健康な患者と抗生物質の効果
抗菌薬の投与中および投与後の糞便マイクロバイオームの破壊を特徴付ける前向き研究
この研究の目的は、特に市中肺炎 (CAP) の治療に使用される抗菌薬の通常の投与中および投与後に、健康な成人のマイクロバイオームに対する抗菌薬 (抗生物質) 曝露の影響を評価することです。 肺炎は肺感染症であり、市中肺炎は医療施設の外（つまり、市中）で発症する肺炎です。 マイクロバイオームは、腸や口などの特定の場所に生息する微生物のコミュニティです。 人のマイクロバイオームが破壊されると、その人の「定着抵抗性」（病原性微生物の定着に対する抵抗力）が低下し、多剤耐性菌（MDRO）の定着と感染の影響を受けやすくなる可能性があります。
マイクロバイオームの変化を研究するために、研究者は 20 人の健康な成人ボランティアを募集し、抗菌薬の投与前、投与中、投与後の複数の時点で糞便、唾液、皮膚、尿の標本を取得します。 参加者は 4 つの抗菌レジメンのいずれかに無作為に割り付けられます。これらはすべて、市中肺炎の治療のために FDA によって承認されています。 糞便検体は、糞便培養と遺伝子配列決定によって分析され、残りの検体はすべて凍結され、将来の分析のための生物標本リポジトリを作成するために使用されます。 （医師によって抗生物質を処方された患者の代わりに）健康なボランティアを使用する理由は、人間のマイクロバイオームが非常に複雑で、さまざまな病状や他の薬の影響を受ける可能性があるためです. さらに、患者固有の要因の有無は、研究者が研究しようとしている抗生物質の特定のコースが感染症患者に処方されない可能性があることを意味します。 健康なボランティアに対する抗生物質の効果を研究することで、一般集団により適用可能なベースライン データが得られます。
調査の概要
詳細な説明
毎年、抗菌薬耐性は、米国だけで 200 万人以上の感染と 23,000 人の死亡を引き起こし、重大な世界的な公衆衛生問題を表しています。 最も恐れられている多剤耐性菌 (MDRO) には、クロストリジウム ディフィシル、カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE)、拡張スペクトル β-ラクタマーゼ産生腸内細菌科 (ESBL)、MDRO アシネトバクター、および MDRO 緑膿菌が含まれます。これらの MDRO に対して有効な抗菌薬はほとんどなく、入手可能な抗菌薬には律速毒性があることがよくあります。 MDRO 定着とその後の MDRO 感染の主な危険因子は、抗菌薬への暴露です。 抗菌薬の使用は、糞便マイクロバイオームの組成の変化と、しばしば多様性の低下、およびレジストームの拡大に関連しています。 「健康な」マイクロバイオームは、潜在的な病原菌に対して「定着抵抗性」を提供します。抗菌薬は、この保護コミュニティを混乱させ、MDRO の定着、持続性、および他者への感染を促進する選択的圧力を提供します。
この問題に対する反応的なアプローチに頼るのではなく、積極的に MDRO の植民地化を防ぐ方法が緊急に必要とされています。 抗菌薬管理は、MDRO 予防努力の重要な要素です。ただし、どの抗菌薬がマイクロバイオーム破壊の最大の原因であるかを判断する方法はありません。 抗菌薬がマイクロバイオームをどのように変更するかを正確に理解することは、将来の MDRO 予防の取り組みと抗菌薬管理を最適に導くために必要です。 マイクロバイオーム破壊指数（MDI）の開発は、特定の抗菌薬に関連するリスクを特徴付けるのに役立ち、抗菌薬の開発、抗菌薬使用中の患者のモニタリング、および MDRO 拡散を封じ込めるための感染予防の取り組みを促進するために使用できます。 さらに、マイクロバイオームの混乱が重大なレベルに達し、MDRO のコロニー形成が差し迫っている場合、MDI をアラートとして使用できます。 その時点で、マイクロバイオームを回復するための介入が実施される可能性があります.
市中肺炎 (CAP) は、米国における主要な死因の 1 つであり、65 歳以上の成人で毎年 900,000 件を超えると推定されています。 CAP は比較的一般的な疾患であるため、CAP 患者の治療には大量の抗菌薬が使用されます。 マイクロバイオームに対するCAP抗菌治療の効果をよりよく理解することは、CAP患者の治療選択肢を改善し、CAP患者をMDROのコロニー形成または感染から保護する可能性があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 米国ミズーリ州セントルイス大都市圏に居住する 21 歳から 60 歳の健康な成人
除外基準:
- -抗菌薬を研究するためのアレルギー反応の病歴
- -抗菌薬を研究するための禁忌
- 定期的な便サンプルを提供できない
- -過去6か月間の局所以外の抗菌薬への曝露
- 過去 6 か月間の主な栄養源としての経管栄養
- -研究期間中に妊娠している、または妊娠する可能性がある
- 研究期間中の授乳
- 過去3か月の胃腸炎
- -過去12か月間の待機的でない入院
- 便失禁
- MDRO による既知の植民地化
- -研究期間中に予想される食事または投薬の変更
- 研究期間中の待機手術
- 腸疾患の病歴
- 書面によるインフォームド コンセントを提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レボフロキサシン
レボフロキサシン 750mg 1 タブ 5 日間経口摂取
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レボフロキサシン投与5日目
他の名前：
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実験的：アジスロマイシン
1 日目に 500mg を 1 錠、その後 1 日 250mg を 1 錠、4 日間 (合計 5 日間)
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アジスロマイシン投与の5日間
他の名前：
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実験的：セフポドキシム
200mg を 1 日 2 回、5 日間経口投与
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セフポドキシム投与5日目
他の名前：
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実験的：アジスロマイシンとセフポドキシム
アジスロマイシン: 1 日目に 500 mg のタブを 1 つ、その後 1 日 250 mg のタブを 4 日間経口で (合計 5 日間) セフポドキシム: 200mg の錠剤を 1 日 2 回、5 日間経口投与 |
アジスロマイシン投与の5日間
他の名前：
セフポドキシム投与5日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微生物破壊の程度：抗生物質投与後185日で細菌種の豊富さが回復した患者の数
時間枠：抗生物質投与後 185 日での微生物多様性のベースライン (抗生物質投与前 7 日間) からの減少
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微生物破壊の程度は、抗生物質投与後の細菌種の豊富さ (種の数) の回復によって定義されます。
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抗生物質投与後 185 日での微生物多様性のベースライン (抗生物質投与前 7 日間) からの減少
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微生物破壊の程度：抗生物質投与後185日で抗生物質耐性遺伝子が増加した患者の数
時間枠：抗生物質投与後 185 日での抗生物質耐性遺伝子のベースライン (抗生物質投与の 7 日前) からの増加
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マイクロバイオーム破壊の程度は、ベースラインと比較した抗生物質投与後の抗生物質耐性遺伝子の数の増加によって定義されます。
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抗生物質投与後 185 日での抗生物質耐性遺伝子のベースライン (抗生物質投与の 7 日前) からの増加
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微生物破壊の程度：抗生物質投与後185日で微生物破壊が継続している患者の数
時間枠：抗生物質投与後 185 日での微生物組成のベースライン (抗生物質投与前 7 日間) からの持続的な破壊
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マイクロバイオーム破壊の程度は、Bray-Curtis の非類似性、ベースラインと比較した抗生物質投与後の微生物破壊の継続によって定義されます。
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抗生物質投与後 185 日での微生物組成のベースライン (抗生物質投与前 7 日間) からの持続的な破壊
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jennie H. Kwon, DO, MSCI、Washington University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201610071
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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