- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03098485
Egészséges betegek és az antibiotikumok hatása
Az antimikrobiális szerek átvétele alatt és után a széklet mikrobiómában bekövetkezett zavarokat jellemző leendő tanulmány
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az antimikrobiális (antibiotikum) expozíció hatását a mikrobiomra egészséges felnőtteknél, különösen a közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) kezelésére használt antimikrobiális szerek szokásos kezelési ideje alatt és után. A tüdőgyulladás egy tüdőfertőzés, a közösségben szerzett tüdőgyulladás pedig olyan tüdőgyulladás, amely egészségügyi intézményen kívül (azaz a közösségben) alakul ki. A mikrobióm egy adott helyen, például a bélben vagy a szájban élő mikroorganizmusok közössége. Az egyén mikrobiomjának megzavarása csökkentheti „kolonizációs rezisztenciáját” (a patogén mikroorganizmusokkal való kolonizációval szembeni rezisztenciát), és fogékonyabbá teheti a multidrug rezisztens organizmusok (MDRO) megtelepedésére és fertőzésére.
A mikrobiom változásainak tanulmányozása érdekében a kutatók 20 egészséges felnőtt önkéntest vesznek fel, és széklet-, nyál-, bőr- és vizeletmintákat vesznek több időpontban az antimikrobiális szerek beadása előtt, alatt és után. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 4 antimikrobiális kezelési rend egyikébe, amelyek mindegyike az FDA által jóváhagyott közösségben szerzett tüdőgyulladás kezelésére. A székletmintákat székletkultúrával és genetikai szekvenálással elemzik, és az összes fennmaradó mintát lefagyasztják, és felhasználják egy biominta-tár létrehozására a jövőbeni elemzéshez. Az egészséges önkéntesek alkalmazásának indoklása (az orvosok által már antibiotikumokat felírt betegek helyett) az, hogy az emberi mikrobiom nagyon összetett, és számos egészségügyi állapot és más gyógyszerek is befolyásolhatják. Ezenkívül a beteg-specifikus tényezők jelenléte vagy hiánya azt jelenti, hogy a fertőzésben szenvedőknek nem írhatók fel a vizsgálók által vizsgált specifikus antibiotikum-kúrák. Az antibiotikumok egészséges önkénteseken gyakorolt hatásának tanulmányozása olyan kiindulási adatokat szolgáltat, amelyek jobban alkalmazhatók a lakosság egészére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az antimikrobiális rezisztencia évente több mint kétmillió fertőzést és 23 000 halálesetet okoz csak az Egyesült Államokban, ami kritikus globális közegészségügyi probléma. A legrettegettebb multidrug rezisztens organizmusok (MDRO-k) közé tartozik a Clostridium difficile, a karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae (CRE), a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázt termelő Enterobacteriaceae (ESBL), az MDRO Acinetobacter és az MDRO Pseudomonas aeruginosa; kevés antimikrobiális szer van hatékony ezekkel az MDRO-kkal szemben, és a rendelkezésre álló antimikrobiális szerek gyakran sebességkorlátozó toxicitással rendelkeznek. Az MDRO kolonizáció és az azt követő MDRO fertőzések fő kockázati tényezője az antimikrobiális szereknek való kitettség. Az antimikrobiális szerek használatát a széklet mikrobióma megváltozott és gyakran kevésbé változatos összetételével, valamint a rezisztóma kiterjesztésével hozták összefüggésbe. Az „egészséges” mikrobiom „kolonizációs rezisztenciát” biztosít a potenciálisan patogén baktériumokkal szemben; Az antimikrobiális szerek megzavarják ezt a védőközösséget, szelektív nyomást gyakorolva az MDRO kolonizációjára, perzisztenciájára és másokra való átvitelére.
Sürgősen szükség van olyan módszerekre, amelyek proaktív módon megakadályozzák az MDRO kolonizációját, nem pedig a probléma reaktív megközelítésére hagyatkozva. Az antimikrobiális kezelés az MDRO megelőzési erőfeszítéseinek kulcsfontosságú eleme; azonban nincs módszer annak meghatározására, hogy mely antimikrobiális szerek okozzák a legnagyobb mértékű mikrobiomzavart. A jövőbeli MDRO-megelőzési erőfeszítések és az antimikrobiális kezelés optimális irányításához jobban meg kell érteni, hogy az antimikrobiális szerek pontosan hogyan változtatják meg a mikrobiomot. A mikrobiomzavari indexek (MDI) kidolgozása segítene jellemezni a specifikus antimikrobiális szerekkel kapcsolatos kockázatokat, és felhasználható az antimikrobiális szerek fejlesztése során, a betegek monitorozása során, miközben antimikrobiális szereket szed, és elősegítheti az MDRO terjedésének megfékezésére irányuló fertőzésmegelőzési erőfeszítéseket. Ezenkívül az MDI-k figyelmeztető jelzésként használhatók, ha a mikrobiom zavarai elérik a kritikus szintet, és küszöbön áll az MDRO kolonizáció. Ezen a ponton a mikrobiom helyreállítását célzó beavatkozásokat lehet végrehajtani.
A közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) az egyik vezető halálok az Egyesült Államokban, a becslések szerint évente több mint 900 000 eset a 65 éves és idősebb felnőttek körében. Nagy mennyiségű antimikrobiális szert használnak a CAP-ban szenvedő betegek kezelésére, mivel a betegség viszonylag gyakori. A CAP antimikrobiális kezelésének a mikrobiomra gyakorolt hatásának jobb megértése jobb kezelési lehetőségeket eredményezhet a CAP-ban szenvedő betegek számára, és megvédheti a CAP-ban szenvedő betegeket a kolonizációtól vagy az MDRO-kkal történő fertőzéstől.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 21 és 60 év közötti felnőttek, akik St. Louisban, Missouri államban, az Egyesült Államok nagyvárosi területén élnek
Kizárási kritériumok:
- A kórtörténetben előfordult allergiás reakció az antimikrobiális szer(ek) vizsgálatára
- Ellenjavallatok az antimikrobiális szerek tanulmányozására
- Képtelenség rendszeres székletmintát adni
- Bármilyen nem helyi antimikrobiális expozíció az előző 6 hónapban
- Csöves takarmányok, mint elsődleges táplálékforrások az előző 6 hónapban
- Terhesség vagy teherbeesés veszélye a vizsgálati időszakban
- Szoptatás a tanulmányi időszakban
- Gastroenteritis az elmúlt 3 hónapban
- Bármilyen nem választható kórházi kezelés az elmúlt 12 hónapban
- A széklet inkontinencia
- Ismert gyarmatosítás MDRO-val
- Az étrendben vagy a gyógyszerekben várható változás a vizsgálati időszak alatt
- Választható műtét a tanulmányi időszakban
- Egy bélrendszeri rendellenesség anamnézisében
- Képtelenség írásos, tájékozott beleegyezés megadására
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Levofloxacin
1 750 mg levofloxacin tabletta szájon át 5 napig
|
5 nap levofloxacin beadás
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Azitromicin
1 500 mg tabletta szájon át az 1. napon, majd napi 1 250 mg tabletta szájon át 4 napon keresztül (összesen 5 nap)
|
5 nap azitromicin beadása
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cefpodoxim
200 mg tabletta szájon át naponta kétszer 5 napig
|
5 nap cefpodoxim beadás
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Azitromicin és cefpodoxim
Azitromicin: 1 500 mg tabletta szájon át az 1. napon, majd napi 1 250 mg tabletta szájon át 4 napon keresztül (összesen 5 nap) Cefpodoxim: 200 mg tabletta szájon át naponta kétszer 5 napig |
5 nap azitromicin beadása
Más nevek:
5 nap cefpodoxim beadás
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrobiális károsodás mértéke: azon betegek száma, akiknél a baktériumfajok gazdagsága felépült 185 nappal az antibiotikum kezelés után
Időkeret: A mikrobiális diverzitás csökkenése a kiindulási értékhez képest (7 nappal az antibiotikumok előtt) 185 nappal az antibiotikumok bevétele után
|
A mikrobiális károsodás mértékét az antibiotikumok utáni baktériumfajgazdagság (fajszám) visszanyerése határozza meg.
|
A mikrobiális diverzitás csökkenése a kiindulási értékhez képest (7 nappal az antibiotikumok előtt) 185 nappal az antibiotikumok bevétele után
|
|
A mikrobiális zavar mértéke: azon betegek száma, akiknél az antibiotikum-rezisztencia génje megnövekedett 185 nappal az antibiotikum beadása után
Időkeret: Az antibiotikum-rezisztencia gének növekedése a kiindulási értékhez képest (7 nappal az antibiotikumok előtt) 185 nappal az antibiotikumok bevétele után
|
A mikrobiomzavar mértékét az antibiotikum-rezisztencia gének számának növekedése határozza meg az antibiotikumok után az alapvonalhoz képest.
|
Az antibiotikum-rezisztencia gének növekedése a kiindulási értékhez képest (7 nappal az antibiotikumok előtt) 185 nappal az antibiotikumok bevétele után
|
|
A mikrobiális megzavarás mértéke: Folyamatos mikrobiális zavarban szenvedő betegek száma 185 nappal az antibiotikum kezelés után
Időkeret: A mikrobiális összetétel tartós eltérése a kiindulási értéktől (7 nappal az antibiotikumok előtt) 185 nappal az antibiotikumok bevétele után
|
A mikrobiom megzavarásának mértékét a folyamatos mikrobiális zavarok határozzák meg, a Bray-Curtis-féle eltéréssel mérve, az antibiotikumok után az alapértékhez képest.
|
A mikrobiális összetétel tartós eltérése a kiindulási értéktől (7 nappal az antibiotikumok előtt) 185 nappal az antibiotikumok bevétele után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Citokróm P-450 CYP1A2 inhibitorok
- Fertőzésgátló szerek, vizelet
- Vese szerek
- Azitromicin
- Levofloxacin
- Ofloxacin
- Cefpodoxim
- Cefpodoxim proxetil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201610071
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .