- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03098485
Здоровые пациенты и эффект антибиотиков
Проспективное исследование, характеризующее нарушения фекального микробиома во время и после приема противомикробных препаратов
Целью данного исследования является оценка влияния воздействия противомикробных препаратов (антибиотиков) на микробиом здоровых взрослых, особенно во время и после обычных курсов противомикробных препаратов, используемых для лечения внебольничной пневмонии (ВП). Пневмония — это инфекция легких, а внебольничная пневмония — это пневмония, которая развивается вне медицинского учреждения (т. е. по месту жительства). Микробиом — это сообщество микроорганизмов, живущих в определенном месте, например, в кишечнике или во рту. Нарушения в микробиоме человека могут снизить его/ее «колонизационную резистентность» (устойчивость к колонизации патогенными микроорганизмами) и сделать его/ее более восприимчивым к колонизации и инфицированию микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).
Чтобы изучить изменения в микробиоме, исследователи наберут 20 здоровых взрослых добровольцев и возьмут образцы кала, слюны, кожи и мочи в различные моменты времени до, во время и после введения противомикробных препаратов. Участники будут рандомизированы в одну из 4 схем противомикробной терапии, каждая из которых одобрена FDA для лечения внебольничной пневмонии. Образцы стула будут проанализированы с помощью культуры стула и генетического секвенирования, а все оставшиеся образцы будут заморожены и использованы для создания хранилища биообразцов для будущего анализа. Обоснование использования здоровых добровольцев (вместо пациентов, которым уже прописали антибиотики их врачи) заключается в том, что микробиом человека очень сложен, и на него могут влиять различные заболевания и другие лекарства. Кроме того, наличие или отсутствие специфических для пациента факторов означает, что людям с инфекциями не могут быть назначены определенные курсы антибиотиков, которые исследователи пытаются изучить. Изучение влияния антибиотиков на здоровых добровольцев позволит получить исходные данные, которые более применимы к населению в целом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Каждый год устойчивость к противомикробным препаратам вызывает более двух миллионов инфекций и 23 000 смертей только в США, что представляет собой серьезную глобальную проблему общественного здравоохранения. К наиболее опасным микроорганизмам с множественной лекарственной устойчивостью (ММРО) относятся Clostridium difficile, резистентные к карбапенемам энтеробактерии (CRE), Enterobacteriaceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), ММРО Acinetobacter и ММРО Pseudomonas aeruginosa; существует несколько противомикробных препаратов, эффективных против этих МРО, а доступные противомикробные препараты часто обладают токсичностью, ограничивающей скорость. Основным фактором риска колонизации MDRO и последующего инфицирования MDRO является воздействие противомикробных препаратов. Использование противомикробных препаратов было связано с измененным и часто менее разнообразным составом фекального микробиома и расширением резистома. «Здоровый» микробиом обеспечивает «колонизационную устойчивость» против потенциально патогенных бактерий; противомикробные препараты нарушают это защитное сообщество, оказывая селективное давление, которое способствует колонизации, сохранению и передаче МДРО другим.
Срочно необходимы методы упреждающего предотвращения колонизации MDRO, а не опора на реактивные подходы к этой проблеме. Управление противомикробными препаратами является ключевым компонентом усилий по профилактике MDRO; однако не существует способа определить, какие противомикробные препараты вызывают наибольшую степень нарушения микробиома. Лучшее понимание того, как именно противомикробные препараты изменяют микробиом, необходимо для оптимального руководства будущими усилиями по профилактике MDRO и рациональному использованию противомикробных препаратов. Разработка индексов нарушения микробиома (MDI) поможет охарактеризовать риск, связанный с конкретными противомикробными препаратами, и может использоваться во время разработки противомикробных препаратов, наблюдения за пациентами во время приема противомикробных препаратов, а также для облегчения усилий по профилактике инфекций для сдерживания распространения MDRO. Кроме того, MDI можно использовать в качестве предупреждения, когда нарушения микробиома достигают критического уровня и неизбежна колонизация MDRO. В этот момент могут быть реализованы меры по восстановлению микробиома.
Внебольничная пневмония (ВП) является одной из основных причин смерти в Соединенных Штатах: ежегодно регистрируется более 900 000 случаев среди взрослых в возрасте 65 лет и старше. Большое количество противомикробных препаратов используется при лечении пациентов с ВП, поскольку это заболевание относительно распространено. Лучшее понимание влияния противомикробного лечения ВП на микробиом может привести к улучшению вариантов лечения пациентов с ВП и защитить пациентов с ВП от колонизации или инфицирования МРО.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые в возрасте от 21 до 60 лет, проживающие в Сент-Луисе, штат Миссури, США.
Критерий исключения:
- Аллергическая реакция на изучение противомикробного препарата (ов) в анамнезе
- Противопоказания для изучения противомикробных препаратов
- Неспособность предоставить регулярные образцы стула
- Любое неместное воздействие противомикробных препаратов в течение предыдущих 6 месяцев
- Кормление через зонд как основной источник питания в предыдущие 6 месяцев
- Беременность или риск забеременеть в период исследования
- Грудное вскармливание в период обучения
- Гастроэнтерит в течение последних 3 мес.
- Любая необязательная госпитализация в течение предыдущих 12 месяцев
- Недержание стула
- Известная колонизация с помощью MDRO
- Ожидаемое изменение диеты или лекарств в течение периода исследования
- Плановая операция в период обучения
- История кишечного расстройства
- Невозможность дать письменное информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Левофлоксацин
1 таблетка 750 мг левофлоксацина перорально в течение 5 дней.
|
5 дней приема левофлоксацина
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Азитромицин
1 таблетка 500 мг внутрь в 1-й день, затем 1 таблетка 250 мг в день внутрь в течение 4 дней (всего 5 дней)
|
5 дней приема азитромицина
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Цефподоксим
200 мг внутрь 2 раза в день в течение 5 дней.
|
5 дней приема цефподоксима
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Азитромицин и цефподоксим
Азитромицин: 1 таблетка 500 мг внутрь в 1-й день, затем 1 таблетка 250 мг в день внутрь в течение 4 дней (всего 5 дней) Цефподоксим: 200 мг внутрь дважды в день в течение 5 дней. |
5 дней приема азитромицина
Другие имена:
5 дней приема цефподоксима
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень микробного нарушения: количество пациентов с восстановлением видового разнообразия бактерий через 185 дней после антибиотикотерапии
Временное ограничение: Снижение по сравнению с исходным уровнем (7 дней до антибиотиков) микробного разнообразия через 185 дней после антибиотиков
|
Степень микробного разрушения будет определяться восстановлением видового богатства бактерий (числа видов) после антибиотиков.
|
Снижение по сравнению с исходным уровнем (7 дней до антибиотиков) микробного разнообразия через 185 дней после антибиотиков
|
|
Степень микробного нарушения: количество пациентов с повышением генов резистентности к антибиотикам через 185 дней после антибиотикотерапии
Временное ограничение: Увеличение по сравнению с исходным уровнем (7 дней до антибиотиков) генов устойчивости к антибиотикам через 185 дней после антибиотиков
|
Степень нарушения микробиома будет определяться увеличением числа генов устойчивости к антибиотикам после антибиотиков по сравнению с исходным уровнем.
|
Увеличение по сравнению с исходным уровнем (7 дней до антибиотиков) генов устойчивости к антибиотикам через 185 дней после антибиотиков
|
|
Степень микробного нарушения: количество пациентов с продолжающимся микробным нарушением через 185 дней после антибиотикотерапии
Временное ограничение: Стойкое нарушение микробного состава по сравнению с исходным уровнем (7 дней до антибиотиков) через 185 дней после антибиотиков
|
Степень нарушения микробиома будет определяться продолжающимся разрушением микробов, измеряемым несходством Брея-Кертиса, после антибиотиков по сравнению с исходным уровнем.
|
Стойкое нарушение микробного состава по сравнению с исходным уровнем (7 дней до антибиотиков) через 185 дней после антибиотиков
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Азитромицин
- Левофлоксацин
- Офлоксацин
- Цефподоксим
- Цефподоксим проксетил
Другие идентификационные номера исследования
- 201610071
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Антибактериальные агенты
-
Solventum US LLC3MПрекращеноSkin Flora Bacterial Reduction После нанесения продуктаСоединенные Штаты
-
Li ShiyueРекрутингAnti-MDA5-положительный Dermatomyositis-ассоциированный RP-ild | Быстро прогрессирующая интерстициальная болезнь легкихКитай
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...РекрутингАнти-MAG нейропатия | Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) | СМТ1А | Шарко-Мари-Тут | Полинейропатия, ассоциированная с антителами к MAG (Anti-MAG полинейропатия)Италия
Клинические исследования Левофлоксацин
-
CHOSEOK YOONЕще не набираютТяжелая внебольничная пневмония (sCAP)Корея, Республика