A koffein elősegíti a bél helyreállítását a vastag- és végbélműtét után?

Háttér A posztoperatív ileus gyakran előforduló műtéti szövődmény. Ezt a propulzív bélműködés átmeneti gátlásaként határozzák meg, és hasi puffadásban, hányingerben és hányásban, valamint az étrend intoleranciájában nyilvánul meg. Ez elhúzódó kórházi tartózkodáshoz, kórházi fertőzésekhez vagy olyan szövődményekhez vezethet, amelyek további kezeléseket igényelhetnek (fájdalomcsillapítás, intravénás folyadékbevitel, elektrolitpótlás, nasogastricus szonda dekompressziója stb.), és ennek következtében nőnek az orvosi költségek.

A sebészek folyamatosan próbálják megtalálni a módját a posztoperatív ileus lerövidítésére. Az eszközök változatosak, és magukban foglalják a diéta tolerálhatóságának növelését, a nasogastricus szondák használatának elkerülését, a korai ambulációt, a gasztrograffin vagy az alvimopán (szelektív μ-receptor opioid antagonista) alkalmi alkalmazását, valamint a laparotomia helyett a minimálisan invazív műtét (laparoszkópos colectomia) alkalmazását. . Asao és munkatársai kimutatták, hogy a laparoszkópos kolektómia utáni rágógumi a bélműködés korábbi visszatéréséhez vezet, és lerövidíti a kórházi tartózkodást, valószínűleg a fej-vagális reflex révén, ami növeli a bélmozgáshoz kapcsolódó gasztrointesztinális hormonok termelődését. Mindeddig azonban nem volt olyan stratégia vagy gyógyszer, amely következetesen hatékony lett volna a hasi műtétek utáni bélgyógyulás felgyorsításában.

A kávé népszerű ital, amely ismerten befolyásolja a központi idegrendszert és a szív- és érrendszert. Bár a kávé egészséges önkénteseknél serkentheti a bélműködést, még mindig nem ismert, hogy a kávé milyen mechanizmussal serkenti a bélmozgást. A kolinerg gyulladásgátló útvonalat (CAIP) javasolták kulcsmechanizmusnak, amellyel az agy a vagus idegen keresztül modulálja az immunrendszert a lépben. Kimutatták, hogy a nikotinnal végzett vagális stimuláció csökkenti a bélgyulladást és javítja a posztoperatív ileust. Ismeretes, hogy a koffein serkenti a vagus aktivitását. Egy átlagos csésze koffeines kávé 50-150 milligramm koffeint tartalmaz, az elfogyasztott kávé típusától, koncentrációjától és mennyiségétől függően.

A gasztrointesztinális rendszert jelentős kalóriabevitel, savasság, ozmolalitás vagy térfogat-terhelés serkentheti. A kávé kalóriatartalma elhanyagolható (kb. 1 kcal/100 ml). pH-értéke 5 és 6 között változik (kevésbé savas, mint más italok, amelyeknek nincs hasonló hatása a bélmozgásra). A főzött és szűrt kávé hipotóniás hatású (ahogy a víz is, amely a korábbi vizsgálatokban kontrollitalként szolgált). Ezért úgy tűnik, hogy a kávé gasztrointesztinális hatása nagy valószínűséggel nem fizikai-kémiai tulajdonságainak tulajdonítható, hanem a kávéban található számos aktív vegyület közül egy vagy több biokémiai aktivitásának.

Egy 1990-ben végzett vizsgálatban az egészséges önkéntesek 29%-a állította, hogy a kávé székelési vágyat vált ki. Manometriával vizsgáltuk a koffeines kávé hatását a recto-sigmoid motoros aktivitásra. Az aktivitás felgyorsult négy perccel a szokásos vagy koffeinmentes kávé elfogyasztása után. A víznek azonban nem volt hasonló hatása a recto-sigmoid motilitásra. A gyomorban lévő koffein hatással lehet a gyomor myenteralis és nyálkahártya alatti idegeire, és gyomorürülést idézhet elő. Az emésztést segítő metabolitok beáramlása a vékonybélbe serkentheti a gyomor-bélrendszeri reflexet, és egy lehetséges mechanizmus lehet a koffein mögött, ami a fogyasztás után rövid időn belüli székletürítést okozhat. Ennek a koffein által közvetített reflexnek a végső eredménye a megnövekedett anális záróizom összehúzódási ereje és kevesebb idegi bemenet szükséges az összehúzódás kiváltásához (csökkent érzékszervi küszöb). Rao et al. ambuláns manometriát végzett katéter behelyezésével a végbélen keresztül egészen a középső keresztirányú vastagbélig. Megvizsgálták 240 ml normál kávé, 240 ml koffeinmentes kávé, 240 ml víz és egy 1000 kcal-os étkezés hatását a vastagbél aktivitására. A rendszeres kávé, a koffeinmentes kávé és a kalóriadús étkezés több vastagbél-összehúzódást váltott ki, mint a víz. Ezenkívül a rendszeres kávé nagyobb intenzitású vastagbél-összehúzódást váltott ki, mint egy kalóriadús étkezés, 60%-kal erősebb, mint a víz és 23%-kal erősebb, mint a koffeinmentes kávé. A Heidelbergi Egyetemen 2012-ben, laparoszkópos colectomia után végzett randomizált, kontrollos vizsgálatban a kávé hatását vizsgálták a posztoperatív ileus időtartamára. A vizsgálat kimutatta, hogy az első székletürítésig eltelt idő szignifikánsan rövidebb volt abban a csoportban (40 beteg), akik napi 3 csésze koffeintartalmú kávét kaptak, mint a csak vizet kapó csoportban (40 beteg). Az aktív kezelési csoportban nem figyeltek meg jelentős mellékhatásokat. Dulskas.A et al. 2015-ben egy randomizált, kontrollos vizsgálatot végzett annak felmérésére, hogy 100 ml kávé fogyasztása hatékonyan csökkenti-e a posztoperatív ileust. A tanulmány kimutatta, hogy a kolektómia utáni kávéfogyasztás biztonságos, és hogy a koffeinmentes kávé rövidebb bélmozgási idővel és a szilárd étel toleranciájával jár, de nem az első puffadásig; A koffeintartalmú kávé nem befolyásolta a posztoperatív ileus időtartamát. Az eddig elvégzett összes tanulmányban egyik sem tudta megmagyarázni azt a mechanizmust, amellyel a kávé serkenti a bélmozgást, és ennek a hatásnak a meghatározó ágense továbbra is vita tárgya: vagy a koffein, vagy a kávé más összetevője, például a klorogénsavak vagy a melanoidinek.

Cél A tanulmány célja annak felmérése, hogy a posztoperatív időszakban a koffein használata jelentősen csökkenti-e a posztoperatív ileus időtartamát, ezáltal javítja-e a gyógyulást és lerövidíti-e a kórházi tartózkodást. A tanulmány hipotézise az, hogy a posztoperatív koffeinfogyasztás csökkenti a GI-funkció helyreállításához szükséges időt (pl. csökkenti a posztoperatív ileust) legalább 15 órával, és ezáltal legalább 15 órával csökkenti a kórházi tartózkodás idejét az elektív kolorektális műtéten áteső betegeknél.

Módszerek Ez egy egyközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált, kettős vak vizsgálat lesz.

50 olyan beteget vonnak be, akik vastagbél reszekción estek át laparotomiával vagy laparoszkópiával. A betegeket randomizálják (1:1) azok közé, akik koffeint kapnak (vizsgálati csoport), és akik placebót kapnak (kontrollcsoport). A véletlenszerűsítés egy online programon keresztül történik (www.randomizer.org) amely kísérleti feltételekhez rendeli a résztvevőket. A vizsgálati csoportba tartozó betegek 100 milligramm koffein-citrátot kapnak szájon át 50 milliliter alma ízű vízben hígítva, míg a kontrollcsoportba tartozó betegek csak 50 milliliter almaízes vizet kapnak. A koffeint vagy a placebót naponta háromszor kell beadni, a műtét utáni 1. posztoperatív nap reggelétől kezdve, egészen addig, amíg a flatus a végbélen belül először meg nem történik, vagy legfeljebb 7 napig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.

A minta méretét 50 betegből (25 pont minden csoportban) számítottuk ki, amelyek szükségesek ahhoz, hogy az egyoldali α szint 0,05, a hatvány pedig 0,80 legyen a posztoperatív ileus időtartama közötti 15 órás eltérés kimutatásához (szórás 21). óra), melyet előzetes tanulmányok támasztanak alá. A csoportok között legalább 15 órás különbség statisztikailag szignifikáns.

Résztvevő páciensenként koffeint vagy vizet juttat a sebészeti padlóra a gyógyszertár, az egyik kutatótárssal egyeztetve, akit meg nem vakítanak. A padlón a koffeint vagy vizet alma ízű vízzel hígítják, amelyet a gyógyszertár minden adagolás előtt biztosít. A vizsgálatot végzők (az egyetlen, el nem vakított társkutatón kívül) és az orvosokból és ápolónőkből álló elsődleges csapat vakok lesznek a páciens feladatára.

A posztoperatív ellátás minden beteg esetében azonos lesz, kivéve a koffeint vagy a placebót. A betegeket arra utasítják, hogy kerüljék a koffeint tartalmazó termékek fogyasztását (pl. kávé, tea, csokoládé, kóla stb.) a flatus első elmúlásáig. Az ételek vagy italok fogyasztására vonatkozóan nem vonatkoznak más korlátozások, mint általában az azonos típusú műtéten átesett betegek esetében. A betegek a vizsgálati időszak alatt az elsődleges csoport felügyelete és felügyelete mellett kerülnek kórházba. Utasítást kapnak arra, hogy tartsák szem előtt vagy vegyék fel a végpontokat (az első bélpuffadásig eltelt idő, az első székletürítésig eltelt idő, a szilárd étrend elviselésének ideje), és jelentsék ezeket az elsődleges csoportnak és a vizsgálatot végzőknek a rutin körök során.

A kórházi elbocsátás kritériumai közé tartoznak a stabil életjelek, lázas morbiditás nélkül 24 óránál hosszabb ideig, a székletürítés, a rendszeres étrend tolerálása és az egyéb szövődmények hiánya.

Biztonsági végpontok

• Bármilyen nemkívánatos esemény, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a koffeinkezeléssel: szívritmuszavar, izomránc/remegés, nyugtalanság, ingerlékenység, fejfájás, szédülés, tachycardia, allergiás reakciók (ritka) vagy bármely más súlyos megnyilvánulás, amely a koffein mellékhatásainak tulajdonítható .
• A műtétből származó bármely jelentős nemkívánatos esemény, amely megzavarhatja a koffeint, vagy értelmetlen végpontadatokhoz vezethet: szervi elégtelenség, anasztomózis szivárgás, intraabdominalis tályog vagy invazív re-intervenció (a műtéti szövődmények Clavien-Dindo osztályozása > 3).

Betegek Azokat a betegeket, akiket onkológiai vagy gyulladásos indikáció miatt laparoszkópiára vagy nyílt elektív vastagbélreszekcióra (jobb vagy bal hemicolectomia, sigmoid resectio, anterior resectio, segmentalis colectomia) terveznek, a vizsgálatban részt venni kívánó betegeket egy tag szóban tájékoztatja. a vizsgálat céljairól, kockázatairól, alternatív terápiáiról, jogairól és a vizsgálat menetéről. A vizsgáló hangsúlyozni fogja, hogy a vizsgálatban való részvétel önkéntes, és a beteg bármikor kiléphet a vizsgálatból.

A betegek akkor kerülnek felvételre, ha megfelelnek az összes felvételi feltételnek, és az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek egyikének sem felelnek meg a protokollon belül, és írásos beleegyezését követően. A tanulmányba való beiratkozási idő 18 hónap

Statisztikai elemzés A Pearson r korrelációs együtthatót fogjuk használni a két kvantitatív változó közötti kapcsolat vizsgálatára.

A T-tesztet a Kvantitatív változók összehasonlítására használják a kvalitatív változók két kategóriája között.

Az ANOVA tesztet a Kvantitatív változók három vagy több kvalitatív változó kategóriája közötti összehasonlítására használják.

Khi-négyzet tesztet használunk a két kvalitatív változó közötti kapcsolat vizsgálatára.

Azokat a változókat, amelyek szignifikánsan kapcsolódnak a függő változóhoz a monotetikus analízisben (egy-tényezős módszer), bekerülnek az ANCOVA többváltozós elemzésébe.

Kockázatok és kockázatkezelés A lakosság nagy része észrevétlenül fogyaszt nagy adag koffeint (átlagosan évi 9-11 kg kávéfogyasztás fejenként). A fent felsorolt ​​mellékhatásokat korábban leírták napi 3 x 100 mg-nál jóval nagyobb adagok elfogyasztása után. Az elektív kolorektális műtét utáni koffeinfogyasztás biztonságosságát számos klinikai vizsgálat igazolta, amint azt fent részleteztük.

Ebben a vizsgálatban minden olyan beteget kizárunk, aki olyan egészségügyi állapotban szenved, vagy olyan gyógyszerrel való kezelésre szorul, amely befolyásolhatja a koffeint. Ezért a koffein 300 mg/nap kumulatív dózisban történő fogyasztása nem okozhat semmilyen mellékhatást.

Ennek ellenére a betegeket az elsődleges csoport és a vizsgálatot végzők felügyelete mellett kórházba szállítják. Az életjelek dokumentálása, a fizikális vizsgálat, az orvosi tanácsadói támogatás és a súlyos nemkívánatos események értékelése megtörténik. Bármilyen váratlan nemkívánatos eseményt hatékonyan és gyorsan kezelünk, a páciens számára többletköltség nélkül.