- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03098485
Terveet potilaat ja antibioottien vaikutus
Tuleva tutkimus, joka kuvaa ulosteen mikrobiomihäiriöitä mikrobilääkkeiden vastaanoton aikana ja sen jälkeen
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida mikrobilääkeresistenssin (antibiootti-) vaikutusta terveiden aikuisten mikrobiomiin, erityisesti yhteisössä hankitun keuhkokuumeen (CAP) hoitoon käytettävien tavanomaisten mikrobilääkkeiden hoidon aikana ja sen jälkeen. Keuhkokuume on keuhkotulehdus, ja yhteisöstä hankittu keuhkokuume on keuhkokuume, joka kehittyy terveydenhuoltolaitoksen ulkopuolella (eli yhteisössä). Mikrobiomi on mikro-organismien yhteisö, joka elää tietyssä paikassa, kuten suolistossa tai suussa. Ihmisen mikrobiomin häiriöt voivat vähentää hänen "kolonisaatioresistenssiään" (resistenssi patogeenisten mikro-organismien kolonisaatiolle) ja tehdä hänestä alttiimman monilääkeresistenssin organismin (MDRO) kolonisaatiolle ja infektiolle.
Mikrobiomin muutosten tutkimiseksi tutkijat rekrytoivat 20 tervettä aikuista vapaaehtoista ja ottavat uloste-, sylki-, iho- ja virtsanäytteitä useissa kohdissa ennen mikrobilääkkeiden antamista, sen aikana ja sen jälkeen. Osallistujat satunnaistetaan johonkin neljästä antimikrobisesta hoito-ohjelmasta, jotka kaikki ovat FDA:n hyväksymiä yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoitoon. Ulostenäytteet analysoidaan ulosteviljelmän ja geneettisen sekvensoinnin avulla, ja kaikki jäljellä olevat näytteet pakastetaan ja niitä käytetään bionäytevaraston luomiseen tulevaa analysointia varten. Terveiden vapaaehtoisten käytölle (eikä potilaille, joille heidän lääkärinsä on jo määrännyt antibiootteja) on syynä se, että ihmisen mikrobiomi on hyvin monimutkainen ja siihen voivat vaikuttaa erilaiset sairaudet ja muut lääkkeet. Lisäksi potilaskohtaisten tekijöiden olemassaolo tai puuttuminen tarkoittaa, että infektioista kärsiville ihmisille ei ehkä määrätä tiettyjä antibioottikuuria, joita tutkijat yrittävät tutkia. Antibioottien vaikutuksen tutkiminen terveillä vapaaehtoisilla tuottaa perustietoja, jotka soveltuvat paremmin koko väestöön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka vuosi mikrobilääkeresistenssi aiheuttaa yli kaksi miljoonaa infektiota ja 23 000 kuolemaa pelkästään Yhdysvalloissa, mikä on kriittinen globaali kansanterveysongelma. Joitakin pelätyimpiä monilääkeresistenttisiä organismeja (MDRO) ovat Clostridium difficile, karbapeneemeille resistentti Enterobacteriaceae (CRE), laajakirjoinen beetalaktamaasia tuottava Enterobacteriaceae (ESBL), MDRO Acinetobacter ja MDRO Pseudomonas aeruginosa; näitä MDRO-lääkkeitä vastaan on vain vähän tehokkaita mikrobilääkkeitä, ja saatavilla olevilla mikrobilääkkeillä on usein nopeutta rajoittavaa toksisuutta. Suurin riskitekijä MDRO-kolonisaatiolle ja sitä seuraaville MDRO-infektioille on altistuminen mikrobilääkkeille. Antimikrobisten aineiden käyttö on yhdistetty ulosteen mikrobiomin muuttuneeseen ja usein vähemmän monipuoliseen koostumukseen ja resistomin laajenemiseen. "Terve" mikrobiomi tarjoaa "kolonisaatioresistenssin" mahdollisesti patogeenisiä bakteereja vastaan; mikrobilääkkeet häiritsevät tätä suojaavaa yhteisöä tarjoten selektiivistä painetta, joka suosii MDRO:n kolonisaatiota, pysyvyyttä ja leviämistä muille.
Menetelmiä, joilla estetään ennakoivasti MDRO-kolonisaatiota, sen sijaan, että luotaisiin tämän ongelman reaktiivisiin lähestymistapoihin, tarvitaan kiireesti. Antimikrobinen hoito on keskeinen osa MDRO:n ehkäisytoimia; ei kuitenkaan ole olemassa menetelmää määrittää, mitkä mikrobilääkkeet aiheuttavat suurimman mikrobiomihäiriön. Parempi ymmärrys siitä, kuinka mikrobilääkkeet muuttavat mikrobiomia, on välttämätöntä, jotta voidaan ohjata optimaalisesti tulevia MDRO-ehkäisytoimia ja antimikrobista hoitoa. Mikrobiomin häiriöindeksien (MDI) kehittäminen auttaisi luonnehtimaan tiettyihin mikrobilääkkeisiin liittyvää riskiä, ja niitä voidaan käyttää mikrobilääkkeiden kehittämisen aikana, potilaan seurannassa mikrobilääkkeiden käytön aikana ja helpottaa infektioiden ehkäisyä MDRO:n leviämisen hillitsemiseksi. Lisäksi inhalaatiosumutteita voidaan käyttää varoittimena, kun mikrobiomihäiriöt saavuttavat kriittisen tason ja MDRO-kolonisaatio on välitön. Siinä vaiheessa voitaisiin toteuttaa interventioita mikrobiomin palauttamiseksi.
Yhteisön hankkima keuhkokuume (CAP) on yksi johtavista kuolinsyistä Yhdysvalloissa, ja sen arvioidaan olevan yli 900 000 tapausta vuosittain 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla. CAP-potilaiden hoidossa käytetään suuria määriä mikrobilääkkeitä, koska tauti on suhteellisen yleinen. CAP-antimikrobihoidon vaikutuksen parempi ymmärtäminen mikrobiomiin voi johtaa CAP-potilaiden parempiin hoitovaihtoehtoihin ja suojata CAP-potilaita kolonisaatiolta tai MDRO-infektiolta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 21–60-vuotiaat aikuiset, jotka asuvat St. Louisissa, Missourissa, USA:n metropolialueella
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat allergiset reaktiot mikrobilääkkeiden tutkimiseksi
- Vasta-aihe(t) mikrobilääkkeiden tutkimiselle
- Kyvyttömyys toimittaa säännöllisiä ulostenäytteitä
- Kaikki ei-paikallinen mikrobialtistus edellisen 6 kuukauden aikana
- Putkirehut ensisijaisena ravinnonlähteenä edellisen 6 kuukauden aikana
- Raskaana tai raskaaksi tulemisen riski tutkimusjakson aikana
- Imetys opintojakson aikana
- Gastroenteriitti viimeisen 3 kuukauden aikana
- Kaikki ei-elektiiviset sairaalahoidot edellisten 12 kuukauden aikana
- Inkontinenssi jakkara
- Tunnettu kolonisaatio MDRO:lla
- Odotettu ruokavalion tai lääkkeiden muutos tutkimusjakson aikana
- Elektiivinen leikkaus opintojakson aikana
- Suolistohäiriön historia
- Kyvyttömyys antaa kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Levofloksasiini
1 750 mg levofloksasiinitablettia suun kautta 5 päivän ajan
|
5 päivää levofloksasiinin antoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atsitromysiini
1 500 mg tabletti suun kautta ensimmäisenä päivänä, sitten 1 250 mg tabletti päivässä suun kautta 4 päivän ajan (yhteensä 5 päivää)
|
5 päivää atsitromysiinin antoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kefpodoksiimi
200 mg tablettia suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan
|
5 päivää kefpodoksiimin antoa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atsitromysiini ja kefpodoksiimi
Atsitromysiini: 1 500 mg tabletti suun kautta ensimmäisenä päivänä, sitten 1 250 mg tabletti päivässä suun kautta 4 päivän ajan (yhteensä 5 päivää) Kefpodoksiimi: 200 mg tablettia suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan |
5 päivää atsitromysiinin antoa
Muut nimet:
5 päivää kefpodoksiimin antoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobihäiriöiden aste: Niiden potilaiden määrä, joiden bakteerilaji on toipunut 185 päivää antibioottien jälkeen
Aikaikkuna: Mikrobien monimuotoisuuden lasku lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
|
Mikrobihäiriön aste määritellään bakteerilajirikkauden (lajimäärän) palautumisena antibioottien jälkeen.
|
Mikrobien monimuotoisuuden lasku lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
|
|
Mikrobihäiriöiden aste: potilaiden määrä, joilla antibioottiresistenssigeenit ovat lisääntyneet 185 päivää antibioottien jälkeen
Aikaikkuna: Antibioottiresistenssigeenien kasvu lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
|
Mikrobiomihäiriöiden astetta määrittää antibioottiresistenssigeenien määrän kasvu antibioottien jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Antibioottiresistenssigeenien kasvu lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
|
|
Mikrobihäiriöiden aste: potilaiden lukumäärä, joilla on jatkuva mikrobihäiriö 185 päivää antibioottien jälkeen
Aikaikkuna: Jatkuva häiriö lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) mikrobikoostumuksessa 185 päivää antibioottien jälkeen
|
Mikrobiomihäiriöiden aste määritellään jatkuvalla mikrobihäiriöllä, mitattuna Bray-Curtisin eroavaisuudella antibioottien jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Jatkuva häiriö lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) mikrobikoostumuksessa 185 päivää antibioottien jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Atsitromysiini
- Levofloksasiini
- Ofloksasiini
- Kefpodoksiimi
- Kefpodoksiimiproksetiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201610071
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Antibakteeriset aineet
-
Sohag UniversityEi vielä rekrytointiaTarttuva keratiitti | Adjuvant Treatment Bacterial Infectious Keratitis | Natriklooridi 5 % liuos
-
Central Adelaide Local Health Network IncorporatedVaxine Pty LtdTuntematonImmunoterapia | Ant StingAustralia