대장암 수술 후 카페인이 장 회복을 촉진합니까?

수술 후 장폐색증은 흔히 발생하는 외과적 합병증이다. 그것은 추진성 배변 활동의 일시적인 억제로 정의되며 복부 팽만, 메스꺼움 및 구토, 식이 불내성으로 나타납니다. 이는 입원 기간 연장, 병원 획득 감염 또는 추가 치료(진통, 정맥 수액 투여, 전해질 대체, 비위관 감압 등)가 필요한 합병증을 유발할 수 있으며 결과적으로 의료 비용이 증가합니다.

외과 의사들은 수술 후 장폐색증을 단축시키는 방법을 찾기 위해 지속적으로 노력하고 있습니다. 그 수단은 다양하며 내약성 있는 식이요법 진행, 비위관 사용 피하기, 조기 보행, 가끔 가스트로그라핀 또는 알비모판(선택적 μ-수용체 오피오이드 길항제) 사용, 개복술보다는 최소 침습 수술(복강경 결장절제술) 사용을 포함합니다. . Asao 등은 복강경 결장 절제술 후 껌을 씹으면 장 운동성과 관련된 위장관 호르몬 생성을 증가시키는 두부-미주신경 반사를 통해 장 기능의 조기 복귀와 입원 기간 단축으로 이어진다는 것을 보여주었습니다. 그러나 지금까지 복부 수술에서 장 회복을 가속화하는 데 지속적으로 효과적인 전략이나 약물은 없었습니다.

커피는 중추신경계와 심혈관계에 영향을 미치는 것으로 알려진 대중적인 음료입니다. 커피가 건강한 지원자의 장 기능을 자극할 수 있지만 커피가 장 운동성을 자극하는 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. 콜린성 항염증 경로(CAIP)는 뇌가 미주 신경을 통해 비장의 면역 체계를 조절하는 핵심 메커니즘으로 제안되었습니다. 니코틴에 의한 미주 신경 자극은 장 염증을 감소시키고 수술 후 장폐색증을 개선하는 것으로 나타났습니다. 카페인은 미주신경 활동을 자극하는 것으로 알려져 있습니다. 카페인이 함유된 커피 한 잔에는 평균 50-150mg의 카페인이 포함되어 있으며 커피의 종류, 농도 및 양에 따라 다릅니다.

위장관계는 상당한 열량 섭취, 산도, 삼투압 또는 체적 부하에 의해 자극될 수 있습니다. 커피의 칼로리 함량은 무시할 수 있습니다(약 1kcal/100mL). 그것은 pH가 5에서 6까지 다양합니다(장 운동에 유사한 영향을 미치지 않는 다른 음료보다 덜 산성임). 양조 및 여과된 커피는 저장성입니다(이전 연구에서 대조 음료 역할을 하는 물도 마찬가지임). 따라서 커피의 위장 효과는 아마도 커피의 물리화학적 특성 때문이 아니라 커피에 있는 많은 활성 화합물 중 하나 또는 여러 가지의 생화학적 활성 때문인 것 같습니다.

1990년에 실시된 연구에서 건강한 지원자의 29%가 커피가 배변 욕구를 유발한다고 주장했습니다. 카페인 커피가 직장 S상 운동 활동에 미치는 영향을 마노메트리로 조사했습니다. 레귤러 또는 디카페인 커피를 마신 후 4분 후에 활동이 가속화되었습니다. 그러나 물은 직장-구불 결장 운동성에 필적할만한 영향을 미치지 않았습니다. 카페인은 위장에 있을 때 위 근육층과 점막하 신경에 작용하여 위 배출을 유도할 수 있습니다. 소장으로의 소화 대사 산물의 유입은 위결장 반사를 자극할 수 있으며 카페인을 섭취한 직후에 배변을 하게 만드는 배후의 가능한 메커니즘일 수 있습니다. 카페인에 의해 중재되는 이 반사의 궁극적인 결과는 항문 괄약근 수축력이 증가하고 수축을 유도하는 데 필요한 신경 입력이 감소한다는 것입니다(감각 역치 감소). Raoet al. 직장을 통해 중간 횡행 결장까지 카테터를 삽입하여 외래 내압 측정을 수행했습니다. 그들은 240mL 일반 커피, 240mL 디카페인 커피, 240mL 물 및 1000kcal 식사가 결장 활동에 미치는 영향을 조사했습니다. 일반 커피, 디카페인 커피 및 고칼로리 식사는 물보다 대장 수축을 더 많이 유발했습니다. 또한 일반 커피는 칼로리가 풍부한 식사에 비해 더 큰 강도로 대장 수축을 유도했으며, 이는 물보다 60%, 카페인을 제거한 커피보다 23% 더 강했습니다. 2012년 하이델베르크 대학에서 복강경 결장 절제술 후 환자를 대상으로 수행된 무작위 통제 시험에서 커피가 수술 후 장폐색 기간에 미치는 영향을 연구했습니다. 이 연구는 하루에 3잔의 카페인이 함유된 커피를 마신 그룹(40명)이 물만 받은 그룹(40명)에 비해 첫 배변까지의 시간이 상당히 짧았다는 것을 보여주었습니다. 활성 치료군에서는 유의미한 부작용이 관찰되지 않았습니다. Dulskas.A et al. 2015년에 100mL 커피 섭취가 수술 후 장폐색증 감소에 효과적인지 여부를 평가하기 위해 무작위 통제 연구를 수행했습니다. 이 연구는 결장 절제술 후 커피 섭취가 안전하고 카페인을 제거한 커피가 배변 시간 단축 및 단단한 음식에 대한 내성과 관련이 있지만 첫 번째 배변 시간과는 관련이 없음을 보여주었습니다. 카페인 커피는 수술 후 장폐색 기간에 영향을 미치지 않았습니다. 지금까지 수행된 모든 연구에서 아무도 커피가 장 운동을 자극하는 메커니즘을 설명할 수 없었고 이 작용의 결정 요인은 여전히 ​​논의의 여지가 있습니다: 카페인 또는 클로로겐산 또는 멜라노이딘과 같은 커피의 다른 성분.

목적 본 연구의 목적은 수술 후 카페인 사용이 수술 후 장폐색 기간을 유의하게 감소시켜 회복을 개선하고 입원 기간을 단축시키는지 평가하는 것이다. 연구 가설은 수술 후 카페인을 사용하면 위장관 기능 회복 시간(즉, 수술 후 장폐색증 감소)를 최소 15시간까지 줄여 선택적 대장 수술을 받는 환자의 입원 기간을 최소 15시간 단축합니다.

방법 이것은 단일 센터, 전향적, 무작위 통제, 이중 맹검 시험이 될 것입니다.

개복술 또는 복강경 검사를 통해 대장 절제술을 받을 예정인 50명의 환자가 등록됩니다. 환자는 카페인을 투여받을 환자(연구 그룹)와 위약을 투여받을 환자(대조군)로 무작위 배정됩니다(1:1). 무작위 추출은 온라인 프로그램(www.randomizer.org)을 통해 이루어집니다. 참가자를 실험 조건에 할당합니다. 연구 그룹의 환자에게는 사과 향이 나는 물 50ml에 구연산 카페인 100mg을 경구 희석하여 제공하고 대조군의 환자에게는 사과 향이 나는 물 50ml만 제공합니다. 카페인 또는 위약의 투여는 수술 후 1일째 아침부터 직장당 위창자 배출이 처음 발생할 때까지 또는 최대 7일의 기간 중 더 빠른 기간까지 하루에 세 번 수행됩니다.

샘플 크기는 50명의 환자(각 그룹에서 25점)로 계산되었으며 수술 후 장폐색 지속 시간(표준편차 21 시간), 이는 선행 연구에 의해 뒷받침됩니다. 그룹 간 15시간 이상의 차이는 통계적으로 유의할 것입니다.

맹검이 해제될 공동 조사자 중 한 명과 협력하여 약국에서 참여 환자당 수술실에 카페인 또는 물을 공급할 것입니다. 바닥에서 카페인이나 물은 각 복용량 전에 약국에서 제공하는 사과 향이 나는 물로 희석됩니다. (맹검되지 않은 단일 공동 조사자를 제외하고) 조사관과 의사 및 간호사의 기본 팀은 환자의 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

수술 후 관리는 카페인이나 위약 투여를 제외한 모든 환자에게 동일합니다. 환자는 카페인이 함유된 제품(예: 커피, 차, 초콜릿, 콜라 등). 같은 종류의 수술을 받는 환자에게 일반적으로 적용되는 것 외에 음식이나 음료 소비에 대한 다른 제한은 부과되지 않습니다. 환자는 연구 기간 동안 1차 팀의 감시 및 모니터링 하에 입원하게 됩니다. 그들은 종점(첫 번째 배변까지의 시간, 첫 번째 배변까지의 시간, 고형식을 견딜 수 있는 시간)을 염두에 두거나 기록하고 일상적인 라운드 동안 1차 팀과 연구 조사관에게 보고하도록 지시받을 것입니다.

퇴원 기준은 24시간 이상 열성 이환이 없는 안정적인 활력 징후, 대변 배출, 규칙적인 식이요법의 내약성 및 기타 합병증의 부재를 포함합니다.

안전 종점

• 카페인 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 부작용: 부정맥, 근육 경련/떨림, 안절부절, 짜증, 두통, 현기증, 빈맥, 알레르기 반응(드물게) 또는 카페인 부작용으로 인한 기타 심각한 증상 .
• 카페인을 방해할 수 있거나 무의미한 종료점 데이터로 이어질 수 있는 수술로 인한 모든 주요 부작용: 장기 부전, 문합 누출, 복강내 농양 또는 침습적 재개입(수술 합병증의 Clavien-Dindo 분류 > 3).

환자 복강경 검사 또는 개방 선택적 결장 절제술(오른쪽 또는 왼쪽 반결장 절제술, 구불 결장 절제술, 전방 절제술, 분절 결장 절제술)이 예정되어 있고 종양학 또는 염증 징후로 인해 연구에 참여할 의향이 있는 환자는 회원이 구두로 알립니다. 연구 팀의 목표, 위험, 대체 요법, 그들의 권리 및 재판 과정. 연구자는 연구 참여가 자발적이며 환자가 연구 중 언제든지 철회할 수 있음을 강조할 것입니다.

환자가 프로토콜 내에서 아래 나열된 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 경우 그리고 사전 서면 동의를 얻은 후 환자가 포함됩니다. 연구 등록 기간은 18개월입니다.

통계 분석 Pearson r 상관 계수는 두 정량적 변수 간의 관계를 조사하는 데 사용됩니다.

T 테스트는 질적 변수의 두 범주 사이에서 양적 변수를 비교하는 데 사용됩니다.

ANOVA 테스트는 3개 이상의 정성적 변수 범주 사이에서 정량적 변수를 비교하는 데 사용됩니다.

카이 제곱 테스트는 두 정성적 변수 간의 관계를 조사하는 데 사용됩니다.

Monothetic analysis(one-factor-at-a-time method)에서 종속변수와 유의미하게 관련이 있는 변수는 ANCOVA의 다변량 분석에 삽입됩니다.

위험 및 위험 관리 대부분의 인구는 자신도 모르게 고용량의 카페인(1인당 연간 평균 9-11kg의 커피 소비량)을 섭취합니다. 위에 나열된 부작용은 이전에 3 X 100 mg/day보다 훨씬 높은 용량을 섭취한 후에 설명되었습니다. 선택적 대장 수술 후 카페인 섭취의 안전성은 위에서 자세히 설명한 수많은 임상 연구를 통해 입증되었습니다.

이 연구에서 의학적 상태를 앓고 있거나 카페인을 방해할 수 있는 약물 치료가 필요한 환자는 제외됩니다. 따라서 하루 300mg의 누적 용량으로 카페인을 섭취해도 부작용이 발생하지 않습니다.

그럼에도 불구하고 환자는 감독하에 입원하고 일차 팀과 연구 조사관이 모니터링합니다. 활력 징후의 문서화, 신체 검사, 의료 컨설턴트 지원 및 심각한 부작용 평가가 수행됩니다. 예상치 못한 부작용은 환자의 추가 비용 없이 효율적이고 신속하게 치료됩니다.