Pacientes sanos y efecto de los antibióticos

Cada año, la resistencia a los antimicrobianos causa más de dos millones de infecciones y 23 000 muertes solo en los EE. UU., lo que representa un problema crítico de salud pública mundial. Algunos de los organismos multirresistentes (MDRO) más temidos incluyen Clostridium difficile, enterobacterias resistentes a carbapenem (CRE), enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL), MDRO Acinetobacter y MDRO Pseudomonas aeruginosa; hay pocos antimicrobianos efectivos contra estos MDRO, y los antimicrobianos disponibles a menudo tienen toxicidades limitantes de la velocidad. El principal factor de riesgo para la colonización por MDRO y las subsiguientes infecciones por MDRO es la exposición a los antimicrobianos. El uso de antimicrobianos se ha asociado con una composición alterada y, a menudo, menos diversa del microbioma fecal y la expansión del resistoma. Un microbioma "sano" proporciona "resistencia a la colonización" contra bacterias potencialmente patógenas; los antimicrobianos interrumpen esta comunidad protectora, proporcionando una presión selectiva que favorece la colonización, persistencia y transmisión de MDRO a otros.

Se necesitan con urgencia métodos para prevenir proactivamente la colonización de MDRO, en lugar de depender de enfoques reactivos para este problema. La administración de antimicrobianos es un componente clave de los esfuerzos de prevención de MDRO; sin embargo, no existe un método para determinar qué antimicrobianos causan el mayor grado de alteración del microbioma. Se necesita una mejor comprensión de cómo los antimicrobianos alteran exactamente el microbioma para guiar de manera óptima los futuros esfuerzos de prevención de MDRO y la administración de antimicrobianos. El desarrollo de índices de alteración del microbioma (MDI, por sus siglas en inglés) ayudaría a caracterizar el riesgo asociado con antimicrobianos específicos, y se puede usar durante el desarrollo de antimicrobianos, el control de pacientes mientras reciben antimicrobianos y para facilitar los esfuerzos de prevención de infecciones para contener la propagación de MDRO. Además, los MDI se pueden usar como alerta cuando las alteraciones del microbioma alcanzan un nivel crítico y la colonización de MDRO es inminente. En ese momento, se podrían implementar intervenciones para restaurar el microbioma.

La neumonía adquirida en la comunidad (CAP) es una de las principales causas de muerte en los Estados Unidos, con un estimado de >900 000 casos cada año en adultos de 65 años o más. Se usan grandes cantidades de antimicrobianos en el tratamiento de pacientes con NAC porque la enfermedad es relativamente común. Una mejor comprensión del efecto del tratamiento antimicrobiano de CAP en el microbioma podría resultar en mejores opciones de tratamiento para pacientes con CAP y proteger a los pacientes de CAP de la colonización o infección con MDRO.