イピリムマブと組み合わせたエボホスファミドの免疫療法研究

包含基準:

1. -患者は、研究登録前に、書面による同意を検討し、理解し、提供する意思があり、それができる必要があります
2. 患者は、組織学的に確認された転移性または局所進行性前立腺がん、転移性膵臓がん、メラノーマ、またはヒトパピローマウイルス（HPV）陰性の頭頸部扁平上皮がんを患っていなければなりません。
3. 18歳以上。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（カルノフスキー> 60％）

5. -irRECISTによって定義された測定可能な疾患。 去勢抵抗性前立腺癌の患者は、測定可能または評価可能な疾患を有する可能性があります。 評価可能な疾患を有する患者は、以下のいずれかによって定義される進行性疾患の証拠を文書化している必要があります。

   1. 前立腺特異抗原 (PSA) の進行: 少なくとも 2 つの上昇値 (3 つの測定値) が最低 7 日間離れて得られ、最後の結果が少なくとも >/= 1.0 ng/mL である;
   2. -新規または増加している非骨疾患（RECIST 1.1基準）;
   3. 2つ以上の新しい病変を伴う骨スキャン陽性 (PCWG3)

6. -7日以内の適切な骨髄機能であり、次のように定義されます：

   1. 白血球 (WBC) ≥ 2500 細胞/mm3
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3 細胞
   3. 絶対リンパ球数 (ALC) >1000 細胞/mm3
   4. ヘモグロビン≧9g/dL
   5. 血小板 (PLT) ≥ 75,000 細胞/mm3
7. -7日以内の許容可能な腎機能は、血清クレアチニン≤2.0倍の施設の正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft Gault式による）として定義されます。

8. -次のように定義された治療の1日目から7日以内の許容可能な肝機能：

   1. •ビリルビン≦施設ULNの1.5倍。ギルバート症候群と診断された患者には適用されません。
   2. • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 機関の ULN の 3 倍。肝転移が存在する場合は、ULN の 5 倍以下が許可されます。
9. Fridericia の式に従って計算された ≤ 450 ミリ秒 (男性) または 470 ミリ秒 (女性) の QTc 間隔 (QTc = QT/RR0.33; RR=RR間隔)
10. -処方されたすべての生検を完了する能力と利用可能性（最初のエボフォスファミド投与前およびサイクル2の15日目からサイクル3の8日目まで）
11. CTLA 4、PD-1、または PD-L1 遮断抗体による以前の治療を除いて、以前の細胞傷害性化学療法または放射線療法から少なくとも 3 週間、および標的療法または生物学的療法の後に少なくとも 5 半減期または 6 週間のいずれか短い方必要な間隔は 2 週間だけです。 精巣摘除術が行われていない限り、前立腺癌の患者は、アンドロゲン除去療法 (ADT)、抗アンドロゲン療法、またはアンドロゲン刺激を妨げる療法を受け続ける可能性があります。
12. -患者は、以前の治療に関連する毒性から少なくともグレード1（CTCAE 4.0で定義）またはベースラインレベルまで回復している必要があります。 以前の治療による神経毒性に続発する慢性の安定したグレード2の末梢神経障害は、主治医によってケースバイケースで考慮される場合があります。
13. -妊娠可能な年齢の女性患者は、以前の子宮摘出術または閉経を除き、研究登録から7日以内に血清HCG検査が陰性でなければなりません（年齢≧55歳で、月経活動のない連続12か月と定義）。 女性患者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしないでください。
14. 性的に活発な男性および女性の患者は、研究期間中および最後の投与から少なくとも2か月間、効果的な避妊（禁欲;ホルモンまたはバリア法）を使用する必要があります。

除外基準:

1. 活動性/制御不能な自己免疫疾患: 炎症性腸疾患 (クローン病および潰瘍性大腸炎を含む) および関節リウマチ、全身性進行性硬化症 [強皮症]、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎 [例: ウェゲナー肉芽腫症] などの自己免疫疾患の既往のある患者は、この研究から除外されています。
2. -過去に投与された場合、以前のイピリムマブ療法によるグレード3またはグレード4の有害事象の病歴のある患者。
3. 軽度の乾癬または橋本甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない軽度の自己免疫障害の病歴を持つ患者は、主治医の裁量で含まれる場合があります。
4. -急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌腫症、または腸穿孔のその他の既知の危険因子の病歴。
5. -長期の全身性ステロイドを使用している患者（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態の被験者は、主治医の裁量で登録することが許可されています。 活動性自己免疫疾患がない場合は、吸入ステロイドまたは局所ステロイドが許可されます。
6. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、またはAEの解釈を不明瞭にする根本的な医学的または精神的状態：頻繁な下痢または慢性的な皮膚の状態、最近の手術または結腸生検で患者が回復していない状態、または部分的な内分泌器官の欠損に関連する状態。
7. 心電図が薬物の安定した用量に関する選択基準を満たし、プロジェクトの臨床医との話し合いと合意がある場合を除き、トルサード ド ポワントを引き起こすリスクのある QT 延長薬の投与を受ける (付録 E を参照)
8. QT延長症候群の家族歴を含む、TdPの危険因子の病歴。
9. 持続収縮期血圧（BP）>140mmHgまたは<90mmHg、拡張期血圧>100mmHgまたは<60mmHg
10. 新たに診断された、制御されていない、または治療されていない癌の患者;関連する中枢神経系疾患は除外されます。
11. -6か月以内の心筋梗塞、不安定な症候性虚血性心疾患、全身療法を必要とする活動性の制御されていない感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
12. -治療初日から28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
13. 活動的で制御されていない感染、NYHA Class III-IV CHFの現在の証拠は、治験責任医師の意見では有効性の評価を危うくする可能性があるChild's class BおよびCの肝硬変、活動性膵炎または制御されていない医学的疾患を記録しています。
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性でない限り、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）、および/または治療中の既知のB型またはC型肝炎。 これらのエージェントとこれらの実験的エージェント間の薬物相互作用は完全に不明です (スクリーニングは必要ありません)。
15. -治験薬の成分、その類似体、または同様の化学的または生物学的組成の薬物に対する既知の過敏症。
16. 感染症の予防に使用される生ワクチンまたは非腫瘍学ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）。
17. -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロンまたはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;または他の治験療法。
18. CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤である薬を服用している (付録 D)。
19. -抗アンドロゲンまたは骨標的療法で治療されている前立腺がん患者の場合を除き、ホルモン療法を含む他の同時治験薬または抗がん剤の使用。
20. 更年期症状のホルモン補充療法（HRT）を少なくとも2か月間受けている女性患者は、研究の実施中にHRTレジメンが変更されない限り、研究から除外されません。