Immunoterapiatutkimus evofosfamidista yhdessä ipilimumabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä tarkistamaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
2. Potilaalla on oltava joko histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, metastaattinen haimasyöpä, melanooma tai ihmisen papilloomaviruksen (HPV) negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä.
3. Vähintään 18-vuotias.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (Karnofsky > 60 %)

5. Mitattavissa oleva sairaus irRECISTin määrittelemällä tavalla. Potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, voi olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Potilailla, joilla on arvioitava sairaus, on oltava dokumentoituja todisteita etenevästä taudista, joka on määritelty jollakin seuraavista tavoista:

   1. Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen: vähintään 2 nousevaa arvoa (3 mittausta), jotka on saatu vähintään 7 päivän välein, viimeisen tuloksen ollessa vähintään >/= 1,0 ng/ml;
   2. Uusi tai lisääntyvä luuton sairaus (RECIST 1.1 -kriteerit);
   3. Positiivinen luuskannaus, jossa on 2 tai useampia uusia vaurioita (PCWG3)

6. Riittävä luuytimen toiminta 7 päivän sisällä ja määritellään seuraavasti:

   1. Valkosolut (WBC) ≥ 2500 solua/mm3
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3 solua
   3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 1000 solua/mm3
   4. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   5. Verihiutaleet (PLT) ≥ 75 000 solua/mm3
7. Hyväksyttävä munuaisten toiminta 7 päivän sisällä määriteltynä seerumin kreatiniinina ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault -kaavan mukaan).

8. Hyväksyttävä maksan toiminta 7 päivän sisällä hoitopäivästä 1, määriteltynä seuraavasti:

   1. • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen ULN; ei koske potilaita, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä.
   2. • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 kertaa laitoksen ULN; jos maksametastaaseja esiintyy, ≤ 5 kertaa ULN sallitaan.
9. QTc-aika ≤ 450 ms (miehet) tai 470 ms (naiset) laskettuna Friderician kaavan mukaan (QTc = QT/RR0,33; RR=RR-väli)
10. Kyky ja saatavuus suorittaa kaikki määrätyt biopsiat (ennen ensimmäistä evofosfamidiannosta ja syklin 2 päivän 15 ja syklin 3 päivän 8 välillä)
11. Vähintään 3 viikkoa edellisestä sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta ja vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 6 viikkoa sen mukaan kumpi on lyhyempi kohdennetun tai biologisen hoidon jälkeen lukuun ottamatta aiempaa hoitoa CTLA 4-, PD-1- tai PD-L1-salpaavilla vasta-aineilla, joille vaaditaan vain 2 viikon tauko. Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa androgeenideprivaatiohoitoa (ADT), antiandrogeenihoitoa tai androgeenistimulaatiota häiritsevää hoitoa, ellei heille ole tehty orkiektomiaa.
12. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta vähintään asteeseen 1 (määritetty CTCAE 4.0:ssa) tai lähtötasolle. Päätutkija voi harkita tapauskohtaisesti kroonista stabiilia asteen 2 perifeeristä neuropatiaa, joka on sekundaarinen aikaisemmista hoidoista johtuvasta neurotoksisuudesta.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, ellei aikaisempaa kohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty iällä ≥ 55 vuotta ja 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia). Naispotilaat eivät saa tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana.
14. Seksuaalisesti aktiivisten mies- ja naispotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä (abstinenssi; hormonaalinen tai estemenetelmä) tutkimuksen ajan ja vähintään 2 kuukautta viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen/kontrolloimaton autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen etenevä skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuuninen vaskuliitti [esim. granulomatoosi] jätetty pois tästä tutkimuksesta.
2. Potilaat, joilla on aiemman ipilimumabihoidon aikana esiintynyt asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia, jos niitä on annettu aiemmin.
3. Potilaat, joilla on anamneesissa lieviä autoimmuunisairauksia - mukaan lukien mutta ei rajoittuen - lievä psoriaasi tai Hashimoton kilpirauhasen vajaatoiminta, voidaan ottaa mukaan päätutkijan harkinnan mukaan.
4. Aiemmin akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukkeuma, vatsan karsinomatoosi tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät.
5. Potilaat, jotka käyttävät pitkäaikaisesti systeemisiä steroideja (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännöshypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat ilmoittautua päätutkijan harkinnan mukaan. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa: esim. sairaus, johon liittyy toistuva ripuli tai krooniset ihosairaudet, äskettäin tehty leikkaus tai paksusuolen biopsia, josta potilas ei ole toipunut, tai osittaisia ​​hormonaalisia elinten puutteita.
7. QT-aikaa pidentävien lääkkeiden saaminen, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes (katso liite E), ellei EKG täytä sisällyttämistä koskevia kriteerejä vakaalla lääkeannoksella ja hankkeen kliinikon kanssa keskusteltu ja sovittu.
8. TdP:n riskitekijöitä, mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
9. Jatkuva systolinen verenpaine (BP) > 140 mm Hg tai < 90 mm Hg, diastolinen verenpaine > 100 mm Hg tai < 60 mm Hg
10. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, hallitsematon ja/tai hoitamaton syöpä; liittyvät keskushermoston sairaudet eivät sisälly.
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus, aktiivinen hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä hoidon ensimmäisestä päivästä.
13. Nykyiset todisteet aktiivisesta ja hallitsemattomasta infektiosta, NYHA-luokan III-IV CHF, dokumentoitu lapsen luokan B ja C kirroosi, aktiivinen haimatulehdus tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tehon arvioinnin.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, ellei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ja/tai tunnettu B- tai C-hepatiitti hoidon aikana. Lääkevuorovaikutukset näiden aineiden ja näiden kokeellisten aineiden välillä ovat täysin tuntemattomia (seulonta ei vaadittu).
15. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille, sen analogeille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.
16. Mikä tahansa elävä rokote tai ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään kuukauden ajan ennen ipilimumabiannosta tai sen jälkeen).
17. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; tai muita tutkittavia hoitoja.
18. Lääkkeiden saaminen, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (liite D).
19. Kaikkien muiden samanaikaisten tutkimusaineiden tai syöpälääkkeiden käyttö, mukaan lukien hormonihoito, lukuun ottamatta eturauhassyöpäpotilaita, joita hoidetaan antiandrogeeni- tai luuhun kohdistuvalla hoidolla.
20. Naispotilaita, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa (HRT) vaihdevuosien oireiden vuoksi vähintään 2 kuukauden ajan, ei suljeta pois tutkimuksesta, mikäli hormonikorvaushoito-ohjelma pysyy muuttumattomana tutkimuksen aikana.