Friske pasienter og effekten av antibiotika

Hvert år forårsaker antimikrobiell resistens over to millioner infeksjoner og 23 000 dødsfall i USA alene, noe som representerer et kritisk globalt folkehelseproblem. Noen av de mest fryktede multidrug-resistente organismene (MDROs) inkluderer Clostridium difficile, karbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE), utvidet spektrum beta-laktamase-produserende Enterobacteriaceae (ESBL), MDRO Acinetobacter og MDRO Pseudomonas aeruginosa; det er få antimikrobielle midler som er effektive mot disse MDRO-ene, og tilgjengelige antimikrobielle midler har ofte hastighetsbegrensende toksisiteter. Den største risikofaktoren for MDRO-kolonisering og påfølgende MDRO-infeksjoner er eksponering for antimikrobielle stoffer. Bruken av antimikrobielle midler har vært assosiert med en endret og ofte mindre mangfoldig sammensetning av det fekale mikrobiomet, og utvidelse av resistomet. Et "sunt" mikrobiom gir "koloniseringsresistens" mot potensielt patogene bakterier; antimikrobielle stoffer forstyrrer dette beskyttende fellesskapet, og gir selektivt press som favoriserer MDRO-kolonisering, utholdenhet og overføring til andre.

Metoder for å proaktivt forhindre MDRO-kolonisering, snarere enn å stole på reaktive tilnærminger til dette problemet, er påtrengende nødvendig. Antimikrobiell forvaltning er en nøkkelkomponent i MDRO-forebyggende innsats; Det er imidlertid ingen metode for å bestemme hvilke antimikrobielle stoffer som forårsaker størst grad av mikrobiomforstyrrelser. En bedre forståelse av nøyaktig hvordan antimikrobielle stoffer endrer mikrobiomet er nødvendig for å optimalisere fremtidig MDRO-forebyggingsinnsats og antimikrobiell forvaltning. Utviklingen av mikrobiom-forstyrrelsesindekser (MDI) vil bidra til å karakterisere risikoen forbundet med spesifikke antimikrobielle midler, og kan brukes under antimikrobiell utvikling, pasientovervåking mens de er på antimikrobielle midler, og for å lette infeksjonsforebyggende innsats for å begrense MDRO-spredning. I tillegg kan MDI-er brukes som et varsel når mikrobiomforstyrrelser når et kritisk nivå og MDRO-kolonisering er nært forestående. På det tidspunktet kunne intervensjoner for å gjenopprette mikrobiomet implementeres.

Community-acquired pneumonia (CAP) er en av de viktigste dødsårsakene i USA, med anslagsvis >900 000 tilfeller hvert år hos voksne 65 år og eldre. Store mengder antimikrobielle midler brukes i behandling av pasienter med CAP fordi sykdommen er relativt vanlig. En bedre forståelse av effekten av CAP antimikrobiell behandling på mikrobiomet kan resultere i forbedrede behandlingsalternativer for pasienter med CAP og beskytte CAP-pasienter mot kolonisering eller infeksjon med MDRO.