- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03098485
Pacientes Saudáveis e Efeito dos Antibióticos
Estudo Prospectivo Caracterizando Distúrbios do Microbioma Fecal Durante e Após o Recebimento de Antimicrobianos
O objetivo deste estudo é avaliar o impacto da exposição antimicrobiana (antibiótica) no microbioma em adultos saudáveis, especificamente durante e após os cursos usuais de antimicrobianos usados para tratar pneumonia adquirida na comunidade (PAC). A pneumonia é uma infecção pulmonar e a pneumonia adquirida na comunidade é uma pneumonia que se desenvolve fora de um estabelecimento de saúde (ou seja, na comunidade). Um microbioma é uma comunidade de microorganismos que vivem em um local específico, como o intestino ou a boca. As interrupções no microbioma de uma pessoa podem reduzir sua "resistência à colonização" (resistência à colonização por microrganismos patogênicos) e torná-la mais suscetível à colonização e infecção por organismos resistentes a múltiplas drogas (MDRO).
Para estudar as alterações no microbioma, os investigadores recrutarão 20 voluntários adultos saudáveis e obterão amostras fecais, salivares, cutâneas e de urina em vários momentos antes, durante e após a administração de antimicrobianos. Os participantes serão randomizados para um dos 4 regimes antimicrobianos, todos aprovados pela FDA para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade. As amostras de fezes serão analisadas por cultura de fezes e sequenciamento genético, e todas as amostras restantes serão congeladas e usadas para criar um repositório de bioespécimes para análises futuras. A justificativa para o uso de voluntários saudáveis (em vez de pacientes com antibióticos já prescritos por seus médicos) é porque o microbioma humano é muito complexo e pode ser afetado por uma variedade de condições médicas e outros medicamentos. Além disso, a presença ou ausência de fatores específicos do paciente significa que pessoas com infecções não podem receber prescrição de antibióticos específicos que os investigadores estão tentando estudar. Estudar o efeito dos antibióticos em voluntários saudáveis fornecerá dados básicos que são mais aplicáveis à população em geral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cada ano, a resistência antimicrobiana causa mais de dois milhões de infecções e 23.000 mortes apenas nos EUA, representando um problema crítico de saúde pública global. Alguns dos mais temidos organismos multirresistentes (MDROs) incluem Clostridium difficile, Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE), Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL), MDRO Acinetobacter e MDRO Pseudomonas aeruginosa; existem poucos antimicrobianos eficazes contra esses MDROs, e os antimicrobianos disponíveis geralmente têm toxicidades limitantes. O principal fator de risco para a colonização de MDRO e subsequentes infecções por MDRO é a exposição a antimicrobianos. O uso de antimicrobianos tem sido associado a uma composição alterada e menos diversificada do microbioma fecal e à expansão do resistoma. Um microbioma "saudável" fornece "resistência à colonização" contra bactérias potencialmente patogênicas; os antimicrobianos interrompem essa comunidade protetora, fornecendo pressão seletiva que favorece a colonização, persistência e transmissão de MDRO para outros.
Métodos para prevenir proativamente a colonização MDRO, ao invés de depender de abordagens reativas para este problema, são urgentemente necessários. A gestão antimicrobiana é um componente chave dos esforços de prevenção MDRO; no entanto, não há método para determinar quais antimicrobianos causam o maior grau de interrupção do microbioma. Uma melhor compreensão de exatamente como os antimicrobianos alteram o microbioma é necessária para orientar de maneira ideal os futuros esforços de prevenção de MDRO e administração antimicrobiana. O desenvolvimento de índices de interrupção do microbioma (MDIs) ajudaria a caracterizar o risco associado a antimicrobianos específicos e pode ser usado durante o desenvolvimento de antimicrobianos, monitoramento de pacientes durante o uso de antimicrobianos e para facilitar os esforços de prevenção de infecções para conter a disseminação de MDRO. Além disso, os MDIs podem ser usados como um alerta quando as interrupções do microbioma atingem um nível crítico e a colonização de MDRO é iminente. Nesse ponto, intervenções para restaurar o microbioma poderiam ser implementadas.
A pneumonia adquirida na comunidade (PAC) é uma das principais causas de morte nos Estados Unidos, com uma estimativa de mais de 900.000 casos por ano em adultos com 65 anos ou mais. Grandes quantidades de antimicrobianos são usadas no tratamento de pacientes com PAC porque a doença é relativamente comum. Uma melhor compreensão do efeito do tratamento antimicrobiano da PAC no microbioma pode resultar em melhores opções de tratamento para pacientes com PAC e proteger os pacientes com PAC da colonização ou infecção por MDROs.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis de 21 a 60 anos residentes na área metropolitana de St. Louis, Missouri, EUA
Critério de exclusão:
- Histórico de reação alérgica para estudar antimicrobiano(s)
- Contra-indicação(ões) para estudar antimicrobiano(s)
- Incapacidade de fornecer amostras regulares de fezes
- Qualquer exposição antimicrobiana não tópica nos últimos 6 meses
- Alimentação por sonda como fonte primária de nutrição nos últimos 6 meses
- Grávida ou risco de engravidar durante o período do estudo
- Amamentação durante o período de estudo
- Gastroenterite nos últimos 3 meses
- Qualquer internação não eletiva nos últimos 12 meses
- Incontinência de fezes
- Colonização conhecida com um MDRO
- Mudança antecipada na dieta ou medicamentos durante o período de estudo
- Cirurgia eletiva durante o período do estudo
- História de um distúrbio intestinal
- Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Levofloxacina
1 comprimido de 750mg de levofloxacino por via oral por 5 dias
|
5 dias de administração de levofloxacina
Outros nomes:
|
Experimental: Azitromicina
1 comprimido de 500 mg por via oral no dia 1, depois 1 comprimido de 250 mg por dia por via oral durante 4 dias (total de 5 dias)
|
5 dias de administração de azitromicina
Outros nomes:
|
Experimental: Cefpodoxima
200 mg por via oral duas vezes por dia durante 5 dias
|
5 dias de administração de cefpodoxima
Outros nomes:
|
Experimental: Azitromicina e cefpodoxima
Azitromicina: 1 comprimido de 500 mg por via oral no dia 1, depois 1 comprimido de 250 mg por dia por via oral durante 4 dias (total de 5 dias) Cefpodoxima: comprimido de 200 mg por via oral duas vezes por dia durante 5 dias |
5 dias de administração de azitromicina
Outros nomes:
5 dias de administração de cefpodoxima
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Grau de Disrupção Microbiana: Número de Pacientes com Recuperação da Riqueza de Espécies Bacterianas 185 Dias Pós-antibióticos
Prazo: Diminuição da linha de base (7 dias antes dos antibióticos) na diversidade microbiana aos 185 dias pós-antibióticos
|
O grau de ruptura microbiana será definido pela recuperação da riqueza de espécies bacterianas (número de espécies) após antibióticos.
|
Diminuição da linha de base (7 dias antes dos antibióticos) na diversidade microbiana aos 185 dias pós-antibióticos
|
Grau de Disrupção Microbiana: Número de Pacientes com Aumento de Genes de Resistência a Antibióticos 185 Dias Pós-antibióticos
Prazo: Aumento da linha de base (7 dias antes dos antibióticos) em genes de resistência a antibióticos 185 dias após os antibióticos
|
O grau de interrupção do microbioma será definido por um aumento no número de genes de resistência a antibióticos após os antibióticos em comparação com a linha de base.
|
Aumento da linha de base (7 dias antes dos antibióticos) em genes de resistência a antibióticos 185 dias após os antibióticos
|
Grau de Disrupção Microbiana: Número de Pacientes com Disrupção Microbiana Contínua 185 Dias Pós-antibióticos
Prazo: Interrupção persistente da linha de base (7 dias antes dos antibióticos) na composição microbiana 185 dias após os antibióticos
|
O grau de interrupção do microbioma será definido pela interrupção microbiana contínua, medida pela dissimilaridade de Bray-Curtis, pós-antibióticos em comparação com a linha de base.
|
Interrupção persistente da linha de base (7 dias antes dos antibióticos) na composição microbiana 185 dias após os antibióticos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Azitromicina
- Levofloxacina
- Ofloxacina
- Cefpodoxima
- Cefpodoxima proxetil
Outros números de identificação do estudo
- 201610071
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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