Edistääkö kofeiini suolen palautumista paksusuolen leikkauksen jälkeen?

Tausta Leikkauksen jälkeinen ileus on usein esiintyvä kirurginen komplikaatio. Se määritellään tilapäiseksi propulsiivisen suolen toiminnan estymiseksi, ja se ilmenee vatsan turvotuksena, pahoinvointina ja oksenteluna sekä ruokavalio-intoleranssina. Se voi johtaa pitkittyneeseen sairaalahoitoon, sairaalainfektioihin tai komplikaatioihin, jotka saattavat vaatia lisähoitoja (kipulääke, suonensisäinen nesteen antaminen, elektrolyyttikorvaus, nenä-mahaletkun dekompressio jne.) ja tämän seurauksena nostaa lääketieteellisiä kustannuksia.

Kirurgit yrittävät jatkuvasti löytää tapoja lyhentää leikkauksen jälkeistä ileusta. Keinot ovat monipuolisia ja sisältävät ruokavalion edistämisen siedetyksi, nenämahaletkujen käytön välttäminen, varhainen ambulaatio, gastrograffiinin tai alvimopaanin (selektiivinen μ-reseptorin opioidiantagonisti) satunnainen käyttö ja minimaalisesti invasiivisen leikkauksen (laparoskooppinen kolektomia) käyttö laparotomian sijaan . Asao ym. osoittivat, että purukumin käyttö laparoskooppisen kolektomian jälkeen johtaa suolen toiminnan aikaisempaan palautumiseen ja lyhentää sairaalassaoloaikaa luultavasti pää-vagal-refleksin kautta, mikä lisää suolen motiliteettiin liittyvien maha-suolikanavan hormonien tuotantoa. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole ollut strategiaa tai lääkettä, joka olisi jatkuvasti tehokas nopeuttamaan suolen palautumista vatsaleikkauksesta.

Kahvi on suosittu juoma, jolla on tunnettuja vaikutuksia keskushermostoon ja sydän- ja verisuonijärjestelmään. Vaikka kahvi voi stimuloida suoliston toimintaa terveillä vapaaehtoisilla, mekanismia, jolla kahvi stimuloi suoliston motiliteettia, ei vielä tunneta. Kolinergistä anti-inflammatorista reittiä (CAIP) on ehdotettu avainmekanismiksi, jolla aivot moduloivat pernan immuunijärjestelmää vagushermon kautta. Vagal-stimulaation nikotiinilla osoitettiin vähentävän suolistotulehdusta ja parantavan leikkauksen jälkeistä ileusta. Tiedetään, että kofeiini stimuloi vagaalista toimintaa. Keskimääräinen kuppi kofeiinipitoista kahvia sisältää 50-150 milligrammaa kofeiinia, riippuen kahvin tyypistä, pitoisuudesta ja määrästä.

Ruoansulatuskanavaa voidaan stimuloida huomattavalla kalorien saannilla, happamuus, osmolaliteetti tai tilavuuskuormitus. Kahvin kaloripitoisuus on mitätön (noin 1 kcal/100 ml). Sen pH vaihtelee välillä 5 - 6 (vähemmän hapan kuin muut juomat, joilla ei ole samanlaista vaikutusta suolen motiliteettiin). Keitetty ja suodatettu kahvi on hypotonista (samoin kuin vesi, joka toimii vertailujuomana aikaisemmissa tutkimuksissa). Siksi näyttää siltä, ​​että kahvin maha-suolikanavan vaikutus ei todennäköisesti johdu sen fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista, vaan yhden tai useamman kahvin monista aktiivisista yhdisteistä biokemiallisesta aktiivisuudesta.

Vuonna 1990 tehdyssä tutkimuksessa 29 % terveistä vapaaehtoisista väitti, että kahvi aiheutti halun ulostaa. Kofeiinipitoisen kahvin vaikutusta rektosigmoidiseen motoriseen aktiivisuuteen tutkittiin manometrialla. Aktiivisuus kiihtyi neljä minuuttia joko tavallisen tai kofeiinittoman kahvin nauttimisen jälkeen. Vedellä ei kuitenkaan ollut vastaavaa vaikutusta rekto-sigmoidiseen liikkuvuuteen. Kun kofeiini on vatsassa, se voi vaikuttaa mahalaukun myenteerisiin ja limakalvon alaisiin hermoihin ja saada mahan tyhjenemään. Ruoansulatuskanavan aineenvaihduntatuotteiden virtaus ohutsuoleen voi stimuloida gastrokolista refleksiä ja olla mahdollinen mekanismi kofeiinin takana, mikä aiheuttaa tarvetta ulostaa pian nauttimisen jälkeen. Tämän kofeiinin välittämän refleksin lopullinen tulos on lisääntynyt peräaukon sulkijalihaksen supistumisvoima ja vähemmän hermostoa, joka tarvitaan supistuksen aikaansaamiseen (alentunut sensorinen kynnys). Rao et ai. suoritti ambulatorisen manometrian työntämällä katetri peräsuolen läpi keskimmäiseen poikittaiseen paksusuoleen. He tutkivat 240 ml:n tavallista kahvia, 240 ml:n kofeiinitonta kahvia, 240 ml:n vettä ja 1000 kcal aterian vaikutuksia paksusuolen toimintaan. Säännöllinen kahvi, kofeiiniton kahvi ja kaloririkas ateria aiheuttivat enemmän paksusuolen supistuksia kuin vesi. Lisäksi säännöllinen kahvi aiheutti paksusuolen supistuksia voimakkaammin kuin runsaskalorinen ateria, 60 % vahvempi kuin vesi ja 23 % voimakkaampi kuin kofeiiniton kahvi. Heidelbergin yliopistossa vuonna 2012 suoritetussa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa laparoskooppisen kolektomian jälkeen tutkittiin kahvin vaikutusta leikkauksen jälkeisen ileuksen kestoon. Tutkimus osoitti, että aika ensimmäiseen ulostuloon oli merkittävästi lyhyempi ryhmässä (40 potilasta), jotka saivat 3 kofeiinipitoista kahvikuppia päivässä verrattuna ryhmään (40 potilasta), jotka saivat pelkkää vettä. Mitään merkittäviä sivuvaikutuksia ei havaittu aktiivisessa hoitoryhmässä. Dulskas.A et ai. suoritti satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen vuonna 2015 arvioidakseen, vähentääkö 100 ml:n kahvia tehokkaasti postoperatiivista ileusta. Tutkimus osoitti, että kahvin nauttiminen kolektomian jälkeen on turvallista ja että kofeiiniton kahvi liittyi lyhyempään aikaan suolen liikkeelle ja kiinteän ruoan sietokykyyn, mutta ei aikaan ensimmäiseen flattioon. kofeiinipitoinen kahvi ei vaikuttanut leikkauksen jälkeisen ileuksen kestoon. Kaikissa tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa ei ole pystytty selittämään mekanismia, jolla kahvi stimuloi suolen motiliteettia, ja tämän toiminnan määräävästä aineesta keskustellaan edelleen: joko kofeiinista tai muusta kahvin ainesosasta, kuten klorogeenihapot tai melanoidiinit.

Tavoite Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, lyhentääkö kofeiinin käyttö leikkauksen jälkeisenä aikana merkittävästi leikkauksen jälkeisen ileuksen kestoa ja siten parantaa toipumista ja lyhentää sairaalassaoloaikaa. Tutkimuksen hypoteesi on, että kofeiinin käyttö leikkauksen jälkeen lyhentää maha-suolikanavan toiminnan palautumiseen kuluvaa aikaa (ts. vähentää postoperatiivista ileusta) vähintään 15 tunnilla ja siten lyhentää sairaalahoidon kestoa vähintään 15 tunnilla potilailla, joille tehdään elektiivisiä kolorektaalisia leikkauksia.

Menetelmät Tämä on yksikeskeinen, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkoutettu tutkimus.

Mukaan otetaan 50 potilasta, joille tehdään paksusuolen resektio laparotomialla tai laparoskopialla. Potilaat satunnaistetaan (1:1) kofeiinia saaviin (tutkimusryhmä) ja lumelääkettä saaviin (kontrolliryhmä). Satunnaistaminen tapahtuu online-ohjelman kautta (www.randomizer.org) joka määrittää osallistujat koeolosuhteisiin. Tutkimusryhmän potilaille annetaan 100 milligrammaa kofeiinisitraattia oraalisesti laimennettuna 50 millilitraan omenanmakuista vettä, kun taas vertailuryhmän potilaille annetaan 50 millilitraa omenanmakuista vettä. Kofeiinia tai lumelääkettä annetaan kolme kertaa päivässä leikkauksen jälkeisen 1. leikkauksen jälkeisen päivän aamusta alkaen, kunnes peräsuolessa esiintyy flatus kulkua ensimmäistä kertaa tai enintään 7 päivän ajan sen mukaan, kumpi tulee aikaisemmin.

Näytteen kooksi laskettiin 50 potilasta (25 pistettä kussakin ryhmässä), jotka tarvitaan, jotta yksipuolinen α-taso olisi 0,05 ja teho 0,80, jotta voidaan havaita 15 tunnin ero leikkauksen jälkeisen ileuksen kestossa (keskihajonta 21). tuntia), jota tukevat aiemmat opinnot. Kaikki 15 tunnin tai enemmän erot ryhmien välillä ovat tilastollisesti merkitseviä.

Apteekki toimittaa kofeiinia tai vettä leikkauslattialle jokaista osallistuvaa potilasta kohden yhteistyössä toisen tutkijakumppanin kanssa, joka ei sokea. Lattialla kofeiini tai vesi laimennetaan omenanmakuisella vedellä, jonka apteekki toimittaa ennen jokaista annosta. Tutkijat (paitsi yksittäinen sokeamaton apututkija) ja lääkäreiden ja sairaanhoitajien ensisijainen ryhmä sokeutuvat potilaan toimeksiantoon.

Leikkauksen jälkeinen hoito on sama kaikille muille potilaille kuin kofeiinin tai lumelääkkeen antamiselle. Potilaita neuvotaan välttämään kofeiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvi, tee, suklaa, cola jne.) flatusin ensimmäiseen ohitukseen asti. Ruoan tai juoman kulutukselle ei aseteta muita rajoituksia kuin tavallisesti samanlaisen leikkauksen saaville potilaille. Potilaat joutuvat sairaalahoitoon perustiimin valvonnassa ja seurannassa tutkimusjakson aikana. Heitä neuvotaan pitämään mielessä tai panemaan merkille päätepisteet (aika ensimmäiseen ilmavaivoon, aika ensimmäiseen suolen liikkeeseen, aika sietää kiinteää ruokavaliota) ja raportoimaan niistä ensisijaiselle ryhmälle ja tutkimustutkijoille rutiinikierrosten aikana.

Sairaalasta kotiutuksen kriteereitä ovat vakaat elintoiminnot ilman kuumetta ≥ 24 tunnin ajan, uloste, säännöllisen ruokavalion sieto ja muiden komplikaatioiden puuttuminen.

Turvallisuuspäätepisteet

• Kaikki mahdolliset, todennäköisesti tai varmasti kofeiinihoitoon liittyvät haittatapahtumat: rytmihäiriöt, lihasrypyt/vapina, levottomuus, ärtyneisyys, päänsärky, huimaus, takykardia, allergiset reaktiot (harvinaiset) tai mikä tahansa muu vakava ilmentymä, joka voidaan johtua kofeiinin sivuvaikutuksista .
• Kaikki leikkauksesta johtuvat merkittävät haittatapahtumat, jotka saattavat häiritä kofeiinia tai johtaa merkityksettömiin päätetietoihin: elimen vajaatoiminta, anastomoosivuoto, vatsansisäinen paise tai invasiivinen uudelleeninterventio (kirurgisten komplikaatioiden Clavien-Dindo-luokitus > 3).

Potilaat Potilaille, joille onkologisen tai tulehduksellisen indikaation vuoksi määrätään laparoskopia tai avoin elektiivinen paksusuolen resektio (oikea tai vasen hemikolektomia, sigmoidiresektio, anteriorinen resektio, segmentaalinen kolektomia) ja jotka ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen, jäsen ilmoittaa asiasta suullisesti. tutkimusryhmän tavoitteista, riskeistä, vaihtoehtoisista hoitomuodoista, heidän oikeuksistaan ​​ja kokeen kulusta. Tutkija korostaa, että tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista ja potilas voi vetäytyä milloin tahansa tutkimuksen aikana.

Potilaat otetaan mukaan, jos he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään alla luetelluista poissulkemiskriteereistä tutkimussuunnitelmassa ja saatuaan kirjallisen suostumuksen. Ilmoittautumisaika tutkimukseen on 18 kuukautta

Tilastollinen analyysi Pearson r -korrelaatiokerrointa käytetään tutkimaan kahden kvantitatiivisen muuttujan välistä suhdetta.

T-testiä käytetään kvantitatiivisen muuttujan vertaamiseen kahden laadullisen muuttujan luokan välillä.

ANOVA-testiä käytetään kvantitatiivisen muuttujan vertaamiseen kolmen tai useamman laadullisen muuttujan luokan välillä.

Khi-neliötestillä tutkitaan kahden kvalitatiivisen muuttujan välistä suhdetta.

Muuttujat, joiden havaitaan liittyvän merkittävästi riippuvaiseen muuttujaan monoteettisessa analyysissä (yksi tekijä kerrallaan -menetelmä), lisätään ANCOVAn monimuuttujaanalyysiin.

Riskit ja riskienhallinta Suurin osa väestöstä kuluttaa suuria annoksia kofeiinia (keskimääräinen kahvinkulutus 9-11 kg henkilöä kohden vuodessa) huomaamattaan. Edellä luetellut sivuvaikutukset on kuvattu aiemmin, kun annokset olivat paljon suurempia kuin 3 x 100 mg/vrk. Kofeiinin käytön turvallisuus elektiivisen paksusuolenleikkauksen jälkeen on osoitettu useilla kliinisillä tutkimuksilla, kuten edellä on kuvattu.

Tässä tutkimuksessa poissuljetaan kaikki potilaat, jotka kärsivät sairaudesta tai jotka tarvitsevat hoitoa lääkkeellä, joka saattaa häiritä kofeiinia. Siksi kofeiinin kulutuksen kumulatiivisena annoksena 300 mg/vrk ei pitäisi aiheuttaa sivuvaikutuksia.

Tästä huolimatta potilaat joutuvat sairaalahoitoon primaariryhmän ja tutkimustutkijoiden valvonnassa. Elintoimintojen dokumentointi, fyysinen tutkimus, lääkärin konsulttien tuki ja vakavien haittatapahtumien arviointi suoritetaan. Kaikki odottamattomat haittatapahtumat hoidetaan tehokkaasti ja nopeasti ilman potilaalle aiheutuvia lisäkustannuksia.