Pazienti sani ed effetto degli antibiotici

Ogni anno, la resistenza antimicrobica causa oltre due milioni di infezioni e 23.000 morti solo negli Stati Uniti, rappresentando un problema critico per la salute pubblica globale. Alcuni degli organismi multifarmacoresistenti (MDRO) più temuti includono Clostridium difficile, Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE), Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL), MDRO Acinetobacter e MDRO Pseudomonas aeruginosa; ci sono pochi antimicrobici efficaci contro questi MDRO e gli antimicrobici disponibili hanno spesso tossicità limitanti. Il principale fattore di rischio per la colonizzazione da MDRO e le successive infezioni da MDRO è l'esposizione agli antimicrobici. L'uso di antimicrobici è stato associato a una composizione alterata e spesso meno diversificata del microbioma fecale e all'espansione del resistoma. Un microbioma "sano" fornisce "resistenza alla colonizzazione" contro batteri potenzialmente patogeni; gli antimicrobici interrompono questa comunità protettiva, fornendo una pressione selettiva che favorisce la colonizzazione, la persistenza e la trasmissione di MDRO ad altri.

Sono urgentemente necessari metodi per prevenire in modo proattivo la colonizzazione da MDRO, piuttosto che fare affidamento su approcci reattivi a questo problema. La gestione antimicrobica è una componente chiave degli sforzi di prevenzione degli MDRO; tuttavia, non esiste un metodo per determinare quali antimicrobici causino il maggior grado di distruzione del microbioma. È necessaria una migliore comprensione di come esattamente gli antimicrobici alterano il microbioma per guidare in modo ottimale i futuri sforzi di prevenzione degli MDRO e la gestione antimicrobica. Lo sviluppo di indici di interruzione del microbioma (MDI) aiuterebbe a caratterizzare il rischio associato a specifici antimicrobici e può essere utilizzato durante lo sviluppo di antimicrobici, il monitoraggio dei pazienti durante l'assunzione di antimicrobici e per facilitare gli sforzi di prevenzione delle infezioni per contenere la diffusione di MDRO. Inoltre, gli MDI possono essere utilizzati come avviso quando le interruzioni del microbioma raggiungono un livello critico e la colonizzazione di MDRO è imminente. A quel punto si potrebbero attuare interventi di ripristino del microbioma.

La polmonite acquisita in comunità (CAP) è una delle principali cause di morte negli Stati Uniti, con una stima di >900.000 casi ogni anno negli adulti di età pari o superiore a 65 anni. Grandi quantità di antimicrobici sono utilizzate nel trattamento di pazienti con CAP perché la malattia è relativamente comune. Una migliore comprensione dell'effetto del trattamento antimicrobico della CAP sul microbioma potrebbe portare a migliori opzioni di trattamento per i pazienti con CAP e proteggere i pazienti con CAP dalla colonizzazione o dall'infezione da MDRO.