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健康患者和抗生素的作用

2022年10月14日 更新者:Washington University School of Medicine

表征接受抗菌药物期间和之后粪便微生物组破坏的前瞻性研究

本研究的目的是评估抗菌素(抗生素)暴露对健康成人微生物组的影响,特别是在用于治疗社区获得性肺炎 (CAP) 的抗菌素常规疗程期间和之后。 肺炎是肺部感染,社区获得性肺炎是在医疗机构外(即社区)发生的肺炎。 微生物组是生活在特定位置(例如肠道或口腔)的微生物群落。 人体微生物组的破坏可能会降低他/她的“定植抵抗力”(对病原微生物定植的抵抗力),并使他/她更容易受到多重耐药生物体 (MDRO) 的定植和感染。

为了研究微生物组的变化,研究人员将招募 20 名健康的成年志愿者,并在使用抗菌药物之前、期间和之后的多个时间点获取粪便、唾液、皮肤和尿液样本。 参与者将被随机分配到 4 种抗菌方案中的一种,所有这些方案均经 FDA 批准用于治疗社区获得性肺炎。 粪便样本将通过粪便培养和基因测序进行分析,所有剩余样本将被冷冻并用于创建生物样本库以供未来分析。 使用健康志愿者(而不是医生已经开抗生素处方的患者)的基本原理是因为人体微生物组非常复杂,可能会受到各种医疗条件和其他药物的影响。 此外,存在或不存在患者特异性因素意味着可能不会为感染者开具研究人员正在尝试研究的特定抗生素疗程。 研究抗生素对健康志愿者的影响将提供更适用于广大人群的基线数据。

研究概览

详细说明

每年,仅在美国,抗生素耐药性就会导致超过 200 万例感染和 23,000 例死亡,这是一个严重的全球公共卫生问题。 一些最令人恐惧的多重耐药菌 (MDRO) 包括艰难梭菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科 (CRE)、产超广谱 β-内酰胺酶的肠杆菌科 (ESBL)、MDRO 不动杆菌和 MDRO 铜绿假单胞菌;很少有抗微生物药物对这些 MDRO 有效,而且可用的抗微生物药物通常具有限速毒性。 MDRO 定植和随后的 MDRO 感染的主要危险因素是接触抗生素。 抗菌剂的使用与粪便微生物组的组成发生改变且通常不那么多样化,以及耐药组的扩展有关。 “健康”的微生物组对潜在致病菌具有“定植抵抗力”;抗菌素破坏了这个保护群落,提供了有利于 MDRO 定植、持久存在和传播给他人的选择性压力。

迫切需要主动防止 MDRO 定殖的方法,而不是依赖于反应性方法来解决这个问题。 抗菌药物管理是 MDRO 预防工作的关键组成部分;然而,没有方法可以确定哪些抗菌剂对微生物组的破坏程度最大。 更好地了解抗菌药物究竟如何改变微生物群是必要的,以最佳地指导未来的 MDRO 预防工作和抗菌药物管理。 微生物组破坏指数 (MDI) 的开发将有助于表征与特定抗菌药物相关的风险,并可用于抗菌药物开发、使用抗菌药物期间的患者监测,以及促进感染预防工作以遏制 MDRO 传播。 此外,当微生物组破坏达到临界水平并且 MDRO 定植迫在眉睫时,MDI 可用作警报。 届时,可以实施恢复微生物组的干预措施。

社区获得性肺炎 (CAP) 是美国的主要死亡原因之一,估计 65 岁及以上的成年人每年有超过 900,000 例病例。 由于该疾病相对常见,因此大量抗菌药物用于治疗 CAP 患者。 更好地了解 CAP 抗菌治疗对微生物组的影响可能会改善 CAP 患者的治疗选择,并保护 CAP 患者免受 MDRO 定植或感染。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 58年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 居住在美国密苏里州圣路易斯都会区的 21-60 岁健康成年人

排除标准:

  • 对研究抗菌药物的过敏反应史
  • 研究抗菌药物的禁忌症
  • 无法提供定期粪便样本
  • 过去 6 个月内任何非局部抗菌剂暴露
  • 在过去 6 个月内以管饲作为主要营养来源
  • 在研究期间怀孕或有怀孕的风险
  • 学习期间的母乳喂养
  • 最近3个月肠胃炎
  • 过去 12 个月内的任何非选择性住院
  • 大便失禁
  • 已知的 MDRO 定殖
  • 研究期间饮食或药物的预期变化
  • 学习期间择期手术
  • 肠道疾病史
  • 无法提供书面的知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:左氧氟沙星
1 片 750 毫克左氧氟沙星口服 5 天
左氧氟沙星给药 5 天
其他名称:
  • Levaquin, 奎欣, Iquix
实验性的:阿奇霉素
第 1 天口服 1 500 毫克片剂,然后每天口服 1 250 毫克片剂,持续 4 天(共 5 天)
阿奇霉素给药5天
其他名称:
  • Zithromax、AzaSite、Zmax
实验性的:头孢泊肟
每天两次口服 200 毫克片剂,持续 5 天
头孢泊肟给药5天
其他名称:
  • 凡丁
实验性的:阿奇霉素和头孢泊肟

阿奇霉素:第 1 天口服 1 500 毫克片剂,然后每天口服 1 250 毫克片剂,持续 4 天(共 5 天)

头孢泊肟:每天两次口服 200 毫克片剂,持续 5 天

阿奇霉素给药5天
其他名称:
  • Zithromax、AzaSite、Zmax
头孢泊肟给药5天
其他名称:
  • 凡丁

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
微生物破坏程度:使用抗生素后 185 天细菌种类丰富度恢复的患者人数
大体时间:使用抗生素后 185 天,微生物多样性相对于基线(使用抗生素前 7 天)有所减少
微生物破坏的程度将由抗生素后细菌物种丰富度(物种数量)的恢复来定义。
使用抗生素后 185 天,微生物多样性相对于基线(使用抗生素前 7 天)有所减少
微生物破坏程度:使用抗生素后 185 天抗生素耐药基因增加的患者人数
大体时间:在使用抗生素后 185 天,抗生素抗性基因相对于基线(使用抗生素前 7 天)有所增加
微生物组破坏的程度将通过与基线相比使用抗生素后抗生素抗性基因数量的增加来定义。
在使用抗生素后 185 天,抗生素抗性基因相对于基线(使用抗生素前 7 天)有所增加
微生物破坏程度:使用抗生素后 185 天持续微生物破坏的患者人数
大体时间:在使用抗生素后 185 天,微生物组成从基线(使用抗生素前 7 天)持续中断
微生物组破坏的程度将由持续的微生物破坏来定义,如 Bray-Curtis 差异、抗生素后与基线相比所衡量的。
在使用抗生素后 185 天,微生物组成从基线(使用抗生素前 7 天)持续中断

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jennie H. Kwon, DO, MSCI、Washington University School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2017年1月1日

初级完成 (实际的)

2022年8月30日

研究完成 (实际的)

2022年8月30日

研究注册日期

首次提交

2017年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月27日

首次发布 (实际的)

2017年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月14日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

汇总的宏基因组序列数据将在手稿发表时通过公共存储库提供。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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