Gesunde Patienten & Wirkung von Antibiotika

Jedes Jahr verursacht die Resistenz gegen antimikrobielle Mittel allein in den USA über zwei Millionen Infektionen und 23.000 Todesfälle, was ein kritisches globales Problem der öffentlichen Gesundheit darstellt. Zu den am meisten gefürchteten multiresistenten Organismen (MDROs) gehören Clostridium difficile, Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE), Extended Spectrum Beta-Lactamase produzierende Enterobacteriaceae (ESBL), MDRO Acinetobacter und MDRO Pseudomonas aeruginosa; Es gibt nur wenige antimikrobielle Mittel, die gegen diese MDROs wirksam sind, und verfügbare antimikrobielle Mittel haben oft geschwindigkeitsbegrenzende Toxizitäten. Der Hauptrisikofaktor für eine MRE-Kolonisierung und nachfolgende MRE-Infektionen ist die Exposition gegenüber antimikrobiellen Mitteln. Die Verwendung von Antibiotika wurde mit einer veränderten und oft weniger vielfältigen Zusammensetzung des fäkalen Mikrobioms und einer Ausdehnung des Resistoms in Verbindung gebracht. Ein „gesundes“ Mikrobiom bietet „Kolonisierungsresistenz“ gegen potenziell pathogene Bakterien; Antimikrobielle Mittel stören diese schützende Gemeinschaft, indem sie einen selektiven Druck ausüben, der die MRE-Kolonisierung, Persistenz und Übertragung auf andere begünstigt.

Methoden zur proaktiven Verhinderung der MRO-Kolonisierung werden dringend benötigt, anstatt sich auf reaktive Ansätze für dieses Problem zu verlassen. Antimicrobial Stewardship ist eine Schlüsselkomponente der MRO-Präventionsbemühungen; Es gibt jedoch keine Methode, um zu bestimmen, welche antimikrobiellen Mittel den größten Grad an Störungen des Mikrobioms verursachen. Ein besseres Verständnis darüber, wie antimikrobielle Mittel das Mikrobiom verändern, ist notwendig, um künftige MRE-Präventionsbemühungen und den Umgang mit antimikrobiellen Mitteln optimal zu steuern. Die Entwicklung von Mikrobiom-Störungsindizes (MDIs) würde helfen, das mit spezifischen antimikrobiellen Mitteln verbundene Risiko zu charakterisieren, und kann während der antimikrobiellen Entwicklung, der Patientenüberwachung während der Einnahme von antimikrobiellen Mitteln und zur Erleichterung der Bemühungen zur Infektionsprävention zur Eindämmung der Ausbreitung von MRE verwendet werden. Darüber hinaus können MDIs als Warnung verwendet werden, wenn Störungen des Mikrobioms ein kritisches Niveau erreichen und eine MDRO-Kolonisierung unmittelbar bevorsteht. An diesem Punkt könnten Interventionen zur Wiederherstellung des Mikrobioms durchgeführt werden.

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) ist eine der häufigsten Todesursachen in den Vereinigten Staaten, mit geschätzten >900.000 Fällen pro Jahr bei Erwachsenen ab 65 Jahren. Bei der Behandlung von Patienten mit CAP werden große Mengen antimikrobieller Mittel eingesetzt, da die Krankheit relativ häufig vorkommt. Ein besseres Verständnis der Wirkung der antimikrobiellen Behandlung mit CAP auf das Mikrobiom könnte zu verbesserten Behandlungsoptionen für Patienten mit CAP führen und CAP-Patienten vor einer Kolonisierung oder Infektion mit MRE schützen.