対象に実施されたランダム化比較試験では、術後イレウスの持続時間に対するコーヒーの効果が研究されました。 この研究では、最初の排便までの時間が、水のみを摂取したグループ (40 人の患者) と比較して、1 日に 3 杯のカフェイン入りコーヒーを摂取したグループ (40 人の患者) で有意に短かったことが示されました。 積極的な治療グループでは、重大な副作用は観察されませんでした。 Dulskas.A等。 100 mL のコーヒーの摂取が術後イレウスの軽減に有効かどうかを評価するために、2015 年にランダム化比較試験を実施しました。 この研究では、結腸切除後のコーヒー消費は安全であり、カフェイン抜きのコーヒーは排便までの時間の短縮と固形食への耐性と関連していたが、最初の腸内ガスまでの時間ではなかったことが示されました。カフェイン入りコーヒーは、術後イレウスの期間に影響を与えませんでした。 これまでに実施されたすべての研究で、コーヒーが腸の運動性を刺激するメカニズムを説明できたものはなく、この作用の決定因子はまだ議論の余地があります.カフェインまたはクロロゲン酸やメラノイジンなどのコーヒーの別の成分です.

目的 この研究の目的は、術後のカフェインの使用が術後イレウスの期間を有意に短縮し、したがって回復を改善し、入院期間を短縮するかどうかを評価することです。 この研究の仮説は、術後のカフェインの使用が胃腸機能の回復までの時間を短縮するというものです (つまり、 術後イレウスを少なくとも 15 時間短縮し、待機的結腸直腸手術を受ける患者の入院期間を少なくとも 15 時間短縮します。

方法 これは、単一中心、前向き、無作為対照、二重盲検試験です。

開腹術または腹腔鏡検査による大腸切除を受ける予定の50人の患者が登録されます。 患者は、カフェインを投与される患者（研究群）とプラセボを投与される患者（対照群）に無作為に割り付けられます（1:1）。 ランダム化は、オンライン プログラム (www.randomizer.org) を介して行われます。 参加者を実験条件に割り当てます。 研究グループの患者には、50 ミリリットルのリンゴ風味の水で経口希釈したクエン酸カフェイン 100 ミリグラムが与えられますが、対照群の患者には、50 ミリリットルのリンゴ風味の水のみが与えられます。 カフェインまたはプラセボの投与は、手術後 1 日目の朝から 1 日 3 回行われ、直腸からの放屁が初めて発生するまで、または 7 日間の最大期間のいずれか早い方まで行われます。

サンプルサイズは、術後イレウスの持続時間における 15 時間の差 (標準偏差 21時間)、これは以前の研究によってサポートされています。 グループ間の 15 時間以上の差は、統計的に有意です。

カフェインまたは水は、盲検化された共同研究者の 1 人と協力して、薬局によって参加患者ごとに外科フロアに供給されます。 フロアでは、カフェインまたは水は、各用量の前に、薬局から提供されるリンゴ風味の水で希釈されます。 治験責任医師 (盲検化されていない単独の共同治験責任医師を除く) および医師と看護師の主要なチームは、患者の割り当てに対して盲検化されます。

術後のケアは、カフェインまたはプラセボの投与以外はすべての患者で同じです。 患者は、カフェインを含む製品の摂取を避けるように指示されます (例: コーヒー、紅茶、チョコレート、コーラなど) を最初の放屁が出るまで。 同じ種類の手術を受ける患者に対して通常行われている場合を除き、食べ物や飲み物の消費にその他の制限は課されません。 研究期間中、患者は一次チームの監視および監視下で入院します。 彼らは、エンドポイント（最初の放屁までの時間、最初の排便までの時間、固形食に耐える時間）を念頭に置くかメモするように指示され、通常のラウンド中にそれらを一次チームと研究調査員に報告します。

退院の基準には、安定したバイタルサインがあり、24 時間以上発熱がないこと、排便があること、通常の食事に耐えられること、および他の合併症がないことが含まれます。

安全性エンドポイント

• カフェインによる治療に関連する可能性、おそらく、または確実に関連すると考えられる有害事象：不整脈、筋肉のけいれん/振戦、落ち着きのなさ、神経過敏、頭痛、めまい、頻脈、アレルギー反応（まれ）、またはカフェインの副作用に起因する可能性のあるその他の重篤な症状.
• カフェインに干渉する可能性がある、または無意味なエンドポイント データにつながる可能性がある手術に起因する重大な有害事象: 臓器不全、吻合部漏出、腹腔内膿瘍、または侵襲的再介入 (手術合併症の Clavien-Dindo 分類 > 3)。

患者 腫瘍学的または炎症性の適応症のために、腹腔鏡検査または開放選択的結腸切除術（右または左半結腸切除術、S状結腸切除術、前方切除術、部分結腸切除術）が予定されている患者で、研究への参加を希望する患者は、メンバーから口頭で通知されます。目的、リスク、代替療法、それらの権利、および試験の過程の研究チームの。 治験責任医師は、研究への参加は任意であり、患者は研究中いつでも参加を取り消すことができることを強調します。

患者は、すべての選択基準を満たし、プロトコル内で以下にリストされている除外基準のいずれも満たさず、書面によるインフォームドコンセントが得られた後に含まれます。 研究への登録期間は18ヶ月です

統計分析 ピアソン r 相関係数を使用して、2 つの量的変数間の関係を調べます。

T 検定は、質的変数の 2 つのカテゴリ間で量的変数を比較するために使用されます。

ANOVA テストは、質的変数の 3 つ以上のカテゴリ間で量的変数を比較するために使用されます。

カイ二乗検定は、2 つの質的変数間の関係を調べるために使用されます。

モノセティック分析 (一度に 1 因子法) で従属変数に有意に関連することが判明した変数は、ANCOVA の多変量解析に挿入されます。

リスクとリスク管理 人口の大部分は、気付かないうちに高用量のカフェインを摂取しています (1 人あたり年間平均 9 ～ 11 kg のコーヒー消費量)。 上記の副作用は、3 X 100 mg/日よりもはるかに高い用量を摂取した後に以前に説明されました. 待機的結腸直腸手術後のカフェイン摂取の安全性は、上記で詳述した多数の臨床研究を通じて実証されています.

この研究では、病状に苦しんでいる、またはカフェインを妨害する可能性のある薬物による治療を必要とする患者は除外されます. したがって、カフェインの累積摂取量が 300 mg/日であれば、副作用は発生しません。

それにもかかわらず、患者は監視下で入院し、一次チームと研究調査員によって監視されます。 バイタルサインの文書化、身体検査、医療コンサルタントのサポート、および重大な有害事象の評価が実施されます。 予期しない有害事象は、患者に余分な費用をかけることなく、効率的かつ迅速に治療されます。