Ipilimumab과 병용한 Evofosfamide의 면역요법 연구

포함 기준:

1. 환자는 연구 등록 전에 서면 동의를 검토, 이해 및 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
2. 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 전립선암, 전이성 췌장암, 흑색종 또는 인간 유두종 바이러스(HPV) 음성 두경부 편평세포암종이 있어야 합니다.
3. 18세 이상.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2(Karnofsky > 60%)

5. irRECIST에 의해 정의된 측정 가능한 질병. 거세 저항성 전립선암 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가질 수 있습니다. 평가 가능한 질병이 있는 환자는 다음 중 하나로 정의된 진행성 질병의 문서화된 증거가 있어야 합니다.

   1. 전립선 특이 항원(PSA) 진행: 최소 >/= 1.0ng/mL인 마지막 결과와 최소 7일 간격으로 얻은 최소 2개의 상승 값(3회 측정);
   2. 새로운 또는 증가하는 비골 질환(RECIST 1.1 기준);
   3. 2개 이상의 새로운 병변이 있는 양성 뼈 스캔(PCWG3)

6. 7일 이내에 적절한 골수 기능이 있고 다음과 같이 정의됨:

   1. 백혈구(WBC) ≥ 2500 세포/mm3
   2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500개 세포/mm3세포
   3. 절대 림프구 수(ALC) >1000개 세포/mm3
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   5. 혈소판(PLT) ≥ 75,000개 세포/mm3
7. 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 2.0배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft Gault 공식에 따름)으로 정의되는 7일 이내의 허용 가능한 신장 기능.

8. 치료 1일차 7일 이내에 허용되는 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. • 빌리루빈 ≤ 기관 ULN의 1.5배; 길버트 증후군 진단을 받은 환자에게는 적용되지 않습니다.
   2. • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 3배; 간 전이가 있으면 ULN의 5배 이하가 허용됩니다.
9. Fridericia의 공식(QTc = QT/RR0.33; RR=RR 간격)
10. 처방된 모든 생검을 완료할 수 있는 능력 및 가용성(첫 번째 에보포스파마이드 투여 전과 주기 2의 15일과 주기 3의 8일 사이)
11. CTLA 4, PD-1 또는 PD-L1 차단 항체를 사용한 이전 치료를 제외하고 표적 또는 생물학적 치료 후 이전 세포독성 화학요법 또는 방사선 요법으로부터 최소 3주 및 최소 5반감기 또는 6주 중 더 짧은 기간 2주 간격만 필요합니다. 전립선암 환자는 고환 절제술을 시행하지 않는 한 안드로겐 차단 요법(ADT), 항안드로겐 요법 또는 안드로겐 자극을 방해하는 요법을 계속 받을 수 있습니다.
12. 환자는 이전 요법과 관련된 독성에서 적어도 1등급(CTCAE 4.0에 의해 정의됨) 또는 기준선 수준으로 회복되어야 합니다. 이전 치료로 인한 신경독성에 이차적인 만성 안정 등급 2 말초 신경병증은 주임 연구원에 의해 사례별로 고려될 수 있습니다.
13. 가임기 여성 환자는 사전 자궁절제술 또는 폐경(연령 ≥ 55세 및 월경 활동이 없는 연속 12개월로 정의됨)이 아닌 한 연구 등록 7일 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 합니다. 여성 환자는 이 연구 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
14. 성적으로 활동적인 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여로부터 최소 2개월 동안 효과적인 피임법(금욕, 호르몬 또는 장벽 방법)을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 활성/조절되지 않는 자가면역 질환: 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외되었습니다.
2. 과거에 투여된 경우, 이전 이필리무맙 요법으로 인한 3등급 또는 4등급 부작용의 병력이 있는 환자.
3. 경미한 건선 또는 하시모토 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않는 경미한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 주 연구자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
4. 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄, 복부 암종증 또는 장 천공에 대한 기타 알려진 위험 요인의 병력.
5. 장기 전신 스테로이드(>10 mg 매일 프레드니손 등가물)를 복용하는 환자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선기능저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 주 연구자의 재량에 따라 등록이 허용됩니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
6. 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태: 예. 빈번한 설사 또는 만성 피부 상태, 최근 수술 또는 환자가 회복되지 않은 결장 생검 또는 부분적인 내분비 기관 결핍과 관련된 상태.
7. ECG가 약물의 안정적인 용량에 대한 포함 기준을 충족하지 않고 프로젝트 임상의와 논의 및 동의하지 않는 한, 비틀림을 유발할 위험이 있는 QT 연장 약물을 받는 경우(부록 E 참조)
8. 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​포함하여 TdP에 대한 위험 인자의 병력.
9. 지속 수축기 혈압(BP) >140mmHg 또는 <90mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg 또는 <60mmHg
10. 새로 진단되고 통제되지 않거나 치료되지 않은 암 환자; 관련된 중추 신경계 질환은 제외됩니다.
11. 6개월 이내의 심근경색증, 불안정한 증후성 허혈성 심장 질환, 전신 치료가 필요한 활동성 통제되지 않는 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
12. 대수술, 개복 생검 또는 치료 1일차 28일 이내의 심각한 외상.
13. 활성 및 제어되지 않은 감염, NYHA 클래스 III-IV CHF, 기록된 어린이 클래스 B 및 C 간경변, 활동성 췌장염 또는 연구자의 의견에 따라 효능 평가를 손상시킬 수 있는 제어되지 않은 의학적 질병의 현재 증거.
14. 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 및/또는 알려진 B형 또는 C형 간염 치료를 받지 않는 한 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성. 이러한 작용제와 이러한 실험적 작용제 사이의 약물 상호 작용은 완전히 알려지지 않았습니다(스크리닝이 필요하지 않음).
15. 연구 약물, 그 유사체 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민증.
16. 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 생백신 또는 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안).
17. 다음 중 임의의 병용 요법: IL-2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 또는 기타 연구 요법.
18. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 복용(부록 D).
19. 항안드로겐 또는 골 표적 요법을 받고 있는 전립선암 환자의 경우를 제외하고, 호르몬 요법을 포함한 다른 병용 연구 약물 또는 항암제의 사용.
20. 최소 2개월 동안 폐경 증상으로 호르몬 대체 요법(HRT)을 받은 여성 환자는 연구 수행 동안 HRT 요법이 변경되지 않은 경우 연구에서 제외되지 않을 것입니다.