Zdraví pacienti a účinek antibiotik
Prospektivní studie charakterizující narušení fekálního mikrobiomu během a po příjmu antimikrobiálních látek
Cílem této studie je zhodnotit dopad antimikrobiální (antibiotické) expozice na mikrobiom u zdravých dospělých, konkrétně během a po obvyklých cyklech antimikrobiálních látek používaných k léčbě komunitně získané pneumonie (CAP). Pneumonie je plicní infekce a komunitní pneumonie je pneumonie, která se vyvine mimo zdravotnické zařízení (tj. v komunitě). Mikrobiom je společenství mikroorganismů žijících na určitém místě, jako je střevo nebo ústa. Narušení mikrobiomu člověka může snížit jeho „odolnost vůči kolonizaci“ (odolnost vůči kolonizaci patogenními mikroorganismy) a učinit jej náchylnějším ke kolonizaci a infekci multirezistentními organismy (MDRO).
Pro studium změn v mikrobiomu vyšetřovatelé přijmou 20 zdravých dospělých dobrovolníků a získají vzorky stolice, slin, kůže a moči v různých časových bodech před, během a po podání antimikrobiálních látek. Účastníci budou randomizováni do jednoho ze 4 antimikrobiálních režimů, z nichž všechny jsou schváleny FDA pro léčbu komunitní pneumonie. Vzorky stolice budou analyzovány kultivací stolice a genetickým sekvenováním a všechny zbývající vzorky budou zmrazeny a použity k vytvoření úložiště biovzorků pro budoucí analýzu. Důvodem pro použití zdravých dobrovolníků (namísto pacientů, kteří jim již předepsali antibiotika jejich lékaři) je skutečnost, že lidský mikrobiom je velmi složitý a může být ovlivněn různými zdravotními stavy a jinými léky. Kromě toho přítomnost nebo nepřítomnost faktorů specifických pro pacienta znamená, že lidem s infekcí nemusí být předepsány specifické cykly antibiotik, které se výzkumníci snaží studovat. Studium účinku antibiotik na zdravých dobrovolnících poskytne základní údaje, které jsou více použitelné pro širokou populaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Každý rok způsobí antimikrobiální rezistence jen v USA přes dva miliony infekcí a 23 000 úmrtí, což představuje kritický globální problém veřejného zdraví. Některé z nejobávanějších multidrug rezistentních organismů (MDRO) zahrnují Clostridium difficile, karbapenem-rezistentní Enterobacteriaceae (CRE), rozšířené spektrum beta-laktamázy produkující Enterobacteriaceae (ESBL), MDRO Acinetobacter a MDRO Pseudomonas aeruginosa; existuje jen málo antimikrobiálních látek účinných proti těmto MDRO a dostupná antimikrobiální činidla mají často toxicitu omezující rychlost. Hlavním rizikovým faktorem pro kolonizaci MDRO a následné infekce MDRO je expozice antimikrobiálním látkám. Použití antimikrobiálních látek bylo spojeno se změněným a často méně rozmanitým složením fekálního mikrobiomu a expanzí rezistomu. „Zdravý“ mikrobiom poskytuje „odolnost vůči kolonizaci“ proti potenciálně patogenním bakteriím; antimikrobiální látky narušují tuto ochrannou komunitu a poskytují selektivní tlak, který podporuje kolonizaci MDRO, perzistenci a přenos na ostatní.
Naléhavě jsou zapotřebí metody proaktivní prevence kolonizace MDRO, spíše než spoléhání se na reaktivní přístupy k tomuto problému. Antimikrobiální dozor je klíčovou součástí úsilí o prevenci MDRO; neexistuje však žádná metoda, jak určit, která antimikrobiální činidla způsobují největší míru narušení mikrobiomu. Lepší pochopení toho, jak přesně antimikrobiální látky mění mikrobiom, je nezbytné pro optimální vedení budoucího úsilí o prevenci MDRO a antimikrobiálního dozoru. Vývoj indexů narušení mikrobiomu (MDI) by pomohl charakterizovat riziko spojené se specifickými antimikrobiálními látkami a může být použit během vývoje antimikrobiálních látek, monitorování pacientů při užívání antimikrobiálních látek a pro usnadnění úsilí o prevenci infekcí zamezit šíření MDRO. Kromě toho lze MDI použít jako výstrahu, když narušení mikrobiomu dosáhnou kritické úrovně a hrozí kolonizace MDRO. V tu chvíli by mohly být provedeny zásahy k obnovení mikrobiomu.
Komunitní pneumonie (CAP) je jednou z hlavních příčin úmrtí ve Spojených státech, s odhadem více než 900 000 případů ročně u dospělých ve věku 65 let a starších. Při léčbě pacientů s CAP se používá velké množství antimikrobiálních látek, protože onemocnění je relativně časté. Lepší pochopení účinku antimikrobiální léčby CAP na mikrobiom by mohlo vést ke zlepšení možností léčby pacientů s CAP a k ochraně pacientů s CAP před kolonizací nebo infekcí MDRO.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí ve věku 21–60 let s bydlištěm v St. Louis, Missouri, metropolitní oblast USA
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergické reakce na studované antimikrobiální látky
- Kontraindikace ke studiu antimikrobiálních látek
- Neschopnost poskytovat pravidelné vzorky stolice
- Jakákoli netopická antimikrobiální expozice v předchozích 6 měsících
- Trubková krmiva jako primární zdroj výživy v předchozích 6 měsících
- Těhotenství nebo riziko otěhotnění během období studie
- Kojení během studia
- Gastroenteritida za poslední 3 měsíce
- Jakákoli neelektivní hospitalizace v předchozích 12 měsících
- Inkontinentní stolice
- Známá kolonizace s MDRO
- Předpokládaná změna stravy nebo léků během období studie
- Volitelná chirurgie během studijního období
- Střevní onemocnění v anamnéze
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Levofloxacin
1 750 mg tabletu levofloxacinu perorálně po dobu 5 dnů
|
5 dnů podávání levofloxacinu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Azithromycin
1 500 mg tabletu perorálně 1. den, poté 1 tabletu 250 mg denně perorálně po dobu 4 dnů (celkem 5 dní)
|
5 dnů podávání azithromycinu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cefpodoxim
200 mg tablet perorálně dvakrát denně po dobu 5 dnů
|
5 dnů podávání cefpodoximu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Azithromycin a cefpodoxim
Azithromycin: 1 500 mg tableta perorálně 1. den, poté 1 tableta 250 mg denně perorálně po dobu 4 dnů (celkem 5 dní) Cefpodoxim: 200 mg tablet perorálně dvakrát denně po dobu 5 dnů |
5 dnů podávání azithromycinu
Ostatní jména:
5 dnů podávání cefpodoximu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň mikrobiálního narušení: Počet pacientů s obnovou bakteriální druhové bohatosti po 185 dnech po podání antibiotik
Časové okno: Pokles mikrobiální diverzity oproti výchozí hodnotě (7 dní před antibiotiky) 185 dní po antibiotikách
|
Stupeň mikrobiálního narušení bude definován obnovením druhové bohatosti bakterií (počet druhů) po antibiotikách.
|
Pokles mikrobiální diverzity oproti výchozí hodnotě (7 dní před antibiotiky) 185 dní po antibiotikách
|
|
Stupeň mikrobiální disrupce: Počet pacientů se zvýšením genů antibiotické rezistence 185 dní po podání antibiotik
Časové okno: Nárůst genů rezistence na antibiotika oproti výchozí hodnotě (7 dní před antibiotiky) 185 dní po antibiotikách
|
Stupeň narušení mikrobiomu bude definován zvýšením počtu genů rezistence na antibiotika po antibiotikách ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Nárůst genů rezistence na antibiotika oproti výchozí hodnotě (7 dní před antibiotiky) 185 dní po antibiotikách
|
|
Stupeň mikrobiální disrupce: Počet pacientů s pokračující mikrobiální disrupcí 185 dní po podání antibiotik
Časové okno: Přetrvávající narušení základního stavu (7 dní před antibiotiky) v mikrobiálním složení 185 dní po antibiotikách
|
Stupeň narušení mikrobiomu bude definován pokračujícím mikrobiálním narušením, měřeno Bray-Curtisovou odlišností, po podání antibiotik ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Přetrvávající narušení základního stavu (7 dní před antibiotiky) v mikrobiálním složení 185 dní po antibiotikách
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Azithromycin
- Levofloxacin
- Ofloxacin
- Cefpodoxim
- Cefpodoxim proxetil
Další identifikační čísla studie
- 201610071
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .