HAHNSCCに対するイパロムリマブとツボンラリマブ併用低分割放射線療法および化学療法
局所進行性頭頸部扁平上皮癌に対するイパロムリマブおよびツボンラリマブ併用低分割放射線療法と化学療法：多施設共同単群第II相臨床試験
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は、局所進行期で診断されることが多く、シスプラチンに基づく化学放射線療法が標準治療ですが、依然として高い再発率を示します。 免疫療法は、高い変異負荷を持つHNSCCに対して有望であり、PD-1阻害剤を導入化学療法に追加することで、毒性を増加させることなく反応が改善されています。 放射線療法は、抗腫瘍免疫をさらに刺激することができます。
イパロムリマブとトゥボンラリマブは、PD-1/CTLA-4に対する二重抗体であり、いくつかの固形腫瘍で強い活性を示し、早期の研究では低分割放射線療法との相乗効果が示唆されています。 しかし、局所進行HNSCCにおけるエビデンスは不足しています。
そのため、研究者らは、局所進行HNSCCにおけるイパロムリマブとトゥボンラリマブ注射と化学放射線療法の併用の有効性と安全性を評価するため、多施設共同単群第II相試験を提案します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Haiyan Chen, Doctor
- 電話番号：86-86992821
- メール：chenhaiyan@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 募集
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Haiyan Chen, Doctor
- 電話番号：86-86992821
- メール：chenhaiyan@zju.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 文書によるインフォームド・コンセントに署名し、研究要件および来院スケジュールを理解し遵守することに同意している。
- インフォームド・コンセント署名時に年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性被験者。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）スコアが0または1。
- 治験責任医師により評価された、組織学的または細胞学的に確認されたIII期-IVB期の頭頸部扁平上皮癌。
- 頭頸部扁平上皮癌に対する事前の全身療法（化学療法、EGFRモノクローナル抗体、抗PD-1または抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、その他の免疫チェックポイント阻害剤を含む）を受けていない。
- RECIST v1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能な標的病変。
- 推定余命が12週間以上。
適切な骨髄および臓器機能（検査14日前に細胞製剤、血液成分、コロニー刺激因子、またはサイトカイン療法を受けていない状態）：
- 血液学：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/Lまたは正常範囲内；血小板数≥100×10⁹/L；ヘモグロビン≥90 g/L。
- 肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN；ギルバート症候群の場合、総ビリルビン≤3×ULN；ASTおよびALT、肝転移のない患者では≤2.5×ULN、肝転移のある患者では≤5×ULN；アルブミン≥28 g/L。
- 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CCR）≥60 mL/min（Cockcroft-Gault式による計算または24時間尿採取による測定）；尿試験紙法による蛋白＜2+。 ベースラインで蛋白尿≥2+の被験者は、24時間尿検査で蛋白＜1 gを示す必要がある（両方の検査が実施された場合、24時間尿検査の結果が適格性を決定する）。
- 凝固：国際標準化比（INR）≤1.5；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
- 不妊であるか、または研究期間中（スクリーニングまたは初回投与の14日前のいずれか早い方から開始し、最終投与後180日まで継続）に少なくとも1つの高度に効果的な避妊法を使用することに同意する被験者。
除外基準：
- 抗PD-1/CTLA-4抗体またはシスプラチンのいずれかの成分に対するアレルギーの既往歴。
- 別の悪性腫瘍の既往歴または存在（基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、乳頭状甲状腺癌を含む、治癒し5年以上再発がないものを除く）。
管理されていない心臓症状または疾患、以下を含む：
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全。
- 不安定狭心症。
- 過去1年以内の心筋梗塞。
- 臨床的介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。
事前治療、以下を含む：
- 抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体による事前治療。
- 研究薬初回投与4週間前以内のいかなる治験薬の使用。
- 別の臨床試験への同時参加（観察（非介入）研究を除く）。
- 研究薬初回投与2週間前以内の全身性コルチコステロイド療法（≥10 mgプレドニゾン相当/日）または他の免疫抑制薬の必要性（局所または吸入ステロイド、または悪心、嘔吐、アレルギー反応の予防を除く）。 その他の特別な状況は治験責任医師と協議すること。 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所コルチコステロイドおよび生理的補充量の副腎皮質ホルモン（＞10 mg/日プレドニゾン相当）は許可される。
- 研究薬初回投与4週間前以内の抗腫瘍ワクチンまたは生ワクチンの接種。
- 研究薬初回投与4週間前以内の大手術または重度の外傷。
- CTCAE基準に基づくGrade 1以下（脱毛および事前プラチナ療法に関連する残存神経障害を除く）への事前抗腫瘍療法からの回復が不十分、または対象/除外基準を満たさない検査結果。
- 研究薬初回投与4週間前以内の重度の感染症（CTCAE Grade 2超）、重度の肺炎、菌血症、入院を必要とする感染症、ベースライン画像での活動性肺炎症の所見、初回投与4週間前以内の感染症の症状または徴候、または経口または静注抗生物質を必要とするものを含む。
- 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴（例：間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症）。 ただし、安定した補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症、安定したインスリン療法を受けている1型糖尿病、白斑、または成人期に介入なく解決した小児期喘息/アレルギーの患者は対象となる。
- 免疫不全の既往歴、HIV陽性、後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植または同種骨髄移植の既往歴を含む。
- 間質性肺疾患（ステロイドを必要としない放射線肺炎を除く）または非感染性肺炎の既往歴。
- 既往歴またはCT画像に基づく活動性結核；登録前1年以内の活動性結核；または適切な治療を受けていない遠隔歴の結核（登録前＞1年）。
- 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥500 IU/mLまたは≥2500 copies/mL）または活動性C型肝炎（抗HCV陽性でHCV RNAが検出下限以上）。
- 薬物乱用、アルコール乱用、または薬物依存の既往歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治験責任医師が、併存治療（精神疾患を含む）を必要とする重篤な併存疾患、著しく異常な検査値、被験者の安全性またはデータ収集に影響を与える可能性のある家族/社会的状況など、早期の研究中止につながる可能性のある要因により不適切と判断する被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
導入療法には、イパロムリマブおよびツボンラリマブ注射と低分割放射線療法（5 Gy × 3）を2サイクル組み合わせ、その後、逐次同時化学放射線療法（50 Gy/25分割、シスプラチン2サイクル）を行います。
化学放射線療法完了後、患者は維持療法としてイパロムリマブおよびツボンラリマブ注射を少なくとも6か月間受けます。
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導入療法は、低分割放射線療法（5 Gy × 3）を2サイクル組み合わせたイパロムリマブおよびツボンラリマブ注射を含み、その後、逐次同時化学放射線療法（50 Gy／25分割、シスプラチンを2サイクル）を行います。
化学放射線療法完了後、患者は少なくとも6か月間、維持療法としてイパロムリマブおよびツボンラリマブ注射を受けます。
低分割放射線療法（5 Gy × 3）を2サイクル
逐次同時化学放射線療法（50 Gy／25分割、シスプラチン2サイクル併用）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年無増悪生存率（1年PFS率）
時間枠：登録日から1年間
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治療開始から1年後に疾患の進行（局所再発、領域再発、遠隔転移、または死亡を含む）なく生存している患者の割合。
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登録日から1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象。
時間枠：登録から3年間の治療終了まで。
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有害事象（AEs）、重篤な有害事象、免疫関連有害事象（irAEs）の発生率、種類、重症度は、米国国立がん研究所共通有害事象評価基準（NCI-CTCAEバージョン5.0）に従って評価されました。
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登録から3年間の治療終了まで。
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：登録から最初の文書化された腫瘍反応評価まで
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客観的奏効率（ORR）とは、標準化された基準（例えばRECIST）に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を経験する、具体的には腫瘍負荷の測定可能な減少を達成する患者の割合を指します。
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登録から最初の文書化された腫瘍反応評価まで
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無増悪生存期間(PFS)
時間枠：登録日から、初めて文書化された疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長1年間評価。
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無増悪生存期間は、治療開始（または無作為化／登録）から疾患の進行または患者のあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの期間です。
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登録日から、初めて文書化された疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長1年間評価。
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遠隔転移無増悪生存期間 (DMFS)
時間枠：登録日から、初めて文書化された遠隔転移が確認された日、またはあらゆる原因による死亡の日までの期間（いずれか早い方）を、最大1年間評価する。
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遠隔転移無増悪生存期間（DMFS）とは、治療開始時（または診断・登録時）から遠隔転移の初発、あるいはあらゆる原因による死亡のうち、どちらか先に発生した時点までの期間を指します。
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登録日から、初めて文書化された遠隔転移が確認された日、またはあらゆる原因による死亡の日までの期間（いずれか早い方）を、最大1年間評価する。
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全生存期間(OS)
時間枠：登録日から、あらゆる原因による死亡日まで。
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全生存期間（OS）は、最初の治療投与日からいかなる原因による死亡日までの期間と定義されます。
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登録日から、あらゆる原因による死亡日まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月15日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2030年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月26日
最初の投稿 (実際)
2026年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月26日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。