Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Terveet potilaat ja antibioottien vaikutus

perjantai 14. lokakuuta 2022 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Tuleva tutkimus, joka kuvaa ulosteen mikrobiomihäiriöitä mikrobilääkkeiden vastaanoton aikana ja sen jälkeen

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida mikrobilääkeresistenssin (antibiootti-) vaikutusta terveiden aikuisten mikrobiomiin, erityisesti yhteisössä hankitun keuhkokuumeen (CAP) hoitoon käytettävien tavanomaisten mikrobilääkkeiden hoidon aikana ja sen jälkeen. Keuhkokuume on keuhkotulehdus, ja yhteisöstä hankittu keuhkokuume on keuhkokuume, joka kehittyy terveydenhuoltolaitoksen ulkopuolella (eli yhteisössä). Mikrobiomi on mikro-organismien yhteisö, joka elää tietyssä paikassa, kuten suolistossa tai suussa. Ihmisen mikrobiomin häiriöt voivat vähentää hänen "kolonisaatioresistenssiään" (resistenssi patogeenisten mikro-organismien kolonisaatiolle) ja tehdä hänestä alttiimman monilääkeresistenssin organismin (MDRO) kolonisaatiolle ja infektiolle.

Mikrobiomin muutosten tutkimiseksi tutkijat rekrytoivat 20 tervettä aikuista vapaaehtoista ja ottavat uloste-, sylki-, iho- ja virtsanäytteitä useissa kohdissa ennen mikrobilääkkeiden antamista, sen aikana ja sen jälkeen. Osallistujat satunnaistetaan johonkin neljästä antimikrobisesta hoito-ohjelmasta, jotka kaikki ovat FDA:n hyväksymiä yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoitoon. Ulostenäytteet analysoidaan ulosteviljelmän ja geneettisen sekvensoinnin avulla, ja kaikki jäljellä olevat näytteet pakastetaan ja niitä käytetään bionäytevaraston luomiseen tulevaa analysointia varten. Terveiden vapaaehtoisten käytölle (eikä potilaille, joille heidän lääkärinsä on jo määrännyt antibiootteja) on syynä se, että ihmisen mikrobiomi on hyvin monimutkainen ja siihen voivat vaikuttaa erilaiset sairaudet ja muut lääkkeet. Lisäksi potilaskohtaisten tekijöiden olemassaolo tai puuttuminen tarkoittaa, että infektioista kärsiville ihmisille ei ehkä määrätä tiettyjä antibioottikuuria, joita tutkijat yrittävät tutkia. Antibioottien vaikutuksen tutkiminen terveillä vapaaehtoisilla tuottaa perustietoja, jotka soveltuvat paremmin koko väestöön.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Joka vuosi mikrobilääkeresistenssi aiheuttaa yli kaksi miljoonaa infektiota ja 23 000 kuolemaa pelkästään Yhdysvalloissa, mikä on kriittinen globaali kansanterveysongelma. Joitakin pelätyimpiä monilääkeresistenttisiä organismeja (MDRO) ovat Clostridium difficile, karbapeneemeille resistentti Enterobacteriaceae (CRE), laajakirjoinen beetalaktamaasia tuottava Enterobacteriaceae (ESBL), MDRO Acinetobacter ja MDRO Pseudomonas aeruginosa; näitä MDRO-lääkkeitä vastaan ​​on vain vähän tehokkaita mikrobilääkkeitä, ja saatavilla olevilla mikrobilääkkeillä on usein nopeutta rajoittavaa toksisuutta. Suurin riskitekijä MDRO-kolonisaatiolle ja sitä seuraaville MDRO-infektioille on altistuminen mikrobilääkkeille. Antimikrobisten aineiden käyttö on yhdistetty ulosteen mikrobiomin muuttuneeseen ja usein vähemmän monipuoliseen koostumukseen ja resistomin laajenemiseen. "Terve" mikrobiomi tarjoaa "kolonisaatioresistenssin" mahdollisesti patogeenisiä bakteereja vastaan; mikrobilääkkeet häiritsevät tätä suojaavaa yhteisöä tarjoten selektiivistä painetta, joka suosii MDRO:n kolonisaatiota, pysyvyyttä ja leviämistä muille.

Menetelmiä, joilla estetään ennakoivasti MDRO-kolonisaatiota, sen sijaan, että luotaisiin tämän ongelman reaktiivisiin lähestymistapoihin, tarvitaan kiireesti. Antimikrobinen hoito on keskeinen osa MDRO:n ehkäisytoimia; ei kuitenkaan ole olemassa menetelmää määrittää, mitkä mikrobilääkkeet aiheuttavat suurimman mikrobiomihäiriön. Parempi ymmärrys siitä, kuinka mikrobilääkkeet muuttavat mikrobiomia, on välttämätöntä, jotta voidaan ohjata optimaalisesti tulevia MDRO-ehkäisytoimia ja antimikrobista hoitoa. Mikrobiomin häiriöindeksien (MDI) kehittäminen auttaisi luonnehtimaan tiettyihin mikrobilääkkeisiin liittyvää riskiä, ​​ja niitä voidaan käyttää mikrobilääkkeiden kehittämisen aikana, potilaan seurannassa mikrobilääkkeiden käytön aikana ja helpottaa infektioiden ehkäisyä MDRO:n leviämisen hillitsemiseksi. Lisäksi inhalaatiosumutteita voidaan käyttää varoittimena, kun mikrobiomihäiriöt saavuttavat kriittisen tason ja MDRO-kolonisaatio on välitön. Siinä vaiheessa voitaisiin toteuttaa interventioita mikrobiomin palauttamiseksi.

Yhteisön hankkima keuhkokuume (CAP) on yksi johtavista kuolinsyistä Yhdysvalloissa, ja sen arvioidaan olevan yli 900 000 tapausta vuosittain 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla. CAP-potilaiden hoidossa käytetään suuria määriä mikrobilääkkeitä, koska tauti on suhteellisen yleinen. CAP-antimikrobihoidon vaikutuksen parempi ymmärtäminen mikrobiomiin voi johtaa CAP-potilaiden parempiin hoitovaihtoehtoihin ja suojata CAP-potilaita kolonisaatiolta tai MDRO-infektiolta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet 21–60-vuotiaat aikuiset, jotka asuvat St. Louisissa, Missourissa, USA:n metropolialueella

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat allergiset reaktiot mikrobilääkkeiden tutkimiseksi
  • Vasta-aihe(t) mikrobilääkkeiden tutkimiselle
  • Kyvyttömyys toimittaa säännöllisiä ulostenäytteitä
  • Kaikki ei-paikallinen mikrobialtistus edellisen 6 kuukauden aikana
  • Putkirehut ensisijaisena ravinnonlähteenä edellisen 6 kuukauden aikana
  • Raskaana tai raskaaksi tulemisen riski tutkimusjakson aikana
  • Imetys opintojakson aikana
  • Gastroenteriitti viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Kaikki ei-elektiiviset sairaalahoidot edellisten 12 kuukauden aikana
  • Inkontinenssi jakkara
  • Tunnettu kolonisaatio MDRO:lla
  • Odotettu ruokavalion tai lääkkeiden muutos tutkimusjakson aikana
  • Elektiivinen leikkaus opintojakson aikana
  • Suolistohäiriön historia
  • Kyvyttömyys antaa kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Levofloksasiini
1 750 mg levofloksasiinitablettia suun kautta 5 päivän ajan
5 päivää levofloksasiinin antoa
Muut nimet:
  • Levaquin, Quixin, Iquix
Kokeellinen: Atsitromysiini
1 500 mg tabletti suun kautta ensimmäisenä päivänä, sitten 1 250 mg tabletti päivässä suun kautta 4 päivän ajan (yhteensä 5 päivää)
5 päivää atsitromysiinin antoa
Muut nimet:
  • Zithromax, AzaSite, Zmax
Kokeellinen: Kefpodoksiimi
200 mg tablettia suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan
5 päivää kefpodoksiimin antoa
Muut nimet:
  • Vantin
Kokeellinen: Atsitromysiini ja kefpodoksiimi

Atsitromysiini: 1 500 mg tabletti suun kautta ensimmäisenä päivänä, sitten 1 250 mg tabletti päivässä suun kautta 4 päivän ajan (yhteensä 5 päivää)

Kefpodoksiimi: 200 mg tablettia suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan

5 päivää atsitromysiinin antoa
Muut nimet:
  • Zithromax, AzaSite, Zmax
5 päivää kefpodoksiimin antoa
Muut nimet:
  • Vantin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mikrobihäiriöiden aste: Niiden potilaiden määrä, joiden bakteerilaji on toipunut 185 päivää antibioottien jälkeen
Aikaikkuna: Mikrobien monimuotoisuuden lasku lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
Mikrobihäiriön aste määritellään bakteerilajirikkauden (lajimäärän) palautumisena antibioottien jälkeen.
Mikrobien monimuotoisuuden lasku lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
Mikrobihäiriöiden aste: potilaiden määrä, joilla antibioottiresistenssigeenit ovat lisääntyneet 185 päivää antibioottien jälkeen
Aikaikkuna: Antibioottiresistenssigeenien kasvu lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
Mikrobiomihäiriöiden astetta määrittää antibioottiresistenssigeenien määrän kasvu antibioottien jälkeen verrattuna lähtötasoon.
Antibioottiresistenssigeenien kasvu lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) 185 päivää antibioottien jälkeen
Mikrobihäiriöiden aste: potilaiden lukumäärä, joilla on jatkuva mikrobihäiriö 185 päivää antibioottien jälkeen
Aikaikkuna: Jatkuva häiriö lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) mikrobikoostumuksessa 185 päivää antibioottien jälkeen
Mikrobiomihäiriöiden aste määritellään jatkuvalla mikrobihäiriöllä, mitattuna Bray-Curtisin eroavaisuudella antibioottien jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Jatkuva häiriö lähtötasosta (7 päivää ennen antibiootteja) mikrobikoostumuksessa 185 päivää antibioottien jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jennie H. Kwon, DO, MSCI, Washington University School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Yhteenveto metagenomiikkasekvenssitiedot ovat saatavilla julkisten arkiston kautta käsikirjoituksen julkaisuhetkellä.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Antibakteeriset aineet

Tilaa